肾癌7

​发明涉及一种用于治疗肾癌的中药制剂及其制备方法。现有的中药组分复杂，在延缓肿瘤发展上效果并不明显，不能够明显的延长生存期，而且成本较高，治疗时间较长。一种用于治疗肾癌的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂的原料组成及其重量配比为：芡实270-290份、金樱子270-290份、仙茅140-160份、仙灵脾140-160、份红参90-110份、丹参230-250份、苦参230-250份、黄芪270-290份、茯苓140-160份、制首乌110-130份、防风90-110份、生大黄20-40份。本发明明显改善临床症状和生存质量；对化疗表现出明显的协同作用，未见明显毒副作用。

【专利说明】-种用于治疗肾癌的中药制剂及其制备方法

【技术领域】

[0001] 本发明属于肾癌治疗【技术领域】，涉及一种用于治疗肾癌的中药制剂及其制备方 法。

【背景技术】

[0002] 肾癌是泌尿系统常见的肿瘤之一，约占全身恶性肿瘤的2% - 3%，近年来其发病 率呈上升趋势。由于平均寿命延长及影像技术的提高，无临床症状而在体检中偶然发现的 肾癌所占比例逐渐增多。肾癌对细胞毒性化疗药物普遍抗拒，其原因多数人认为与肾癌细 胞中含有MDR基因，其细胞表面有过量的pl70糖蛋白表达有关。虽然早期肾癌手术治疗疗 效显著，但仍有接近50 %的患者在疾病诊断时或最终进展为晚期转移性肾癌，而肾癌一旦 转移，其5年生存率低于20%，中位生存期仅约12个月。

[0003] 肾癌的化疗效果不好，如5-氟尿嘧啶（5-FU)、博来霉素、长春花碱、表阿霉素等， 治疗的有效率很低，而且毒副反应较大。近年来的临床研究结果显示卡培他滨治疗转移性 肾细胞癌具有一定的疗效，且副反应较小。而免疫治疗，如干扰素、白细胞介素 II等也在临 床较常使用，但治疗效果均不甚理想。

[0004] 中医药治疗肾癌有独特的优势，多年来，很多学者都在探索肾癌的辅助治疗方法， 如何合理地应用手术、化放疗、中医药等综合治疗，才能达到在一定程度上延缓肿瘤进展， 减少复发、转移，改善生存质量，有效延长生存期，现有的中药组分复杂，在延缓肿瘤发展上 效果并不明显，不能够明显的延长生存期，而且成本较高，治疗时间较长。

【发明内容】

[0005] 本发明的目的就是提供一种能够延缓肿瘤的发展，改善生存质量，有效延长生存 期的用于治疗肾癌的中药制剂及其制备方法。

[0006] 为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是， 一种用于治疗肾癌的中药制剂，所述中药制剂的原料组成及其重量配比为： 芡实270-290份 金樱子270-290份 仙茅140-160份 仙灵脾140-160份 红参90-110份 丹参230-250份 苦参230-250份 黄芪270-290份 茯苓140-160份 制首乌110-130份 防风90-110份 生大黄20-40份。

[0007] 所述中药制剂的原料组成及其重量配比为： 芡实280份 金樱子280份 仙茅150份 仙灵脾150份 红参100份 丹参240份 苦参240份 黄芪280份 茯苓150份 制首乌120份 防风100份 生大黄30份。 上述一种用于治疗肾癌的中药制剂的制备方法，包括以下步骤： (1) 取芡实280g、金樱子280g、红参100g、茯苓150g四味原料药混合粉碎成细粉； (2) 将仙茅150g、仙灵脾150g、丹参240g、苦参240g、黄芪280g、制首乌120g、防风 l〇〇g、生大黄30g八味原料药混合，加水煎煮两次，第一次10倍量煎煮2小时，第二次加8 倍量水煎煮1. 5小时，将两次药液混合，浓缩并烘干，粉碎成细粉； (3)将步骤（1)和步骤（2)所得细粉混合均匀，制成丸剂，在60°C以下干燥，并打光，即 得成品制剂。

