年度精选 | 循环肿瘤DNA检测能否评估PD-1单抗的疗效？

解放军307 医院 贾茹 译

要点

 

与化疗不同，虽然研究显示抗PD-1或PD-L1治疗可改善患者总生存，但在多个肿瘤中无进展生存并未得到显著改善。这意味着，传统的影像学评估无法可靠预测接受免疫检查点抑制剂治疗患者的OS。

Cabel L. 等开展的一项前瞻性研究，在接受PD-L1单抗的非小细胞肺癌、葡萄膜黑色素瘤或微卫星不稳定结直肠癌患者中评估循环肿瘤DNA（ctDNA）对抗PD-1单抗疗效的预测价值。

本文还有幸邀请到肿瘤学年鉴中文版编委、来自北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科李健教授对本文进行了解读和点评。详情请点击下方链接阅读。

专家观点 | 李健：循环肿瘤DNA 变化早期监测免疫治疗疗效的前景

【研究背景】

最近的临床结果支持使用新的免疫检查点抑制剂（ICB），如抗PD-1单抗（例如nivolumab和pembrolizumab）和抗PD-L1单抗。治疗期间评价ICB疗效的影像学评估由于肿瘤免疫细胞的浸润而受到挑战。

治疗期间循环肿瘤DNA（ctDNA）水平的变化可以很精确的监测疗效，但在ICB中缺乏数据。

【患者和方法】

这项前瞻性研究入组在居里研究所接受nivolumab或pembrolizumab单药治疗的非小细胞肺癌（n=10）、葡萄膜黑色素瘤（n=3）或微卫星不稳定结直肠癌患者（n=2）。通过双向焦磷酸水解激活的聚合反应，液滴数字PCR或二代测序（取决于突变类型）在基线和用药8周后（w8）评估ctDNA水平。影像学评估采用免疫相关疗效评价标准。

图1. ctDNA 检测流程图。

【主要结果】

15例患者中有10例在基线检测到ctDNA。在第8周时，ctDNA水平和肿瘤大小的同步变化之间存在显著相关性（r=0.86；P=0.002）。在第8周时检测不到ctDNA的患者疗效明显且持久。

第8周时检测到ctDNA与未检测到的患者相比，无进展生存时间（HR= 10.2；95％CI 2.5~41，P<0.001）和总生存时间（hr=15；95％ci 2.5-94.9，p="">第8周时是否检测到ctDNA是一个显著的预后因素。

图. 第8周时ctDNA状态对应的PFS和OS的Kaplan–Meier曲线。 

【结论】

这项原理验证性研究首次证明定量ctDNA监测是评估抗PD-1单抗疗效有价值的手段。

关键词：循环肿瘤DNA，免疫治疗，nivolumab，pembrolizumab，生物标志物

本文首发于2018年第1期《肿瘤学年鉴中文版-胃肠肿道瘤专刊》，经授权在聚焦oncology 上发表。

原文出处：Cabel L., et al. Annals of Oncology 28: 1996–2001, 2017. doi:10.1093/annonc/mdx212