一种具有祛风、除湿、止痛作用的药酒及制备方法

专利名称：一种具有祛风、除湿、止痛作用的药酒及制备方法
技术领域：
本发明涉及中药制剂领域，具体涉及一种具有祛风、除湿、止痛作用的药酒及制备方法。
背景技术：
关节疾病及跌打损伤是一种常见病和多发病，苗族使用苗药治疗此病有许多独到之处，收到较好的效果，与市场上同类药物相比更可靠，且无毒性作用。

发明内容
本发明所要解决的技术问题是在传统的苗药基础上合理组方，采用现代制备技术和分析手段，提供一种服用方便、疗效显著、安全的祛风、除湿、止痛药酒。
本发明公开的具有祛风、除湿、止痛作用的药酒是以乌梢蛇、徐长卿、黑骨藤和铁筷子为药材，用食用酒浸泡、提取后配制而成的，每100ml用HPLC法测定含徐长卿以丹皮酚(C9H10O3)计大于1.7mg。
其中所述药材的重量比为乌梢蛇∶徐长卿∶黑骨藤∶铁筷子＝(20～40)∶(1～5)∶(1～5)∶(1～5)。
所述食用酒的度数为40～65度。
本发明所要解决的另一技术问题是公开上述药酒的制备方法。
本发明公开的药酒的制备包括下述步骤(一)预处理取徐长卿、铁筷子、黑骨藤原药材，经拣选，抢水洗涤，干燥，制成净药材备用；另取乌梢蛇，去头尾，除去内脏，洗净，切段备用；(二)药酒制备1、蛇酒的制备按配比取处理乌梢蛇，加7～10倍40～65度白酒密闭浸泡2个月，每日搅拌1次，取上清液，滤过，即得蛇酒；2、药酒的制备按配比取黑骨藤、铁筷子、徐长卿3味净药材，用100～120倍40～65度白酒回流提取2小时，然后连同药材一起倾入容器中，密闭静置2天，取上清液，滤过，即得药酒；3、配制将蛇酒与药酒合并，混匀，加入矫味剂搅拌使溶解，加入白酒配成所需浓度，混匀，静置24小时，滤过，灌装，即得。
本发明所要解决的再一技术问题是公开上述药酒在制备祛风、除湿、止痛药物中的应用。
本发明药酒可用于治疗风湿痹痛，腰肌劳损，麻木拘挛，中风，口眼喎斜。
苗医认为，风寒湿痹和腰肌疼痛、筋骨疼痛、风湿性关节炎等症，是由于风毒、寒毒、水毒等侵害人体，以致肌肉、筋骨、关节、腰腿等部位产生疼痛、胀僵、麻木，重者伸屈不利，劳作受限。因水毒、寒毒侵袭致人体，血流不畅，伤血必伤气，伤气必伤血。腰肌劳损苗医称“伤力病”因重力挑抬所致外伤引起。前者因毒邪引起体内受损，而造成苗医所称的“伤给亮”(内损)；后者指外力损伤人体，造成“伤给苟”(外伤)。根据苗医药“纲、经、症、疾”理论模式，上述疾病属冷病，当以热药治之。
《神农本草经》中称徐长卿为“主鬼物百精，蛊毒疫疾，邪恶气，温疟；久服强悍轻身”；《名医别录》谓其“久用益气延年”，《生草性备要》“浸酒，除风湿”，《简易草药》“治跌打损伤，筋骨疼痛”；《贵州民间方药集》“通经活血”，对徐长卿的主要功能有了比较有效完善的总结祛风止痛，解毒消肿，温经通络，治风湿骨痛，跌打肿痛。
黑骨藤，《本草纲目》称“治风湿流注，入酒中用，”《本草汇言》“散风湿痹之药也，能舒筋活血，正骨，利髓，故风病较弱无力，久服常服，大建奇功”。
铁筷子，祛风理气，活血解毒。治风湿痹痛，跌打损伤，《贵州民间方药集》“治腰酸背痛”，《贵阳民间草药》“治风湿骨痛，气滞腹痛”。
根据苗医药理论，本发明处方中乌梢蛇性热，味甜，属热药，入冷经，祛风，通络，解症，为主药。徐长卿，性热，味香麻，属热药，入冷经，具有祛风化湿，行气通络功能。黑骨藤，性热，味辛，属热药，入冷经，通经络，祛风湿，活血消肿；铁筷子，性热，味辛，属热药，入冷经，祛风理气，活血止痛；三药共为辅药。上述主辅药配伍，共奏祛风，通络，止痛之功。
本发明药酒处方中，徐长卿取其祛风止痛之功，凡祛风止痛类药如威灵仙、桑枝、寻骨风等皆可替代之；黑骨藤取通经络、祛风湿、活血消炎之功，与此药相类似的海风藤、虎仗等皆可替代之；铁筷子取祛风理气、活血解毒之功，与此相类似的姜黄、鸡血藤等皆可替代之。
用本发明的药酒进行有关毒理和药效试验一、毒理试验1、急性毒性试验取小鼠20只，禁食(16小时)不禁水，灌胃本发明药酒溶液(水浴上挥发去醇后，加蒸馏水稀释成每ml相当于原药液20ml的混悬液)，灌胃量为0.5ml/10g体重，置室温下观察7天，受试小鼠全部存活，未见异常反应。另取20只小鼠，重复试验，结果同前。
