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儿童流感的治疗 在流感在人群中流行时开展了一项双盲安慰剂对照的研究，共入组了695例1至12岁儿童(平均年龄5.3岁)，均有发热(体温大于37.8度)加上咳嗽或流涕的症状。本试验中69%的流感感染为甲型流感，31%为乙型流感。症状出现后48小时内给予磷酸奥司他韦治疗。与安慰剂组相比，磷酸奥司他韦治疗能使病程(定义为咳嗽和鼻充血症状缓解、体温正常和恢复正常的健康和活动)缩短35.8小时。服用磷酸奥司他韦的儿童出现急性中耳炎的比例较安慰剂组减少40%。对5岁以上儿童的亚组分折显示，与安慰剂组相比较，磷酸奥司他韦组的中耳炎发生几率下降56%，抗生素的使用比率下降40%。磷酸奥司他韦组儿童恢复正常的健康和活动的时间较安慰剂组提前约2天。 成人和青少年的流感预防 磷酸奥司他韦预防自然获得甲型和乙型流感的作用在以下3个Ⅲ期临床试验中得到验证。 1.密切接触流感患者后的短期预防 对生活在同一家庭而接触流感患者的成人和青少年(大于13岁)进行了磷酸奥司他韦预防流感的Ⅲ期临床试验。在生活在同一家庭的流感患者(377例)出现症状后2天内，962例流感密切接触者接受磷酸奥司他韦预防流感，每次75毫克，每天1次，共7天。将家庭成员中经病毒学证实为流感的密切接触人群纳入统计分析。安慰剂组接触人群中12%(24/461)出现了临床上的流感感染，而磷酸奥司他韦组接触人群中仅1%(2/294)出现了临床上的流感感染，即接触人群中流感的发生率下降了92%。 2.流感流行时的季节性预防 在一项双盲安慰剂对照试验中，研究对象为18-56岁未接种流感疫苗的健康人群，结果显示磷酸奥司他韦预防(75毫克每天1次。共42天)的人群1.2%(6/520)出现了临床流感感染。而安慰剂组人群4.8%(25/519)出现了临床流感感染。本试验中人群均无流感密切接触。 另一项双盲安慰剂对照的试验在老年疗养院中进行，在试验期间80%的研究对象接种过流感疫苗。在31个参加试验的疗养院中有9个出现了流感感染的病例。在这些疗养院中，磷酸奥司他韦预防(75毫克每天1次。共42天)的老年人群0.4%(1/276)发生了流感。而安慰剂组的老年人群4.4%(12/272)发病。安慰剂预防组发病的12例中有11例之前接种了流感疫苗。 本试验中流感继发的支气管炎、肺炎和鼻窦炎的发生率显著下降了86%。 这些Ⅲ期临床试验结果显示磷酸奥司他韦可明显降低病毒排出的时间。成功阻止病毒在家庭内传播。 高危人群的流感治疗 在老年人群(大于等于65岁)和合并有慢性心脏或和/呼吸道疾病的人群因流感接受磷酸奥司他韦治疗后，疾病的中位持续时间无明显缩短。但磷酸奥司他韦治疗组患者发热的时间缩短了约1天。 对老年流感患者，磷酸奥司他韦治疗较安慰剂能减少需抗生素治疗的下呼吸道并发症(主要是支气管炎)的发生率，分别为磷酸奥司他韦组12%(29/250)和安慰剂组19%(52/268)(p=0.0156)。 对合并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的流感患者，需抗生素治疗的下呼吸道并发症的发生率分别为磷酸奥司他韦组14%(16/118)和安慰剂组17%(22/133)，组间无统计学差异(p=0.5976)。 病毒神经氨酸酶敏感性的降低 在自然获得性流感的临床试验中，0.34%(4/1177)的成人和青少年及4.5%(17/374)的1-12岁儿童中出现一过性甲型流感病毒的神经氨酸酶对奥司他韦羧酸盐的敏感性下降。在细胞培养和临床试验中均未发现乙型流感病毒的神经氢酸酶对奥司他韦羧酸盐的敏感性下降。 体外实验发现扎那米韦耐药的流感突变株和奥司他韦耐药的流感突变株有交叉耐药。临床中未发现足够的证据证实有奥司他韦耐药或交叉耐药。 目前的流感预防的临床试验中，包括流感接触后预防(7天)和季节性预防(42天)。无证据显示应用奥司他韦会引起相关的耐药病毒株出现。 乙型流感的治疗 总体上15%的流感患者是乙型流感病毒感染，在各个试验中所占的比例为1-33%。各个试验中乙型流感患者的中位疾病持续时间在各治疗组之间无显著差别。把所有试验中的乙型流感患者504例汇总分析，与安慰剂组相比，奥司他韦可以使所有症状的持续时间缩短0.7天(95%可信区间为0.1-1.6天，p=0.022)，使发热、咳嗽和流涕的持续时同缩短1天(95%可信区间为0.4-1.7天，p<0.001)。 |
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