多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)是指机体在遭受严重创伤、休克、感染及外科大手术等急性疾病过程中,有两个或两个以上的器官或系统同时或序贯发生功能障碍,以至不能维持内环境稳定的临床综合征。此反应是可逆的。 1.原发型MODS(单相速发型、rapid single-phase、 MOF) 指由原始病因直接引起两个以上器官功能障碍的 MSOF 。例如,患者在休克复苏后12-36小时内发生呼吸衰竭,继之发生肝、肾或凝血等器官或系统的功能障碍,病变的进程只有一个时相 , 故又称其为单相速发型(rapid single-phase)MOF 。 2. 继发型MODS(双相迟发型、delayed two-phase、MOF) 患者在原始病因作用后,经治疗病情得到缓解,并相对稳定,但在数天后继发严重感染,即遭受“第二次打击”(double hit),在此基础上发生MODS。发病过程有两个时相,故又称为双相迟发型(delayed two-phase)MOF 。 临床上典型的 MSOF 多属此型。 病因: 1.各种外科感染引起的脓毒血症。 诊断与评分: 1. 肺功能不全: 呼吸频率> 20 ~ 25 次/ min,动脉血氧分压(PaO2)< 70 mmHg,氧合指数(PaO2 / FiO2)< 300,不论吸入氧浓度多少及是否使用呼气末正压呼吸(PEEP)。X 线胸片开始可见双侧肺浸润。 2. 肝衰竭:出现黄疸或肝功能不全。血清总胆红素>34.2 μmol/L(2mg/100 ml),血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶或碱性磷酸酶在正常值上限的2 倍以上。 3. 肾衰竭:血清肌酐浓度>177 μmol/L(2 mg/100 ml)。 4. 胃肠道衰竭:腹胀,肠鸣音减弱。内镜证实胃粘膜有浅表溃疡或出血。 5. 凝血系统衰竭:血小板计数< 120×109/L,凝血时间和部分凝血活酶时间延长达对照的2 倍以上。 6. 心功能衰竭:心率校正值即以血压校正的心率( pressure-adjusted heart rate,PAHR)> 10. PAHR = 心率×右心房压或中心静脉压/ 平均血压。 7. 中枢神经系统功能不全:Glasgow 昏迷评分< 15。 治疗: (1)积极控制原发病 控制原发疾病是MODS的治疗的关键,应重视原发疾病的处理。对于存在严重感染的患者,必须积极引流感染灶和应用有效抗生素。若为创伤患者,则应积极清创,并预防感染的发生。当重症患者出现腹胀、不能进食或无石性胆囊炎时,应采用积极的措施,如导泻、灌肠等,以保持肠道通畅,恢复肠道屏障功能,避免肠源性感染。对于休克患者,则应尽快复苏,尽可能缩短休克时间,避免引起进一步器官功能损害。 (2)改善氧代谢,纠正组织缺O2 主要手段包括增加全身氧输送、降低全身氧需、改善组织细胞利用氧的能力等。提高氧输送是目前改善组织缺氧最可行的手段。氧输送是单位时间内心脏泵出的血液所携带的氧量,由心脏泵功能、动脉氧分压/血氧饱和度和血红蛋白浓度决定,因此提高氧输送也就是通过心脏、血液和肺交换功能三个方面来实现。降低氧需在MODS治疗中常被忽视。镇静、降低体温、机械通气等均是降低氧需的重要手段。 MODS和休克可导致全身血流分布异常,肠道和肾脏等内脏器官常常处于缺血状态,持续的缺血缺氧,将导致急性肾衰竭和肠功能衰竭,加重MODS。因此,改善内脏灌注是MODS治疗的重要方向。心源性休克时,小剂量多巴胺(5~10µg/kg·min)+多巴酚丁胺(5~10µg/kg·min)可增加肾脏及肠系膜血流,可增加心肌收缩力,增加心排出量和氧输送。感染性休克时,去甲肾上腺素(2~20µg/min)+多巴酚丁胺(5µg/kg·min)联合应用是最为理想的管活性药物,可改善异常的血管扩张,增加外周血管阻力;增加肾脏、肠系膜及冠脉血流。 (3)代谢支持和调理 MODS使患者处于高度应激状态,导致机体出现以高分解代谢为特征的代谢紊乱。器官及组织细胞功能的维护和组织修复有赖于细胞得到适当的营养底物,机体高分解代谢和外源性营养利用障碍,可导致或进一步加重器官功能障碍。因此,在MODS的早期,代谢支持(metabolic support)和调理(metabolic intervention)的目标应当是试图减轻营养底物的不足,防止细胞代谢紊乱,支持器官、组织的结构功能,参与调控免疫功能,减少器官功能障碍的产生;而在MODS的后期,代谢支持和调理的目标是进一步加速组织修复,促进患者康复。 (4)免疫调节治疗 基于炎症反应失控是导致MODS的根本原因这一认识,抑制SIRS有可能阻断炎症反应发展,最终降低MODS病死率。免疫调控治疗实际上是MODS病因治疗的重要方面。目前临床上研究较多的连续血液净化(continuous blood purification,CBP)可能是一种较为理想的途径。糖皮质激素和非激素抗炎药,如布洛芬,消炎痛等有利于减少过度应激反应。炎症介质拮抗剂,如TNF与抗体,前列腺素抗内毒素血清,理论和实验研究效果较好,临床研究尚未获得一致结论。 (5)控制血糖 Van den Berghe等证明采用胰岛素加强治疗能显著改善脓毒症和MODS患者的预后。虽然胰岛素加强治疗降低脓毒症和MODS的死亡率的机制尚不十分清楚,但在感染及脓毒症治疗过程中,将血糖水平控制在80~110mg/dl(4.4~6.1mmol/L)对于改善脓毒症和MODS患者的预后有重要的意义。
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