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2018年5月22日，国家卫生健康委员会、科技部、工业和信息化部、国家药品监督管理局、国家中医药管理局等五部门联合发布了《第一批罕见病》目录，共涉及121种疾病。全球预计有超过3亿名罕见病患者，中国为1680多万。目前已经明确的罕见病有7000多种，其中80%为遗传病。 下面就这121种罕见病继续进行介绍： 76 多发性硬化症 多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是以中枢神经系统(CNS)白质脱髓鞘病变为特点，遗传易感个体与环境因素作用发生的自身免疫性疾病。MS是中枢神经系统脱髓鞘疾病中最常见最主要的疾病。因其有较高的发病率、慢性病程和青壮年易患而备受重视。 临床表现：发作性视神经、脊髓和脑部的局灶性障碍。这些神经障碍可有不同程度的缓解、复发。 77 多系统萎缩 多系统萎缩（multiple system atrophy，MSA）是成年期发病、散发性的神经系统变性疾病。 临床表现：多系统萎缩有三大主征，即小脑症状、锥体外系症状、自主神经症状。其中89%出现帕金森综合征，78%出现自主神经功能衰竭， 50%出现小脑性共济失调。 基因突变位点：COQ2基因2个错义突变(p.L402F,p.R173H)同义突变(p.A32A)。 78 肌强直性营养不良 肌强直性营养不良（myotonic dyatrophy）肌强直表现受累的骨骼肌收缩后松弛显著延迟，导致明显的肌肉僵硬，肌电图出现特征性连续高频电位放电现象。本病可发生于任何年龄，但多见于青春期后，男多于女。 临床表现：主要症状为肌无力、肌萎缩和肌强直。萎缩和无力表现为四肢不灵活，前臂及手部肌肉萎缩，下肢有足下垂及跨阈步态。病人面容瘦长，颧骨隆起，呈斧状脸，颈消瘦而稍前屈。 基因突变位点：染色体19q13.2-19q13.3基因三核苷酸(CTG)重复序列扩增。 79 N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症 N-乙酰谷氨酸合成酶（N-acetylglutamatesynthetase，NAGS，OMIM 608300）催化乙酰辅酶A和谷氨酸生成N-乙酰谷氨酸，而N-乙酰谷氨酸（NAG）是尿素循环中的第一个酶（氨甲酰磷酸合成酶）的辅助因子。 发病机制：N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症（OMIM 237310）是由于NAGS基因缺陷，导致NAG合成减少，继而引起CPS1功能降低，最终导致高血氨症，为常染色体隐性遗传。 临床表现：主要是高氨血症的毒性表现。症状严重程度与酶缺陷程度相对平行。 完全酶缺陷症状严重，起病早，患儿初生时正常，哺乳后出现高氨血症，数日内开始嗜睡、拒哺乳、呕吐。随血氨蓄积增多，出现过度换气，呼吸性碱中毒，体温不升，呼吸暂停，肌张力低下或增高。可有惊厥发作，常有昏迷，进行性脑干功能减弱，颅内压增高，多在婴儿期死亡。 部分性酶缺乏时，多在生后数月起病。儿童期起病的高氨血症，症状较轻，呈间歇性出现。慢性症程，可有发育不良，进行性脑变性症状，智力落后。 基因变异位点：N-乙酰谷氨酸合成酶基因（NAGS）缺陷，位于17q21.31。 80 新生儿糖尿病 新生儿糖尿病（neonatal diabetes mellitus，NDM）是指出生后6个月内发病的糖尿病。NDM分为暂时性新生儿糖尿病（TNDM）永久性新生儿糖尿病（PNDM）。 基因变异位点： PNDM相关基因（与胰岛β细胞密切相关） 1.胰腺发育与分化相关基因包括TCF2/HNF1B、PTF1、PDX1/IPF1、GLIS3、NEUROD1、GATA6、RFX6、NGN3等； 2.胰岛β细胞数量相关基因包括INS、EIF2AK3、FOXP3、IER3IP1、WFS1等； 3.胰岛β细胞功能相关基因包括GCK、KCNJ11、ABCC8、GLUT2等。 TNDM相关基因 70%与常染色体6q24印迹区有关，如父源的单亲二倍体型（uniparental disomy，UPD）、父源性染色体异常复制、母源的等位基因甲基化缺陷等。 其余20% ~ 25%的TNDM基因突变是由KCNJ11、ABCC8和HNF1B基因杂合突变引起。 81 视神经脊髓炎 视神经脊髓炎(NMO)又称Devic病，是主要累及视神经和脊髓的免疫介导的脱髓鞘疾病。 临床表现：主要为视力障碍和脊髓炎，视力急剧下降甚至失明，双下肢瘫痪和尿潴留及感觉障碍。 约15％NMO有视神经和脊髓以外症状，如脑病表现、下丘脑和脑干症状。部分NMO患者可伴有其他自身免疫性疾病，病情进展迅速，NMO亦可伴有血清其他自身免疫抗体增高。 基因变异位点：HIA区域存在易患基因位点，可能与DRBl*03及DQBl*04基因相关，而与DRBl*1501以及DPBl*0501等位基因无关。NMO-IgG抗体在NMO发病中起关键作用，而NMO-IgG抗体针对的抗原是星形胶质细胞足突表面的AQP4蛋白。AQP4基因突变可能导致AQP4蛋白分子结构改变，从而导致NMO发生。 82 尼曼匹克病 尼曼匹克病(Niemann Pick disease，NPD)是一种常染色体隐性遗传的脂质沉着疾病。尼曼匹克病于1914年由Niemann首先报道，1927年Pick将其列为独立性疾病，分为五类。
