一种具有治疗痛经作用及美容作用的中药组合物的制作方法

专利名称：一种具有治疗痛经作用及美容作用的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂，特别是涉及一种具有治疗痛经作用及美容作用的中药组合物。
本发明目的是通过如下技术方案实现的选择当归35-105重量份、川芎16-48重量份、桃仁10-30重量份、红花10-30重量份、牡丹皮15-4重量份、丹参19-57重量份、熟地黄40-120重量份。
其中各组份的重量配比还可以是当归63-77重量份、川芎29-33重量份、桃仁18-22重量份、红花18-22重量份、牡丹皮27-33重量份、丹参34-42重量份、熟地黄77-93重量份。
上述配比中最优选配比为当归70重量份、川芎32重量份、桃仁20重量份、红花20重量份、牡丹皮30重量份、丹参38重量份、熟地黄85重量份。
本发明上述组合物不仅能够活血化瘀、祛瘀生新，而且能够补血益肾，诸药共奏活血养血之功。
在上述组合物的基础上还可加入行气解郁的药物如柴胡13-38重量份、白芍9-27重量份、制香附13-38重量份、郁金10-30重量份；益肾药物如怀牛膝14-42重量份；养血药物如制首乌50-150重量份。
其中增加的药物重量配比可以是柴胡23-28重量份、白芍16-20重量份、制香附23-28重量份、郁金18-22重量份、怀牛膝25-31重量份、制首乌86-104重量份。
上述增加的药物重量配比优选为柴胡25重量份、白芍18重量份、制香附25重量份、郁金20重量份、怀牛膝28重量份、制首乌95重量份。
本发明可按照下述方法制成任何临床上可接受的剂型。将以上十三味共同煎煮2次，第1次加入3-6倍量水煮沸1-3小时，第2次加入1-3倍量水煮沸1-2小时，煮沸同时收集芳香水，合并两次水煎液，静置，离心，浓缩，将芳香水、浓缩液一起配液，配液静置、超滤或继续浓缩，干燥，制成任何临床可接受的剂型。还可将14％炼蜜、芳香水、浓缩液一起配液，使相对密度达到1.07以上，以NaOH、HCI稀溶液调节pH至7.3～7.5；静置24小时；超滤，分装，10ml/支，每支含相当生药量为5.06g。
本发明上述组合物可以使气血运行而利于经血之畅达，血海充足而使经血有源，若加入蜂蜜还可调整口味，并兼具调和诸药之功。
本发明所述的两种组合物也可以按常规方法制成如片剂、口服液、丸剂、胶囊剂等任何临床上可接受的剂型。
本发明制成的口服液经过实验研究证实，具有治疗皮肤黄褐斑和老年斑以及抗皱功能，并能治疗月经不调、痛经等疾病。
本发明口服液可明显扩张小鼠耳廓微循环小静脉、小动脉口径，血液流速加快，毛细血管开放量提高，改善微循环，说明该药改善外周组织营养，有利于色素沉着的消除。可明显提高红细胞变形能力，降低全血粘度，提示该药有活血化瘀作用，这也是改善微循环的因素之一。本发明口服液能明显提高大鼠脑组织和血液中的SOD含量，同时降低MDA含量，表明该药可延缓细胞衰老，增加脑组织和其它组织的活力，并且能明显提高小鼠的Hb作用，上述药理作用是本发明口服液滋补肝肾，疏肝养血的实质之一。另外，本发明口服液可明显增加小鼠抗疲劳和抗乏氧能力，说明该药具有抗应激作用。能明显延长戊巴妥钠睡眠时间，表明有镇静作用，而且本发明口服液有明显的镇痛作用，其作用维持时间与田七痛经胶囊相似。”实验例1本发明口服液治疗皮肤黄褐斑和老年斑的临床效果实验方法本发明口服液人体临床实验采用可控制的双盲法评定，为期24周。皮肤专家根据色素斑的特征将测试者分为两组，色素斑组(M组)和老年斑组(SL组)。经随机分配，每组中约三分之二的人服用本发明口服液，其它人服用洋李脯汁(安慰剂组)。本发明口服液和安慰剂都存放在同样瓶签的玻璃瓶中，测试者每天服用四支，早两支，晚两支，在月经期的1至7天停服。测试者要求避免日晒，使用防晒指数15的NeutrogenaR防晒液。在8到16周，有16名受试者因为防晒液对皮肤的刺激，改用防晒指数17的NeurrogenaR防晒液(皮肤敏感型)。在24周测试过程中不使用其它的化学产品和相关药物。在实验开始及其后的2，4，8，12，16，20和24周进行临床观察、拍照和填写自测调查表，所有测试者在实验前及其后的每个月做血液检验。产品安全性是根据是否产生系统的或皮肤方面的不良反应，及其严重性来评定。测试者条件须符合以下标准测试者年龄25至60岁的健康女性，通过伍德光可观察到明显的色素沉着(散在的黑斑，或每侧面颊两个以上、暗度3-5级的老年斑〕，愿意接受所有的测试指导，完成每日记录和自测调查表，同意今后的随访调查。