[0008] 与现有技术相比较，本发明的有益效果是： 1、 明显改善临床症状和生存质量； 2、 对化疗表现出明显的协同作用，减毒、增效； 3、 明显减轻晚期并发症，增强脏器功能； 4、 延缓晚期肿瘤的发展，有效延长生存期； 5、 未见明显毒副作用。

【具体实施方式】

[0009] 下面结合【具体实施方式】对本发明进行详细说明。

[0010] 一种用于治疗肾癌的中药制剂，所述中药制剂的原料组成及其重量配比为： 芡实270-290份 金樱子270-290份 仙茅140-160份 仙灵脾140-160份 红参90-110份 丹参230-250份 苦参230-250份 黄芪270-290份 茯苓140-160份 制首乌110-130份 防风90-110份 生大黄20-40份。

[0011] 所述中药制剂的原料组成及其重量配比为： 芡实280份 金樱子280份 仙茅150份 仙灵脾150份 红参100份 丹参240份 苦参240份 黄芪280份 茯苓150份 制首乌120份 防风100份 生大黄30份。 上述一种用于治疗肾癌的中药制剂的制备方法，包括以下步骤： (1) 取芡实280g、金樱子280g、红参100g、茯苓150g四味原料药混合粉碎成细粉； (2) 将仙茅150g、仙灵脾150g、丹参240g、苦参240g、黄芪280g、制首乌120g、防风 l〇〇g、生大黄30g八味原料药混合，加水煎煮两次，第一次10倍量煎煮2小时，第二次加8 倍量水煎煮1. 5小时，将两次药液混合，浓缩并烘干，粉碎成细粉； (3) 将步骤（1)和步骤（2)所得细粉混合均匀，制成丸剂，在60°C以下干燥，并打光，即 得成品制剂。

[0012] 各原料在本药物中的功能及功能主治 1.各种原料在本药物中的功能： 本组方是根据中医药理论，在长期临床医疗实践经验的基础上，参照现代药理研究成 果，研制而成的中药复方制剂。要旨在于既注重清瘀散结、除湿解毒，更重视调动和提高自 身的抗癌能力--固本填虚。

[0013] 其中芡实甘涩固肾，补虚培元，为水中之仙；金樱子酸涩收敛，固摄精气，为山间之 精；此二者一生于水，一生于山，《医方集解》故名其为水陆二仙。仙茅辛热性猛，入肾经，为 温补肾阳之峻剂，其补命火，壮肾阳，暖腰膝，除寒流湿功效较为突出，但过于辛热，不可久 月艮。现代研究仙茅水提物有促进抗体生成并延长其功效，仙茅甙促进巨噬细胞增生并提高 其吞噬功能，可认为有增强免疫功能。对环磷酰胺所致免疫功能受抑制小鼠的T淋巴细胞 的降低有明显的作用；仙灵脾，又名淫羊藿，味辛甘性温，辛以润肾，甘温益阳气，温益阳气 其温燥之性较强，其补命火，专壮肾阳，益肾肝则筋骨自坚矣。辛能散结，甘能缓中，温能通 气行血。淫羊藿总黄酮可使阳虚小鼠抗体形成细胞功能及抗体滴度趋于恢复，显著促进阳 虚小鼠淋巴细胞刺激指数，使之接近正常动物。淫羊藿总黄酮还能提高小鼠血清溶血素抗 体水平，增加脾脏抗体生成细胞数，促进PHA刺激的淋巴细胞转化反应，增强腹腔巨噬细胞 的吞噬功能；此四仙为主。

[0014] 红参大补元气、补脾益肺、生津止渴。人参中含有13种以上皂苷，其总皂苷称为人 参皂苷RX(ginsenosideRX)，单体有人参皂苷Ro、Ra、Rbl……等。皂苷是人参生物活性的 基本物质，此外尚含有多种氨基酸、糖类、β-榄香烯、人参炔醇、人参酸、维生素、黄酮类等 成分。人参可使家兔红细胞、白细胞和血红蛋白增加，白细胞中以单核细胞增加较多。可减 轻辐射对造血系统的损伤，能增强机体对有害刺激的防御能力，对物理、化学、生物等各种 有害刺激有非特异的抵抗能力，此外还有强心、调节血压、调节糖和物质代谢、抗疲劳、抗衰 老等作用。;丹参通血脉，散郁结，去瘀生新；黄芪益气补中；制首乌补肝肾，益精血，壮筋骨； 此四药为辅。