按最高浓度(每ml相当于原药液20ml)及小鼠最大灌胃容积(0.5ml/10g体重)计算，最大耐受量为1000ml/kg，相当于临床推荐用药量(30ml/次，Bid)的833倍。
2、长期毒性试验将本发明药酒溶液水浴上挥发去酒后，加水稀释为每ml相当于原药液10ml，5ml，给大鼠50ml/kg/日、100ml/kg/日，连续灌服90天，未见动物出现外观、体重增长、血象、肝、肾功能及心、肝、脾、肺、肾五种脏器组织的毒性变化。
上述毒性试验表明，本发明药酒安全无毒。
二、药效试验1、抗炎消肿实验(1)对佐剂性关节炎的影响选用体重160±10g健康大鼠40只，雌雄各半，均分为4组，第1～3组分别灌服本发明药酒(生龙驱风液)100ml/kg、50ml/kg和同体积的25％酒精溶液，灌胃量为1ml/100g体重，每日1次，每4组腹腔注射氢化可的松12.5mg/kg，Bid，连续给药2 1天。于给药后第三天每鼠右后足跖部皮内注射Freund’s完全佐剂(含卡介苗3.6mg/ml)0.05致炎。用容积法测量致炎后18h、14d、17d、21d足跖容积一次，同侧足跖于致炎前后的容积之差为肿胀程度，并观察各鼠耳部红斑，尾部结节等出现情况，每周称重一次，停药后继续观察3天，处死动物并解剖，称取胸腺、脾、肾上腺，结果表明，生龙驱风液能抑制Freund’s完全佐剂性关节炎的原发性和继发性病变(见表1)，与空白组比较，差异显著和非常显著，给药组与氢化可的松组大鼠耳部红斑，尾部小结节等损害均比对照组明显减轻，未见动物摄食量明显减少，体重无明显变化，处死前约为280g左右。大体解剖未见异常，对胸腺、肾上腺重量均未见明显异常。
表1 生龙驱风液对大鼠佐剂性关节炎的影响组别 剂量 N 致炎后不同时间肿胀值(mlX±S.D)18h 14d 17d 21d致炎足 对照组 10 1.21±0.411.98±0.222.01±0.512.64±1.63(右) 高剂量组100ml/kg 10 0.37±0.26*1.01±0.28**1.20±0.36**1.18±0.81*低剂量组50ml/kg 10 1.06±0.441.25±0.36*1.24±0.41**1.20±0.94*氢化可的松12.5mg/kg 10 0.66±0.31**0.54±0.35**0.98±0.28**0.81±0.67**对侧足 对照组 100.41±0.150.53±0.200.66±0.16(左) 高剂量组 100.12±0.21*0.14±0.18*0.31±0.24*低剂量组 100.11±0.26*0.13±0.21*0.36±0.28*氢化可的松组 100.08±0.14**0.11±0.20**0.14±0.26**t检验与对照组比较*表示P＜0.05；**表示P＜0.01(2)对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响取18～20g雌雄各半小鼠40只，随机分为4组，按表2每日灌胃给药，对照组给等容量25％酒精液，灌胃量为0.2ml/10g体重连续7天。末次给药30分钟后，各组均用二甲苯涂于小鼠左耳前后两面，每面0.03ml，15分钟后，处死小鼠，用直径7mm打孔器在小鼠两耳的同一部位打下圆耳片，用1/10万分析天平称重，以每鼠左右耳片重量之差作为肿胀度，结果见表2，可见高剂量组与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)，表明该药对二甲苯致小鼠耳廓肿胀有明显抑制作用。
表2 对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响组别N 剂量肿胀度(mg)(X±SD) P值对照组 105.48±2.47高剂量组10200ml/kg2.85±2.07 ＜0.05低剂量组10100ml/kg4.26±2.69水杨酸钠组 100.5g/kg 2.69±1.47 ＜0.05(3)对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响选用体重180～220g健康大鼠40只，随机分为4组，按表3每日灌胃给药，对照组给等容量25％酒精液，连续7天灌胃量为1ml/100g体重。末次给药后30分钟，将1％角叉菜胶按0.1ml/只注射到大鼠右后足跖中部皮下，致炎后1h、3h、4h分别测定大鼠右后足爪周径，将所得周径值减去给药前周径值，得周径差值，结查见表3，可见高剂量组3至4小时，低剂量组在4小时，与对照组比较有显著性或非常显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，表明该药对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀有明显抑制作用。
