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膳食多不饱和脂肪酸与炎症性肠病：是否有相关性？ 文献来源: Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jun; 15(6):330-331. 炎症性肠病的确切发病机制，是当前研究的热点话题。 其中最为认可的发病机制，是异常的宿主免疫系统导致肠黏膜过度反应，引发慢性间歇性炎症。 这可能是由多种环境因素引起，包括：微生物因素、饮食和遗传易感性。 虽然研究发现IBD在一定程度可遗传，但通过大量数据发现的200多种IBD易感基因，仅解释了15%的IBD遗传特性。 这使得基因-饮食-环境相互作用，成为IBD发病机制的主要研究方向。 基因、饮食和肠道微生物群相互作用，会导致基因差异化表达，影响肠道炎症状态，这可能是IBD发病的机制之一，最近开展了许多相关的研究。 例如，摄入大量的n-3多不饱和脂肪酸（n-3 PUFA，也称为ω-3），可显著降低溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的风险，甚至可降低IBD患者疾病活动的风险。 另一方面，在快餐和加工食品中常见的PU-a如n-6 PUFA（也称为omega-6），会增加IBD的风险。 在现代西方饮食中，n-6与n-3的比率常超过10:1，有些高达30:1，平均比例为15:1。 人类传统饮食（鱼，新鲜的肉和坚果）n-6与n-3的比例为1:1，最佳比例是4:1或更低。 n-3 PUFA 和 n-6 PUFA 具有共同的代谢途径，并且相互竞争。 Inflamm Bowel Dis杂志于2017年7月份发表了一项研究，分析了控制多不饱和脂肪酸（FUFA）代谢的基因遗传变异，是否会增加UC和CD的风险。 在受调查的62437例女性中，出现了101例新发CD和139例UC。IBD病例与对照组按1：2匹配，进行病例对照分析。 对受试的CYP4F3，FADS1和FADS2基因的几个突变（单核苷酸多态性，SNP）进行基因分型。检测基因型、PUFA摄入量与CD和UC风险之间的相互作用。 多变量分析发现，具有CYP4F3基因GG / AG基因型的个体， n3:n6脂肪酸摄入比高，与UC风险降低相关，但不影响AA基因型的患者。 这项发现具有重要意义，提供了进一步的证据表明，饮食多不饱和脂肪酸n3:n6摄入量，与UC发病风险之间存在相关性。 饮食脂肪酸摄入带来的炎症风险，与个人的基因型有关，这为个性化饮食/治疗提供了依据，从而管理和预防IBD。 全球IBD发病率迅速上升可能的原因之一，是饮食的“西化”。快餐和“西方饮食”中含有大量n-6多不饱和脂肪酸（n-6 PUFA）。 这种说法在亚洲，非洲和南美等低发病率地区的移民中得到了验证，新移民人口的IBD风险与当地人口相同。 随着时间的推移，移民人口逐渐改变并“西化”了他们的饮食结构。 多个方面表明，n-6 多不饱和脂肪酸（n-6 PUFA）具有促炎性质。 n-6 PUFA首先被代谢为花生四烯酸，之后花生四烯酸被代谢成血栓素A2、白三烯B4和前列腺素4，这些代谢物通过触发基因表达和信号传导，来影响肠道炎症反应。 膳食中动物蛋白、某些含有高浓度n-6 PUFA的烹调油和人造黄油的摄入增加，会增加UC的风险。 相比之下，膳食中大量摄入n-3 PUFA，可能会降低UC和CD风险。除了对疾病起保护作用外，摄入高剂量n-3 PUFA还可以减少IBD的发作。 有研究表明，n-3 PUFA可以通过抑制Toll受体（TLR-4）、血管黏附附分子表达和T细胞增殖，发挥其疾病保护作用。 目前需要更深入的研究，以更好地理解IBD的相关风险，基因-饮食相互作用的确切机制，以及其对人类疾病的影响。 另一个热门的研究方向，是n-3和n-6多不饱和脂肪酸在肠道微生物组中的作用。 动物模型研究发现，脂肪酸摄入与肠道菌群的变化有关。虽然n-3多不饱和脂肪酸的主要来源是饮食，但肠道中的一些微生物可直接影响n-3多不饱和脂肪酸的可用性。 另一项研究证实，n-3多不饱和脂肪酸是由饮食中摄入，并通过远端肠道的厌氧细菌、双歧杆菌和乳酸杆菌代谢。 多项前瞻性研究一直在收集IBD患者的肠道菌群和膳食摄入数据，因此这一研究领域未来将有更多的结果出现。 总之，越来越多的证据表明，遗传变异会影响多不饱和脂肪酸摄入、免疫系统、微生物组和IBD之间的相互作用。 涉及饮食代谢的基因变异可能决定IBD的发病风险、疾病严重程度和转归。目前尚需要进行更多研究，以检验遗传因素在饮食-微生物组-IBD相互作用中的影响。 “营养保健品”是一个新兴的流行词，是营养和药物这两个术语的融合，指食品或提供医疗和健康益处的食品成分（包括预防和/或治疗疾病）。 显然，多不饱和脂肪酸属于“营养保健品”的范畴。 未来科学家将进行相关的探索，以确定某些特定基因型的IBD患者，是否可能通过服用多不饱和脂肪酸膳食补充剂而大大受益。 如果得到研究证实，这可能成为“梦想成真”的第一个故事，即仅通过饮食调节就可以控制IBD炎症，预防甚至“治愈”疾病。 |
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