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SIRPα(Signal regulatory proteinα)是SIRP家族中的一个典型的抑制性免疫受体，其可以选择性地表达于髓系细胞和神经细胞膜表面；CD47是一种各种细胞广泛表达的类Ig膜蛋白，可与多种细胞表面受体相互作用。 SIRPα可与其配体CD47结合，产生“别吃我”信号，阻止巨噬细胞吞噬健康的细胞。然而这一机制被狡猾的癌细胞所利用，欺骗免疫系统，开发SIRPα抗体或CD47抗体可激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬等杀伤作用，为肿瘤免疫治疗提供新的方法。 Mark P. Chao,et al. Curr Opin Immunol. 2012, 24(2): 225–232 目前SIRPα和CD47靶点的药物研发进展：尚未有上市药物，继天境生物CD47抗体TJC4 在1月25日获批FDA临床试验许可后，9个药物已进入临床初期阶段（国内已有4家成功抢占先机），临床前研究药物9个以上。CD47靶点药物研发市场将具有很大的开发潜力。 详细进展见下表： 百奥赛图开发的B-hSIRPA/hCD47 人源化小鼠为科学家们研发该靶点抗体药物的有效验证提供了有力的工具。 01 基本信息 02 打靶方式 03 蛋白表达分析 图1. B-hSIRPA/hCD47人源化小鼠脾细胞活化及流式检测 结果显示：在C57BL/6小鼠中可检测到mCD47+细胞。在B-hSIRPA/hCD47纯合鼠中，可检测到hCD47+细胞。 图2. B-hSIRPA/hCD47人源化小鼠脾细胞活化及流式检测 结果显示：在C57BL/6小鼠活化腹腔细胞里，可检测到mSIRPα+细胞。在B-hSIRPA/hCD47纯合鼠活化腹腔淋巴细胞里，可检测到hSIRPα+细胞。但B-hSIRPA/hCD47纯合鼠活化腹腔淋巴细胞里，可检测到mSIRPα+细胞，原因可能是anti-mSIRPα抗体交叉识别hSIRPα 。 04 人SIRPA抗体体内药效实验 将小鼠结肠癌MC38-hCD47细胞移植到B-hSIRPA/hCD47纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型，待肿瘤体积约150±50mm3时将动物分组(n=5)。 结果显示：不同的人SIRPA抗体对肿瘤生长抑制作用不同, 证明B-hSIRPA/hCD47小鼠是评估人SIPRA抗体体内药效检测的有力工具。 A. 肿瘤平均体积±SEM，B. 小鼠平均体重±SEM。 05 人CD47抗体体内药效实验 将小鼠结肠癌MC38-hCD47细胞（人源化CD47并去除小鼠CD47）移植到B-hSIRPA/hCD47纯合小鼠体内建立皮下肿瘤模型，待肿瘤体积约150±50mm3时将动物分组(n=5)。 结果显示：不同的人CD47抗体对肿瘤生长抑制作用不同, 证明B-hSIRPA/hCD47小鼠是评估人CD47抗体体内药效检测的有力工具。 A. 肿瘤平均体积±SEM，B. 小鼠平均体重±SEM。  06 人CD47抗体毒性实验-血常规 给药（第0天）后第2天取血，进行血常规检测。 07 人CD47抗体毒性实验-血生化
给药（第0天）后第2天取血，进行血生化检测。 08 人CD47抗体毒性实验-实验终点
在实验终点取血，进行血常规检测。 09 人CD47抗体毒性实验-实验终点
在实验终点取血，进行血生化检测。 有实验表明，SIRPα的多样性是人源造血干细胞抑制的关键，尤其是在肿瘤抑制方面，SIRPα-CD47结合信号的抑制对多种肿瘤治疗具有显著效果，许多人都将SIRPα/CD47抗体看成PD-1/PD-L1抗体之后，下一代肿瘤免疫抑制剂明星靶点！ 10 参考资料 [1] Mark P. Chao, Irving L. Weissman, Ravindra Majeti. The CD47-SIRPα Pathway in Cancer Immune Evasion and Potential Therapeutic Implications.Curr Opin Immunol. 2012, 24(2): 225–232. [2] E Sick, A Jeanne1, C Schneider,et al.CD47 update: a multifaceted actor in the tumour microenvironment of potential therapeut interest. British Journal of Pharmacology. 2012, 167 1415–1430. [3] https:// [4] http:///science-main.html [5] https://www. [6]https:///en/ose-product/ose-172/ [7] https:///products/dsp107/ [8] http://www./en/article-294.aspx Innovative models to empower health sciences |
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