表3 对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响组别 N 剂量 大鼠足爪周径差值(mm)(X±SD)1h 2h 3h 4h对照组 10 5.00±1.61 11.7±2.33 14.8±1.99 16.1±1.76高剂量组 10 100mg/kg 4.00±1.73 9.6±3.6911.8±2.71*12.43±2.87*低剂量组 10 50mg/kg4.60±1.20 10.2±3.57 12.7±2.76 13.0±3.49*水杨酸钠组 10 0.5g/kg5.00±1.34 7.5±3.26**9.7±2.53**12.6±4.32**t检验与对照组比较*表示P＜0.05；**表示P＜0.01(4)对毛细血管通透性的影响取体重20～22g小鼠40只，随机分为4组，除阳性对照组外，按表4每日灌胃给药，对照组给等容量25％酒精液，连续7天灌胃量均为0.2ml/10g体重，阳性组于第7天腹腔注射0.025％强的松溶液。各组末次给药后1小时，尾静脉注入0.5％伊文思兰生理盐水溶液0.1ml/10g体重，然后腹腔注射0.6％醋酸生理盐水溶液0.2ml/只，20分钟后处死，剪开腹腔，用4ml生理盐水冲洗腹腔2次，合并洗液，再加入生理盐水使总量为10ml，于3000转/分离心10分钟，取上清液，用72型分光光度计于590nm波长处比色测定每只小鼠腹腔洗液中染料量(以染料透出的光密度值表示)，结查见表4，可见了高、低剂量组与对照组比较，均有显著差异(P＜0.05)表明该药有抑制毛细血管通透性作用。
表4 对血管通透性的影响组别 N 剂量 透出染料量(X±SD)P值对照组100.75±0.51高剂量组 10 200ml/kg 0.24±0.13 ＜0.05低剂量组 10 100ml/kg 0.25±0.08 ＜0.05阳性组10 5mg/kg0.21±0.20 ＜0.012、镇痛试验(1)对醋酸致小鼠扭体反应的影响取体重18～20g雌雄各半的小鼠40只，随机分为4组，按表5每日灌胃给药，连续7天，对照组给等容量25％酒精液，灌胃量均为0.2ml/10g体重，末次给药后30分钟，腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，观察每只小鼠15分钟扭体次数。结果见表5，可见高、低剂量组与对照组比较有显著性和非常显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)表明该药对醋酸所致小鼠扭体反应有明显抑制作用。
表5 对醋酸致小鼠扭体反应的影响组别N剂量 透出染料量(X±SD)P值对照组 10 28.2±5.11高剂量组10 200ml/kg 18.4±4.61 ＜0.01低剂量组10 100ml/kg 21.1±5.56 ＜0.05水杨酸钠组 10 5mg/kg 18.8±3.09 ＜0.01(2)对热刺激疼痛的影响取体重18～20g的雌性小鼠，置55±0.5℃的恒温水浴金属板上，先测出正常痛阈值，选用在30秒内敏感鼠40只，随机分成4组，按表6每日灌胃给药，连续7天，对照组给等容量25％酒精液，灌胃量均为0.2ml/10g体重，末次给药后30分钟，测定各小鼠痛阈值。结果见表6，可见高、低剂量组与对照组比较有显著性差异(P＜0.01，P＜0.05)，表明该药对热刺激所致疼痛有明显抑制作用。
