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目的 血浆白介素-1β可能影响脓毒症病死率，但在随机试验中重组人白介素-1受体拮抗剂并未降低脓毒症病死率。我们通过检测血浆白介素-1β或白介素-1受体拮抗剂的基线浓度来评估重组人白介素-1受体拮抗剂治疗效果的异质性。 设计 随机对照试验的回顾性亚组分析。 地点 北美和欧洲多中心临床试验。 患者 低血压或低灌注的脓毒症患者529例，占原始试验人群的59%。 干预 随机分配安慰剂或重组人白介素-1受体拮抗剂×72小时。 测量值和主要结果 我们检测随机化以前的血浆白介素-1β和白介素-1受体拮抗剂浓度，并评估重组人白介素-1受体拮抗剂治疗与基线血浆白介素-1受体拮抗剂或白介素-1β浓度对28天病死率的影响是否存在统计学交互作用。把血浆白介素-1受体拮抗剂浓度分为十分位(交互作用P=0.046)或二值化(交互作用P=0.028)，不同血浆白介素-1受体拮抗剂浓度对应的重组人白介素-1受体拮抗剂治疗效果都具有显著异质性。交互作用在不同预期病死率水平上仍然存在。在基线血浆白介素-1受体拮抗剂浓度>2071pg/mL的患者(n=283)中，重组人白介素-1受体拮抗剂治疗将标化病死率从45.4%降至34.3%(校正风险差异–0.12；95%CI，–0.23~–0.01)，P=0.044。当血浆白介素-1受体拮抗剂浓度<2071pg>时，重组人白介素-1受体拮抗剂不能降低患者病死率(校正风险差异+0.07；95%CI，–0.04~+0.17)，P=0.230。血浆白介素-1β浓度与重组人白介素-1受体拮抗剂治疗之间的交互作用无统计学意义。 结论 我们报道了在一项试验中重组人白介素-1受体拮抗剂对脓毒症患者28天病死率的影响存在异质性，这有可能通过血浆白介素-1受体拮抗剂浓度来预测。一项针对血浆高白介素-1受体拮抗剂水平脓毒症患者的重组人白介素-1受体拮抗剂精准临床试验可能值得考虑。 关键词 异质性治疗效果，白介素-1受体拮抗剂，预测性富集，脓毒症 来源：Crit Care Med 2018;46:21~28 |
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