[0015] 苦参走下，能去相火，善除湿毒。现代研究苦参碱具有明显的抗癌活性；茯苓渗湿 利水，益脾和胃，宁心安神；防风祛风胜湿，通利五脏关脉，不使瘀滞；共以为佐。

[0016] 生大黄通腑泄浊，且可解仙茅热毒，现代多项研究均证实大黄对慢性肾功能衰竭 的治疗作用，大黄多糖对免疫功能的促进作用，更有研究表明大黄抗肿瘤的有效成分中，大 黄酸和大黄素对肿瘤细胞DNA、RNA和蛋白质的生物合成的抑制作用较强，而芦荟大黄素的 抑制作用较弱。用其为使。

[0017] 治疗过程中，根据病情、体质状况，适当增减剂量。

[0018] 2.功能主治：可用于肾癌患者改善临床症状，可于放化疗期间同时服用，对放化 疗表现出明显的协同作用，减毒、增效。可减轻晚期并发症，增强脏器功能，延缓晚期肿瘤的 发展，提高生活质量，有效延长生存期。适用于肾癌，也可用于肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌等 泌尿系恶性肿瘤。

[0019] 本发明根据中医药理论，参照现代药理研究成果，研制而成的重要复方制剂：如下 述实施例： 实施例1 一种用于治疗肾癌的中药制剂，首先取芡实270g、金樱子270g、红参90 g、茯苓140 g 四味原料药混合粉碎成细粉；再将仙茅140g、仙灵脾140 g、丹参230 g、苦参230 g、黄芪 270 g、制首乌110 g、防风90 g、生大黄20 g原料药混合，加水煎煮两次，第一次10倍量 煎煮2小时，第二次加8倍量水煎煮1. 5小时，将两次药液混合，浓缩并烘干，粉碎成细粉； 上述两次所得细粉混合均匀，制成丸剂，在60°C以下干燥，并打光，即得成品制剂。

[0020] 实施例2 : 一种用于治疗肾癌的中药制剂，首先取芡实280g、金樱子280g、红参100g、茯苓150 g 四味原料药混合粉碎成细粉；再将仙茅150g、仙灵脾150 g、丹参240 g、苦参240 g、黄芪 280 g、制首乌120 g、防风100 g、生大黄30 g原料药混合，加水煎煮两次，第一次10倍量 煎煮2小时，第二次加8倍量水煎煮1. 5小时，将两次药液混合，浓缩并烘干，粉碎成细粉； 上述两次所得细粉混合均匀，制成丸剂，在60°C以下干燥，并打光，即得成品制剂。

[0021] 实施例3: 一种用于治疗肾癌的中药制剂，首先取芡实290g、金樱子290g、红参110g、茯苓160 g 四味原料药混合粉碎成细粉；再将仙茅160g、仙灵脾160 g、丹参250 g、苦参250 g、黄芪 290g、制首乌130 g、防风110g、生大黄40 g原料药混合，加水煎煮两次，第一次10倍量煎 煮2小时，第二次加8倍量水煎煮1. 5小时，将两次药液混合，浓缩并烘干，粉碎成细粉； 上述两次所得细粉混合均匀，制成丸剂，在60°C以下干燥，并打光，即得成品制剂。

[0022] 药效学实验： 1、临床资料 在门诊及住院病例中选取入组病例，分为2组，共26例患者均经病理诊断证实为肾细 胞癌。其中，男23例，女3例，年龄36-87岁，中位年龄54岁。转移部位包括肺转移17例， 腹膜后淋巴结转移15例，骨转移13例，锁骨上淋巴结转移8例，对侧肾脏转移6例，肝转移 5例，脑转移3例，肾上腺转移2例及咽隐窝处转移1例。病理类型均为透明细胞癌；患肾 已切除；具有至少一个可测量病灶；肝肾功能及血常规正常，治疗期间未接受其他抗肿瘤 药物治疗。

[0023] 2、给药方法 单纯化疗组11例，采用卡培他滨片口服化疗，卡培他滨2000mg / m2 口服，一天2次， 早、晚饭后半小时服药，第1 一 14天；21天为1个周期，至少完成4个周期的化疗。

