昨天介绍的是无配体水相suzuki, 复习下条件: Pd(OAc)2(0.25% or 5%), K3PO4, H2O, 100 ℃
今天介绍下Pd/C催化的suzuki反应,催化剂一直是我们关注的点,什么样的催化剂受人喜欢?便宜高效污染少,最起码Pd/C价格便宜,有负载,反应完后直接过滤,Pd残留少,所以要是能用Pd/C做suzuki,也是很有诱惑力的。
先把条件列出来,Pd/C suzuki,就用这个条件: Pd/C, Na2CO3, 醇类溶剂(异丙醇或者MeOH/H2O),含水反应 标配,就是这样的固定搭配先试试。
最近更新的文献,一定要让你的头脑建立条件反射,先锁死反应条件,无水Pd/C suzuki,不用思考就可以先开出这么个条件,此条件不行再优化。
介绍下大致情况 首先在1994年, Buchecker, R.在 Tetrahedron letter(1994, 35, 3277)上的一篇文章上介绍了Pd/C催化的suzuki反应,这是很小规模的案例。 反应规模:几百mg,大致3mmol级别,5%Pd/C, 95% EtOH, 80℃。 OTf一般条件下不反应(entry 10),用CN活化以后仍然不行(entry 16),把碱从Na2CO3换成NaHCO3以后,有50%收率。 接下来介绍点量大点的
OPRD, 1997, 1, 163-164 作者称这是首例COOH在suzuki偶联里面兼容。这里可以采用一锅法,硼酸制备完以后,直接加催化剂进去做suzuki偶联。 最后使用 异丙醇,Na2CO3水溶液,60℃,5% Pd/C,合成了几公斤的联苯(X=F)
OPRD 1999, 3,248-252 化合物2是合成SB-245570 (1)的中间体,2的合成需要用到6 和7的suzuki偶联,一开始使用的是Pd(PPh3)4体系, 但是Pd(PPh3)4比较贵,考虑使用便宜的Pd/C 最终条件:6(1eq), 7(1.06eq), Na2CO3 (1.92 eq), Pd/C (1.18%), MeOH/H2O (1:1),回流5h。反应完催化剂直接硅藻土过滤,结晶后Pd残留(4-6ppm)。用这个方法合成了2*6.3kg的化合物2.
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