排除者近期参加了其它的临床试验，怀孕、哺乳、近半年内有流产史，面部皮肤疾病(炎症、湿疹、牛皮癣、红斑狼疮、皮肤癌等)，正在服用或近6个月内服用过类固醇、类似作用的药物包括其它种类的中药，正在服用或近1个月内服用于a-羟基酸、水杨酸、对苯二酚和使用含有中药的化妆品，产后8周内。
共有98人参加实验。M组46人，年龄30-55岁(平均年龄42.0±4.1)；SL组52人，年龄36-58岁(平均年龄45.9±5.5)。评定方法临床伍德紫外线荧光灯可提高面部色斑的清晰度，皮肤专家将皮肤色素沉着分为0-6个级别。0-无，1-非常浅，2-浅，3-中等，4-较深，5-深，6-非常深。皮肤白皙度分级是在可见光下采用相同的分级方法。色斑的分级0-无斑，1-极少量，2-少量，3-较多，4-中等，5-比较严重，6-非常严重。
影像拍摄前每侧面部有30分种的适应时间，用数码相机分别可见光及紫外线荧光下的进行拍摄。
实验室数据实验前后用放射免疫分析法测定血中雌二醇、孕激素、黄体生成素和促卵泡生成素的水平。测定实验前后的血、尿成份。(血液血色素、红细胞、白细胞、血小板数量，尿液尿蛋白、红细胞、白细胞数量)测试者自我评估测试者在每次调查中要完成调查问卷，按照以下标准自测皮肤色斑、光滑度、毛孔大小、肌肤柔软性、肤色情况1＝最好，2＝好，3＝一般，4＝差。不良反应有皮肤发红、灼热感、刺痛感、色斑增大、起丘疹或其它的反应，按照以下评分方法记录1＝无，2＝轻度，3＝中度，4＝严重。月经周期(正常、提前、推迟)，经血量(正常、少量增加、增加很多；轻度减少，明显减少)结果24周后，98名测试者中有96名完成了实验，两人因为非产品的原因退出了实验(1人是M本发明组，在12周因防晒霜引起面部皮肤发炎而退出测试，另外1人是M安慰剂组，因不愿继续测试而放弃)，M和SL组在年龄、职业、外出时间(日晒)、色斑发生、产品服用量等方面均无差异。临床观察图表列出M组及SL组在淡化色素沉着、增加皮肤白皙度、祛除色斑三个方面的临床分级评分结果(见表1)表1



临床观察疗效评定总结·淡化色素沉着-SL组统计结果显示，本发明组功效明显优于安慰剂组-M组统计结果本发明组明显优于对照组，效果持续12周以上·增加皮肤白皙度
-SL组统计结果本发明组于16周出现疗效，明显优于安慰剂组-M组没有变化·祛除色斑-SL组统计结果显示，本发明组疗效明显优于安慰剂组-M组从图表上看本发明组的效果更好(P＝O.12)受试者自测试结果总结·淡化皮肤色斑-SL本发明组于2-8周及24周出现疗效-M本发明组在24周才出现疗效·增加皮肤弹性-SL本发明组于4-24出现效果-M本发明组的效果仅出现于24周·皮肤白皙及色素减少-SLM本发明组都未发现明显的疗效·肤色红润及毛孔缩小M组疗效更好些。
SL本发明组一些测试者在服用8周后出现疗效·月经周期及经血量无变化(本发明组可缓解痛经，对照组无此作用)血液及尿液分析将实验前后的血液和尿液检验结果对比，在激素水平、细胞成份等方面均无变化。数码照像总结在特殊灯光条件(可见光及紫外线荧光)下所拍摄的每组数码照片，可以轻易观察到面部皮肤的变化。96名测试者在可见光、紫外线荧光灯下(两侧面部、四个测试时间点)，共拍摄192组照片，每组3张，可按两侧面部和4个时间点来排列，在电脑监测仪上进行图像分级。所拍摄的图片传输到临床研究中心，由皮肤专家对屏幕上随机出现的每对照片(治疗前后照片)进行疗效评定。每组疗效评估用“T”检验的方法统计分析，结果见表2表2

用电脑图像分级法得出本发明口服液对SL组淡化色素及除斑方面表现出明显的疗效。结论1.本发明口服液有很好的耐受性，无副作用。
2.皮肤专家临床观察，服用本发明12周后即可淡化老年斑和皮肤色斑，。
3.皮肤病学临床观察，服用本发明16周和24周后可减轻老年斑。
4.皮肤专家观察到，SL组在改善周身皮肤自皙(光泽和增白)方面出现不同的效果，仅在12周及24周的疗效比较明显。M组的本发明组和安慰剂组在20周后疗效上出现明显差异。