其中AB型是由于神经鞘磷脂酶缺乏所致（第11染色体基因缺陷），c型则由胆固醇转运障碍引起（第18染色体基因缺陷）主要涉及基因有 SMPD（a/b型）、NPC1（c1、d型）、NPC2（c2型）。 83 非综合征性耳聋 非综合征性耳聋（NSHI）是一种高度遗传异质性疾病，NSHI耳聋患者大多仅表现为听力损失。 疾病相关基因：共定位了167个座位，其中常染色体显性遗传基因座位64个，常染色体隐性遗传基因座位95个，X连锁座位5个，修饰基因座位2个，Y连锁座位1个。大部分NSHI由GJB2和线粒体DNA(mtDNA)A1555G／C1494T基因突变引起。存在地区、年龄差异。还有一部分与CDH23、COL11A2、GJB6、KCNQ4、SLC26A4、MYO7A、POU3F4、STRC、TECTA、WFS1有关。 84 NOONAN综合 Noonan综合征(Ns)是一类常染色体显性遗传性疾病。
发病机制：NS发病与丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路(RAS-mitogen—activated protein kinase，RAS．MAPK)的信号上调相关。 疾病相关基因：现已明确8个与NS相关的基因，分别是PTPN11、Sos1、RAF1、BRAF、KRAS．Nras、SHOC2和CBL。 85 鸟氨酸甲酰基转移酶缺乏症 鸟氨酸甲酰基转移酶缺乏症（Ornithine Transcarbamylase）是一种内分泌与代谢疾病其遗传方式是X性染色体性连锁遗传方式，OCT结构基因位于X染色体短臂的p11.4，其编码蛋白是尿素循环所需要的5种酶之一，该酶缺陷是人类尿素循环疾病中最常见的原因。 临床表现：主要为食欲低下、呕吐、意识障碍和痉挛等不同症状。男性患者一般是在新生儿期或者是乳儿早期发病．但是也有幼儿期以及成人期发病的病例报道。因为本病属x性连锁遗传性疾病，男患儿临床症状较重，预后较差；女性患儿临床症状表现轻重不同。 基因突变位点：通过OTC基因突变分析，发现突变基因型均为c．586G〉A（P．D196N）。另外突变基因型为C．800G〉C（P．S267T），为一种新发现的OTC基因突变。结论p．S267T突变影响了OTC蛋白保守氨基酸基序结构，是一种新的致病突变。 86 成骨不全 成骨不全症，又称脆骨病，瓷娃娃，患儿易发骨折，轻微的碰撞，也会造成严重的骨折，是一种罕见遗传性骨疾病，发病率约10万分之3，发病男女的比例大约相同。
临床表现：包括多发骨折、蓝巩膜、进行性耳聋、新生儿肋骨串珠、骨质疏松及颅盖骨闭合异常等，其本质为I型胶原结构异常。 疾病相关基因：位于17号染色体的COLlA1基因和位于7号染色体的COLlA2基因（控制I型胶原前体两条链的合成）。但必须注意这两个基因正常的病例也同样可以出现成骨不全表现。另外，软骨相关蛋白(cartilage associated protein，CRTAP)、prolyl3一hydroxylase l（P3H1／LEPREl)和亲环素B(CyPB／PPIB)也被认为对三联体结构的形成有影响。 87 帕金森 帕金森病又称特发性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease，PD)，简称Parkinson病，也称为震颤麻痹，是中老年人常见的神经系统变性疾病，也是中老年人最常见的锥体外系疾病。65岁以上人群患病率为1000/10万，随年龄增高，男性稍多于女性。 临床表现：静止性震颤、动作迟缓及减少、肌张力增高、姿势不稳等为主要特征。
疾病相关基因： 常染色体显性遗传基因：PARKI、PARK3、PARK4、UchL1(PARK5)及PARK8等，其突变导致的PD临床症状与典型的晚发及散发性PD相似。 常染色体隐性遗传基因：parkin(PARK2)、PINKI(PARK6)和DJI(PARK7)，其突变可导致早发性PD（通常<>）。 8年丰富临床服务经验 分子遗传学检验领导品牌 提供全技术平台解决方案 基于人工智能的生物信息分析体系 内容丰富贴近临床的检测报告 业内最短的报告周期 专业的遗传咨询服务体系 |
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