笔记|《医学免疫学》 补体系统

补体系统

一、免疫术语

补体（complement，C）系统：是广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面的一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统，包括30余种组分。

        MAC（膜攻击复合物，membrane attack complex）：由补体系统的C5b ～C9组成。膜攻击复合物（C5b6789n）牢固附着于靶细胞表面，最终造成细胞溶破而死亡。

二、补体的三条激活途径

 补体的三条激活途径示意图

1.经典途径（classical pathway）：

概念：激活物与C1q结合顺序活化C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3转化酶（C4b2a）与C5转化酶（C4b2a3b）的级联酶促反应过程。

2.旁路途径（alternative pathway）：

概念：又称替代激活途径，其不依赖于抗体，而由微生物或外源异物直接激活C3，在B因子、D因子和备解素（P）参与下，形成C3转化酶和C5转化酶，启动级联酶促反应的过程。

3.凝集素反应/MBL途径（lectin pathway / Mannose-Binding Lectin：甘露糖结合凝集素）：

概念：指血浆中甘露糖结合凝集素（MBL）或纤维胶原素（ficosin，FCN）等直接识别病原体表面糖结构，依次活化MASP、C4、C2、C3，形成与经典途径中相同的C3转化酶和C5转化酶的级联酶促反应过程。

三条补体激活途径的比较:

	经典激活途径	旁路激活途径	MBL激活途径
激活物	抗原-抗体（IgM和IgG1-3）形成的免疫复合物	某些细菌、G-菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖，凝聚的IgA、IgG4	病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖
起始分子	C1	C3	MBL或FCN
参与的补体成分	C1、C4、C2、C3、C5～C9	C3、B因子、D因子P因子、C5～C9	MBL(FCN)、MASP、C4、C2、C3、C5～C9
抗体参与	需要	无需	无需
C3转化酶	C4b2a	C3bBb	C4b2a
C5转化酶	C4b2a3b	C3bBb3b	C4b2a3b
生物学作用及特点	协助抗体产生免疫效应，在感染的后期或恢复期发挥作用，并参与抵御相同病原体再次感染机体。	参与非特异性免疫，在感染初期或初次感染发挥作用；存在正反馈放大环。	参与非特异性免疫，在感染早期或初次感染发挥作用；对经典途径和旁路途径具有交叉促进作用。

三、补体的生物功能

(1) MAC介导细胞毒作用

   补体系统激活后，最终在靶细胞表面形成MAC，导致细胞溶解。

¨ 参与宿主抗细菌、抗病毒及抗寄生虫的防御机制；

¨ 参与机体抗肿瘤免疫效应机制；

¨ 病理情况下导致自身组织细胞损伤与疾病。

(2) 活性片段的生物学效应

a) 调理作用

   补体激活产生的C3b、C4b和iC3b等片段直接结合于细菌或其他颗粒物质表面，通过与吞噬细胞表面相应补体受体结合而促进吞噬细胞对其吞噬。

b) 炎症介质作用

过敏毒素作用：

    C5a、C3a和C4a可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相应受体结合，促使其脱颗粒，释放组胺等生物活性物质，介导局部炎症反应。

趋化和激活作用：

    C5a趋化和激活中性粒细胞。

c) 清除免疫复合物

       C3b与可溶性抗原-抗体复合物（IC）结合，同时黏附于CR1+的RBC和血小板表面，形成较大的复合物并随血液被运送到肝脏和脾脏，被巨噬细胞吞噬、清除，称为免疫黏附。