5.本发明口服液没有激素的作用，不会改变月经周期及血、尿成份。实验例2本发明口服液治疗肝郁血瘀，或兼血虚不足所致的痛经或痛经合并黄褐斑的临床疗效试验。
一、一般资料应用本发明口服液共治疗痛经110例(其中痛经合并黄褐斑者60例)最小年龄16岁、最大年龄45岁、平均年龄29.9岁；病程最短1个月、最长20年，平均病程5.2年。
二、病例选择符合痛经及黄褐斑的中医或西医诊断标准均可作为病例选择。
纳入标准1、符合中医辨证肝郁血瘀或兼血虚证者；2、符合无器质性病变的痛经，黄褐斑诊断者；3、年龄在16岁以上，45岁以下者；4、愿意完成本试验者。
三、临床实施方案(一)、治疗组不少于100例，对照组不少于50例。以上病例在3间医院完成。
(二)、随机分组方法病人按其就诊顺序，依次根据序号相同的随机分机卡上的规定进入“本发明保健口服液I号组”或“本发明保健口服液II号组”。
(四)服法与剂量；治疗组每次均为10ml，每日3次，连续服药3周为一疗程。痛经患者在月经前3周开始服药。
四、疗效标准；(一)痛经疗效判定标准显效治疗后积分降低至治疗前积分的二分之一以上，腹痛明显减轻，其余症状好转(由+++→++或++→+)，不服止痛药能坚持工作。有效治疗后积分降低至治疗前积分1/3～1/2腹痛减轻，其余症状好转，服止痛药能坚持工作。无效；腹痛及其余症状无改变者。
(二)黄褐斑疗效评定标准；
显效黄褐斑消失原面积的50％以上，其余症状好转，有效黄褐圾颜色变浅变淡或其余症状好转。
无效黄褐斑及其他症状无改变。
五、治疗结果表3痛经临床疗效的观察表(169例)

表3所示，本发明口服液显效率为57.3％，总有效率为83.7％。表4本发明口服液治疗痛经合并黄褐斑中黄褐斑的临床疗效统计表(60例)总例数显效 有效无效 总有效率(n) 例数(％) 例数(％)例数(％)(％)60 7(14) 41(66) 12(24) 80六、结论本试验应用本发明口服液(治疗组)治疗肝郁血瘀或兼血虚不足所致痛经的显效率为57.3％总有效率为83.7％；治疗合并黄褐斑者显效率为14％，总有效率为76％。疗痛经的疗效优于乌鸡白凤口服液。
本试验在对1/3病例治疗前后进行的血、尿常规，肝、肾功能检查、中，未发现异常改变。本发明口服液治疗痛经的疗效是确切的，且无毒付作用，使用安全。实验例3本发明口服液去斑、抗皱功效的观察实验方法本实验采用可控制的双盲法，为期24周，皮肤专家根据色素斑的特征将测试者分为两组，黄褐斑组和老年斑组，每组经随机分配，又分为实验组和对照组送行疗效对比，实验组服用本发明口服液，对照组服用果汁。测试者要求避免日晒，在实验前及其后的不同时期进行临床观察、数码照像和自我测试。并在实验前后做血液、尿液等方面的检测，以观察本发明口服液的安全性。临床观察结果本发明口服液在服用12周后，色斑淡化减轻，皮肤细腻、光泽、红润即见到显著效果，经过6个月的临床验证，疗效持久。数码照像显示服用本发明口服液后，黄褐斑面积缩小，色素沉着度减轻，皮肤光滑、红润；老年斑得到明显改善，数目减少，颜色减轻，皮肤较服用前细腻光泽，富有弹性；全身皮肤得到明显改善，更加白皙，富有光泽，具有明显的增白效果皮肤皱纹明显减少，深度皱纹变浅，细小皱纹消失。
实验例4本发明口服液阿魏酸含量对主要药效学的影1、对血液流变学的影响选取180-200gSD♀大鼠50只，随机分为5组，按20ml/Kg体重容积灌胃给药，对照组灌服等量蒸馏水。每天一次，连续20天。末次药后12小时眶静脉取血，用LBY-N6A型旋转式血液粘度计及LBY-Nn微量血浆粘度计测定全血粘度(低切)、全血粘度(高切)、毛细管血浆粘度、RBC压积、全血还原粘度(低切)、全血还原粘度(高切)、RBC聚集指数、RBC变形指数、RBC电泳指数等，按血小板计数法测定血小板数。试验结果作t检验。
2、对离体子宫平滑肌的影响选用180，-200gSD雌性大鼠，按离体大鼠子宫实验法[2]剪取子宫，用BL310生物机能实验系统记录子宫收缩情况，待子宫收缩平稳后，即给垂体后叶素造模(痉挛状态)，待平稳后，即开始给药(为50％的药液)，以给药前后差值为指标。实验结果作t检测。
