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导语 2018年7月31日，捷扶康® (通用名称：艾考恩丙替片，E/C/F/TAF)获国家药监局批准用于治疗HIV-1感染，是中国首个通过审批的治疗HIV的基于恩曲他滨/丙酚替诺福韦（FTC/TAF）的整合酶单片剂方案（STR）。在我国HIV治疗方案更新迭代不断与国际接轨的今天，捷扶康®具有强效快速持久抑制病毒的特点。同时，以F/TAF作为骨干药物，长期使用对骨骼、肾脏和心血管的安全性良好，一日一片，服用方便，极大提高患者依从性，作为多个国际指南推荐的首选一线治疗药物，在中国获批上市无疑给我国众多HIV患者带来了新的选择和希望。随着科技的进步，HIV/AIDS由致死性疾病转变成可治的慢性疾病，患者寿命得到延长甚至可以达到和普通人相同的寿命[1]。随着HIV感染者的年龄增长，治疗同样需要面对老龄化合并症多的问题，这会不会影响捷扶康®的安全性与有效性呢？来自2018格拉斯哥HIV药物大会的两项国际、多中心的III期临床试验的数据给了我们答案。 1、 研究背景 HIV患者人口老龄化同时会伴随着机体免疫力降低，全身相关器官逐渐衰退，其他疾病的患病率也有所增加的特点，因此分析HIV老年患者使用抗反转录病毒药物的疗效和安全性尤为关键。 和富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）相比，丙酚替诺福韦（TAF）作为替诺福韦的前体药物，其血浆替诺福韦浓度降低了90％以上，对肾脏和骨骼具有更好的安全性。该研究评估并分析了不同年龄段（小于65岁、大于等于65岁）的HIV感染者服用捷扶康®的疗效和安全性。 2、 研究方法和试验设计 在GS-US-292-1823 这项国际，多中心，III期临床试验中，病毒学达到抑制（HIV-1 RNA <50> 在另一个试验GS-US-292-1826中， 病毒学达到抑制（HIV-1 RNA <50> E/C/F/TAF的汇总分析评估了根据年龄分组的受试者治疗48周的疗效（HIV-1 RNA <50 拷贝/ml="" fda="">< 65=""> 3、 研究结果 1) 病毒学结局 在<65岁组和≥65岁组的受试者中，e af治疗第48周时，老年组和青年组的疗效相当（89%="" vs=""> 图1：E/C/F/TAF治疗第48周时的病毒学检测结果 表1：第48周时的病毒学检测结果 2) CD4 T细胞计数 在≥65岁的受试者中，第48周的CD4 T细胞平均数目增加（图2） 图2：CD4T细胞基线至48周的中位数变化 3) 不良事件 <65岁组和≥65岁组受试者均没有发生任何药物相关的严重不良事件，两组受试者因不良事件导致的停药比例（3.7% vs="" 5.4%）和因治疗产生的骨折（0.5%="" vs=""> 表2：48周内治疗诱发的不良事件 *年龄 >= 65 组：1)便秘、关节痛、肌痛；2)腹泻；3)肠胃气胀; 4)肝细胞损伤 **68岁患有DM1史的白种男性，血脂异常，TIAs和肺曲霉脓肿病史。因肺部脓肿反复感染住院24天，于2018年2月25日出院，死亡发生在研究之外，与治疗无关 4) 肾小球滤过率（eGFRCG） 到第48周时，≥65岁组eGFRCG中位数变化值有所升高，数值上高于<> 表3：肾小球滤过率：基线至48周的中位数变化 5) 肾脏生物标志物 在治疗第48周时，≥65岁组的受试者的3个肾脏生物标志物（UACR，RBP:Cr，β2m:Cr）的浓度较<> 图3：第48周时肾脏生物标志物的变化百分比 4、 总结 · 通过48周的临床抗病毒学疗效对比发现，使用捷扶康®在<> · 在<> · 与<> 参考文献： 1. Kirtane A R , Langer R , Traverso G . Progress in Formulation-Based Approaches for Antiretrovirals[J]. Journal of Pharmaceutical Sciences, 2016, 105(12):3471-3482.
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