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责编丨迦溆 如果把细胞比做一个大型工厂的话，各种细胞器如同工厂的各个部门，分工明确，各司其职，又通力合作。那么这些细胞器之间的合作和交流，是如何对生物体的寿命调节起到积极作用的呢？ 近日，来自美国霍华德休斯医学研究所和贝勒医学院的王萌（Meng C. Wang）课题组最近在Developmental Cell上发表了题为Lysosomal Signaling Promotes Longevity by Adjusting Mitochondrial Activity的研究论文，揭示了特异的溶酶体信号是如何调节线粒体活性和线粒体下游信号通路，并最终达到延长个体寿命的效果。 早在2015年，王萌课题组在Science上曾发表论文发现了第一条由溶酶体到细胞核的反向脂信号通路【1】：溶酶体脂酶LIPL-4激发该通路，通过特异的脂伴侣蛋白LBP-8将脂代谢小分子OEA（Oleoylethanolamide）从溶酶体转运到细胞核；OEA在细胞核内结合下游的核受体（NHR-80), 进一步激活核受体复合物（NHR-49/NHR-80）和它们目标基因的转录。这条溶酶体信号通路的激活可以显著延长机体的寿命 。 在最新工作中， 他们观察到和线粒体脂肪酸氧化的有关基因受到这条溶酶体信号通路的正向调控，并由此展开研究这条通路和线粒体活性的关系。他们首先发现在长寿的LIPL-4 转基因线虫中，线粒体脂肪酸氧化显著升高了，与此相对应的是脂肪的储存量在LIPL-4 和LBP-8转基因线虫中的下降，说明这些长寿的线虫改变了代谢的程序，会优先利用脂肪而不是糖类来产能。这个代谢程序的改变可以有效的提高个体的寿命。 他们进一步发现线粒体脂肪酸氧化的提高，会伴随线粒体电子传递链上第二复合物电子传递效率的降低。而线粒体电子传递链第二复合物活性的变化，提高了线粒体活性氧的产生。线粒体活性氧作为信号分子，通过JNK 信号通路，激发了线粒体到细胞核的反向信号通路，提高了一系列抗氧化基因的表达，最终提高了机体整体的抗氧化能力。这项研究揭示了各细胞器之间是如何在细胞内相互作用的，可能会为我们寻找健康·长寿机制另辟蹊径。 原文链接：https://www./developmental-cell/fulltext/S1534-5807(18)31122-5 参考文献： 1、Folick, A., Oakley, H.D., Yu, Y., Armstrong, E.H., Kumari, M., Sanor, L., Moore, D.D., Ortlund, E.A., Zechner, R., and Wang, M.C. (2015). Aging. Lysosomal signaling molecules regulate longevity in Caenorhabditis elegans. Science 347, 83–86 制版人：珂 |
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