试验结果1.对血液流变学的影响实验结果显示，2000高剂量组的本发明口服液可显著降低毛细管血浆粘度及增加RBC变形指数，与对照组比较，P＜0.052000高、中剂量组和9811中剂量组的本发明口服液对全血粘度(低切)、全血粘度(高切)、毛细管血浆粘度、RBC压积、全血还原粘度(低切)、全血还原粘度(高切)、RBC聚集指数、RBC变形指数、RBC电泳指数及血小板数量等均有所降低，但P＞0.05。表明，本发明口服液各剂量组均有活血祛瘀作用。
表5对血液流变学的影响n10 x±SD剂量 全血粘度(低切)全血粘度(高切)组别(g/kg) (mPa.s) (％)(mPa.s)(％)蒸馏水20ml 18.30±4.70 6.13±1.082000高剂量4.08 1620±4.13↓11.505.61±1.18↓8.502000中剂量2.04 18.21±5.40 ↓4.90 5.91±0.97↓3.609811中剂量2.04 20.92±2.74 ↑8.60 6.10±0.54↓0.50注与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01，↓表示降低，↑表示提高(下同)表6对血液流变学的影响n10 x±SD剂量 毛细管血浆粘度 RBC压积组别(％)(g/kg) (mPa.s) (％) (％)蒸馏水20ml 13.6±0.15 49.01±3.752000高剂量4.08 1.19±0.14* ↓2.6044.61±9.13↓9.102000中剂量2.04 1.30±0.13↓4.40444.10±5.09 ↓5.909811中剂量2.04 1.30±0.12↓4.4048.20±3.82↓1.70表7对血液流变学的影响n10 x±SD剂量 全血粘度(低切) 全血粘度(高切)组别(g/kg) (mPa.s) (％) (mPa.s) (％)蒸馏水 20ml36.01±8.68 9.95±1.702000高剂量 4.0833.16±5.24↓7.90 9.19±1.00 ↓7.402000中剂量 2.0434.14±7.47↓5.20 9.91±1.39 ↓0.409811中剂量 2.0436.30±2.91↑0.80 9.88±0.52 ↑0.70
表8对血液流变学的影响n10 x±SD剂量组别RBC聚集指数 ％ RBC聚集指数 ％(g/kg)蒸馏水 20ml2.93±0.31 0.930±0.072000高剂量 4.082.61±0.43↓10.901.16±0.27*↑24.92000中剂量 2.042.80±0.32↓4.40 0.92±0.04↓2.209811中剂量 2.042.89±0.35↓1.40 0.92±0.05↓1.10表9对血小板数量的影响n10 x±SD剂量 血小板数量组别RBC电泳指数 ％ ％(g/kg)(×109/L)蒸馏水 20ml5.94±0.41 17.84±10.682000高剂量 4.085.77±0.42↓2.9015.18±4.97↓14.902000中剂量 2.045.88±0.38↓1.0015.78±6.17↓11.559811中剂量 2.045.90±0.54↓0.7015.94±6.56↓10.652、对离体子宫平滑肌的影响实验结果显示本发明口服液可显著减少痉挛状态下的离体子宫平滑肌的收缩频率及抑制子宫平滑肌的收缩。
表10 对离体子宫平滑肌的影响 n8 x±SD (注↓表示减少，↑表示增加；*为给药自身前后对照比较，*P＜0.05，**P＜0.01，#为与对照组比较 #P＜0.05，##P＜0.01)实施例1当归70kg 川芎32kg 桃仁20kg红花20kg 牡丹皮30kg丹参38kg熟地黄85kg 柴胡25kg 白芍18kg制香附25kg 郁金20kg 怀牛膝28kg制首乌95kg将以上十三味共同煎煮2次，第1次加入4倍量水煮沸2小时，第2次加入2倍量水煮沸1.5小时，煮沸同时收集芳香水，合并两次水煎液，静置，在转速为7320r/min、载流量300L/hr条件下离心，在压力为0.07MP、温度为60～70℃条件下浓缩，得相对密度大于1.07的浓缩液；将14％炼蜜、芳香水、浓缩液一起配液，使相对密度达到1.07以上，以NaOH、HCI稀溶液调节pH至7.3～7.5；5℃以下静置24小时；在压力0.15Mpa条件下超滤，超滤截流分子量≤35000，滤液分装，10ml/支，每支含相当生药量为5.06g。
权利要求