[0024] 中药加化疗组15例，患者在接受卡培他滨治疗同时，加用四仙三参丸中药治疗， 均服药在3个月以上。

[0025] 3、疗效评定标准 近期疗效：按WH01981年统一评价标准，疗效分为：疾病进展（PD)，即靶病灶最大径之 和至少增加20%以上，或出现新病灶；疾病稳定（SD)，即靶病灶最大径之和缩小未达PR，或 增大未达ro ;部分缓解（PR)，即靶病灶最大径之和减少30%以上，至少维持4周；完全缓解 (CR)，即所有靶病灶消失，无新病灶出现，至少维持4周。采用螺旋CT为主要评价手段，t匕 较可测量病灶的最大径变化。②根据Karnofsky进行生活质量评分：提高：评分增加> 10 分；下降：评分减少>10分；稳定：增加或减少<10分。③体重：提高：体重增加> 2kg ;稳 定：体重增加或减少<2kg ;下降：体重减少>2kg。

[0026] 结果： 1、临床疗效 26例患者中CR 0例，PR 6例，SD11例，PD9例，统计PR以上有效率为23%，SD以上有 效率65. 4%。其中加中药组15例中CR 0例，PR 4例，SD8例，PD3例，PR以上有效率为 26. 7%，SD以上有效率80%。未加中药组11例中CR 0例，PR 2例，SD3例，PD6例，PR以上 有效率为18%，SD以上有效率45. 5%。两组相比，P < 0. 05,有统计学意义。

[0027] 2、治疗后KPS评分及体重变化 未加中药组11例中，54. 5 %的患者KPS评分稳定，9. 1 %提高，36. 4%下降。63. 6 %的患 者体重稳定，36. 4%体重下降。加中药组15例中，53. 3 %的患者KPS评分稳定，40 %提高，其 中提高20分以上者达13. 3%，仅有1例评分下降，占6. 7%。66. 7%的患者体重稳定，26. 7% 体重增加。

[0028] 四、毒性试验： 小鼠急性毒性试验 试验目的：24小时内给药2次，观察小鼠接受过量的四仙三参丸后所产生的急性中毒 反应，为多次反复给药的毒性试验设计剂量、分析毒性作用的靶器官、分析人体过量时可能 出现的毒性反应、I期临床的剂量选择和观察指标的设计提供参考信息。

[0029] 1、试验条件 1. 1动物品系：ICR小鼠体重18-22g，雌雄各半，由实验动物中心提供。 选行为、活动、饮食、精神状况正常的小鼠进行实验。

[0030] 1. 2饲养管理：室温20_25°C，相对湿度40-70%，光照8小时/日，排气扇通风每日 2次，每次1小时，雌雄分笼饲养，饲料为实验动物全价营养饲料。

[0031] 1.3受试药物： 1. 3. 1名称：四仙三参丸(本发明中药丸剂） 1. 3. 2 批号：130716 1. 3. 3来源：铜川市耀县中医药研究所 1. 3. 4用法用量：口服，每日3次，每次30丸，30丸含生药量2. 36g，日服生药量7. 08g。 lg相当于1. 18g生药。体重按60kg计算，每公斤体重服生药量0. 118g。因药丸配置浓度 较低，试验时取20g药丸加100ml水(水温60°C )浸泡30分钟，反复2次，过滤后混合，并浓 缩至50ml，配成40%浓度(灌胃的最大浓度)。

[0032] 2、试验方法 2. 1预试：取雌雄小鼠各1只，禁食12小时后喂药，剂量分别为40%浓度0. 4ml/10g， 24小时共灌药2次，观察小鼠情况。见小鼠活动自如，进食、饮水正常，观察72小时无小鼠 死亡，也未见明显中毒反应，提示本品难以测出LD50,故选择最大受试药物量试验。

[0033] 2. 2最大受试药物量试验：取试验小鼠雌雄各20只，体重在18_22g，禁食12小时 后，给予40%浓度的四仙三参丸0. 4ml/10g，于24小时内灌药2次，连续观察两周，记录小鼠 行为活动、精神状态、饮食、排泄物及毛色等。