组别 N 剂量 痛反应时间(X±SD)给药前 末次给药30分 60分90分对照组 1021.3±4.6 24.5±5.4 25.1±7.8 28.5±10.7高剂量组 10 200ml/kg 21.8±7.3 31.4±8.5*51.3±10.8**50.6±11.1**低剂量组 10 100ml/kg 20.3±5.6 29.6±6.7*32.7±11.3*34.6±10.2*水杨酸钠组 10 5mg/kg21.5±6.5 31.8±4.1*55.9±9.2**56.8±12.3**t检验与对照组比较*表示P＜0.05；**表示P＜0.01上述试验结果表明，本发明药酒对佐剂性关节炎有明显的抑制作用，对二甲苯和角叉胶所致炎性肿胀有明显的抑制作用，对化学性疼痛和热刺激疼痛均有明显的镇痛作用。表明该药有抗炎、消肿、镇痛的药理作用。
用本发明药酒进行30例临床观察，症状治愈好转率达90％，其中尤其对中医辨证中的行痹、着痹、痛痹、热痹效果尤为显著，对虚痹及尪痹效果一般；治疗后对血沉、抗“O”恢复正常有较好效果，对类风湿因子转阴及反应蛋白也有一定的作用。临床30例应用结果无一例发生不良反应，说明本品无毒副作用。本发明药酒是临床上治疗风湿性疾病有效的药物，值得推广应用。
具体实施例方式实施例1、贺××，女，58岁，因双膝关节，踝关节疼痛10+年，在多家医院诊断为“风湿性关节炎”，长期服用过驱风活血通络中药，平时关节痛时常服布罗芬、芬必得止痛，后因长期服用上述药物至白细胞减少为3.0～3.5×103/L。患者于1997年6月30日开始服用生龙驱风液，每次20ml，每天三次，并用该液擦痛处。经用壹周后疼痛明显减轻，继续服用20天后疼痛消失，未再复发。
实施例2、处方徐长卿 2g黑骨藤 3g铁筷子 2g乌梢蛇 100g蔗糖50g50度白酒1000gA、预处理取徐长卿、铁筷子、黑骨藤原药材，经拣选，抢水洗涤，干燥，制成净药材备用；另取乌梢蛇，去头尾，除去内脏，洗净，切段备用；B、药酒制备1、蛇酒的制备取处理乌梢蛇100g，加700g 50度白酒密闭浸泡2个月，每日搅拌1次，取上清液，滤过，即得蛇酒；2、药酒的制备按配比取黑骨藤、铁筷子、徐长卿3味净药材，用300g 50度白酒回流提取2小时，然后连同药材一起倾入容器中，密闭静置2天，取上清液，滤过，即得药酒；3、配制将蛇酒与药酒合并，混匀，加入蔗糖50g搅拌使溶解，加入白酒配成1000ml，混匀，静置24小时，滤过，灌装，即得。丹皮酚含量为0.017mg/ml。
实施例3、处方徐长卿5g黑骨藤4g
铁筷子 3g乌梢蛇 100g蔗糖50g65度白酒1000g制备方法同实施例2，药酒丹皮酚含量为0.03mg/ml。
权利要求
1.一种具有祛风、除湿、止痛作用的药酒，其特征在于该药酒是以乌梢蛇、徐长卿、黑骨藤和铁筷子为药材，用食用酒浸泡、提取后配制而成的，每100ml用HPLC法测定含徐长卿以丹皮酚计大于1.7mg。
2.一种如权利要求1所述的药酒，其特征在于其中所述药材的重量比为乌梢蛇∶徐长卿∶黑骨藤∶铁筷子＝(20～40)∶(1～5)∶(1～5)∶(1～5)。
3.一种如权利要求1所述的药酒，其特征在于其中所述食用酒的度数为40～65度。
4.一种如权利要求1所述的药酒的制备方法，其特征在于该药酒的制备包括下述步骤A、预处理取徐长卿、铁筷子、黑骨藤原药材，经拣选，抢水洗涤，干燥，制成净药材备用；另取乌梢蛇，去头尾，除去内脏，洗净，切段备用；B、药酒制备1)蛇酒的制备按配比取处理乌梢蛇，加7～10倍40～65度白酒密闭浸泡2个月，每日搅拌1次，取上清液，滤过，即得蛇酒；2)药酒的制备按配比取黑骨藤、铁筷子、徐长卿3味净药材，用100～120倍40～65度白酒回流提取2小时，然后连同药材一起倾入容器中，密闭静置2天，取上清液，滤过，即得药酒；3)配制将蛇酒与药酒合并，混匀，加入矫味剂搅拌使溶解，加入白酒配成所需浓度，混匀，静置24小时，滤过，灌装，即得。
5.一种如权利要求1所述的药酒在制备祛风、除湿、止痛药物中的应用，其特征在于该药物可用于治疗风湿痹痛，腰肌劳损，麻木拘挛，中风，口眼喎斜。
全文摘要
本发明提供了一种具有祛风、除湿、止痛作用的药酒及制备方法。该药酒是以乌梢蛇、徐长卿、黑骨藤和铁筷子为药材，用食用酒浸泡、提取后配制而成的，每100ml用HPLC法测定含徐长卿以丹皮酚(C
文档编号A61P29/00GK1502360SQ0215073
公开日2004年6月9日 申请日期2002年11月27日 优先权日2002年11月27日
发明者董大伦 申请人:贵阳新天药业股份有限公司