1.一种具有治疗痛经作用及美容作用的中药组合物，其特征在于该组合物是由下述重量份的原料药组成的当归35-105 川芎16-48 桃仁10-30红花10-30牡丹皮15-45 丹参19-57熟地黄40-120
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该组合物是由下述重量份的原料药组成的当归63-77川芎29-33 桃仁18-22红花18-22牡丹皮27-33 丹参34-42熟地黄77-93
3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该组合物是由下述重量份的原料药组成的当归70川芎32 桃仁20红花20牡丹皮30 丹参38熟地黄85
4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于制备该组合物的原料再加入下述重量份的组份柴胡13-38 白芍9-27 制香附13-38郁金10-30 怀牛膝14-42制首乌50-150
5.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于制备该组合物的原料中加入下述重量份的组份柴胡23-28 白芍16-20 制香附23-28郁金18-22 怀牛膝25-31 制首乌86-104
6.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于制备该组合物的原料中加入下述重量份的组份柴胡25 白芍18 制香附25郁金20 怀牛膝28 制首乌95
7.如权利要求4、5或6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为将十三味药共同煎煮2次，第1次加入3-6倍量水煮沸1-3小时，第2次加入1-3倍量水煮沸1-2小时，煮沸同时收集芳香水，合并两次水煎液，静置，离心，浓缩，得相对密度大于1.07的浓缩液；芳香水、浓缩液一起配液，配液静置、超滤或继续浓缩，干燥，分装，制成任何临床可接受的剂型。
8.如权利要求4、5或6所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该制备方法为将十三味药共同煎煮2次，第1次加入3-6倍量水煮沸1-3小时，第2次加入1-3倍量水煮沸1-2小时，煮沸同时收集芳香水，合并两次水煎液，静置，离心，浓缩，得相对密度大于1.07的浓缩液；将14％炼蜜、芳香水、浓缩液一起配液，使相对密度达到1.07以上，以NaOH、HCI稀溶液调节pH至7.3～7.5；静置24小时；超滤，分装，10ml/支，每支含相当生药量为5.06g。
9.如权利要求8所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该制备方法为将以上十三味共同煎煮2次，第1次加入4倍量水煮沸2小时，第2次加入2倍量水煮沸1.5小时，煮沸同时收集芳香水，合并两次水煎液，静置，在转速为7320r/min、载流量300L/hr条件下离心，在压力为0.07MP、温度为60～70℃条件下浓缩，得相对密度大于1.07的浓缩液；将14％炼蜜、芳香水、浓缩液一起配液，使相对密度达到1.07以上，以NaOH、HCI稀溶液调节pH至7.3～7.5；5℃以下静置24小时；在压力0.15Mpa条件下超滤，超滤截流分子量≤35000，滤液分装，10ml/支，每支含相当生药量为5.06g。
10.如权利要求1、2、3、4、5或6所述的组合物在制备治疗月经不调、痛经、黄褐斑、老年斑、皮肤皱纹的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开一种具有治疗痛经作用及美容作用的中药组合物。该中药组合物主要由当归、川芎、桃仁、红花、牡丹皮、丹参、熟地黄、柴胡、白芍、制香附、郁金、怀牛膝、制首乌制成，本发明口服液经实验证实，具有治疗皮肤黄褐斑和老年斑以及抗皱功能，并能治疗月经不调、痛经等疾病。
文档编号A61P29/00GK1449778SQ0211657
公开日2003年10月22日 申请日期2002年4月9日 优先权日2002年4月9日
发明者朱保国, 冯开东, 余孝云, 许怀栋 申请人:深圳太太药业有限公司