[0034] 3、试验结果：40只小鼠于试验后外观未见异常，活动自如，进食、饮水正常，皮毛 光亮，口、鼻、眼未见异常分泌物。续观察两周，有7. 5%的小鼠排便略稀，但无水样腹泻，大 便次数未增加。72. 5%的小鼠体重稳定无明显变化，27. 5%的小鼠体重有明显增加，无1只 小鼠体重下降。小鼠全部存活，无明显中毒表现，解剖见：胸腹腔未见异常液体，肠管无积 气，心、肝、脾、肺、肾等重要脏器未见任何异常，未见皮下出血点，胃粘膜红润，无溃疡、出血 及糜烂等变化。

[0035] 4、试验结论 本发明给试验小鼠灌胃未测出LD50,给予40%浓度的本药0. 4ml/10g，于24小时内灌 药2次，连续观察两周，小鼠无1只死亡，其最大受试药物剂量为43. 35g/kg (生药)，约为临 床人拟用量的367. 37倍。在此剂量下未观察到四仙三参丸的毒性反应。

[0036] 临床病例中均未发现中药相关副反应。

[0037] 五、临床观察 1 :杨某某，男性，86岁，左肾癌合并肺转移、腹膜后淋巴结转移。采用卡培他滨片口服 化疗，卡培他滨2000mg / m2 口服，一天2次，早、晚饭后半小时服药，第1 一 14天；21天为 1个周期，连续4个周期。同时加用四仙三参丸中药治疗，1. 5g/次，3次/日，服药3个月。 病情明显好转，复查CT肾癌病灶明显缩小约50%，肺部转移灶明显淡化，化疗期间副反应轻 微，Karnofsky进行生活质量评分：：评分提高10分。体重增加4kg。

[0038] 2 :李某某，57岁，左肾癌术后合并鼻咽部转移、双侧肾上腺转移瘤，常傍晚低热。 因鼻出血就诊，耳鼻喉科予填塞止血，来我科行鼻咽部左侧咽隐窝区域病灶局部放疗，并予 四仙三参丸中药治疗，2g/次，3次/日，服药3个月。病情明显好转，鼻出血症状未再出现， 不仅鼻咽部病灶放疗后明显缩小，双侧肾上腺转移瘤未予放疗亦明显缩小，肾癌病灶维持 稳定，略有缩小，放疗期间副反应轻微，纳食改善，傍晚低热症状消失。

[0039] 3 :牛某，61岁，右肾癌术后2年，右侧腰背部疼痛1月之主诉就诊。诊断：右肾癌 术后复发合并腹膜后淋巴结转移。采用卡培他滨片口服化疗，卡培他滨2000mg / m2 口服， 一天2次，早、晚饭后半小时服药，第1 一 14天；21天为1个周期，连续4个周期。同时加用 四仙三参丸中药治疗，2g/次，3次/日，服药3个月。病情明显好转，腹膜后淋巴结明显缩 小，肾癌复发病灶缩小，化疗副反应轻微，纳食如常，体重增加。

【权利要求】

1. 一种用于治疗肾癌的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂的原料组成及其重量配 比为： 芡实270-290份 金樱子270-290份 仙茅140-160份 仙灵脾140-160份 红参90-110份 丹参230-250份 苦参230-250份 黄芪270-290份 茯苓140-160份 制首乌110-130份 防风90-110份 生大黄20-40份。

2. -种如权利要求1所述的用于治疗肾癌的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂的 原料组成及其重量配比为： 芡实280份 金樱子280份 仙茅150份 仙灵脾150份 红参100份 丹参240份 苦参240份 黄芪280份 茯苓150份 制首乌120份 防风100份 生大黄30份。

3. -种用于治疗肾癌的中药制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤： (1) 取芡实280g、金樱子280g、红参100g、茯苓150g四味原料药混合粉碎成细粉； (2) 将仙茅150g、仙灵脾150g、丹参240g、苦参240g、黄芪280g、制首乌120g、防风 l〇〇g、生大黄30g八味原料药混合，加水煎煮两次，第一次10倍量煎煮2小时，第二次加8 倍量水煎煮1. 5小时，将两次药液混合，浓缩并烘干，粉碎成细粉； (3) 将步骤（1)和步骤（2)所得细粉混合均匀，制成丸剂，在60°C以下干燥，并打光，即 得成品制剂。