骨关节病胶囊及制作方法

专利名称：骨关节病胶囊及制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗骨关节病的口服药物，尤其涉及一种骨关节病胶囊及制作方法。
背景技术：
骨关节病属于“骨关节十年”概念之一的中、老年骨关节病，发病率高，50岁以上占80％，其中12.5％严重导致行动障碍。中、老年人骨量减少，骨小梁短缩，导致骨质疏松，滑膜变薄，皱褶以致形成疣状物即骨刺，免疫失常，内分泌障碍，物质代谢紊乱是主要原因。其中钙、磷代谢，微量元素氟缺乏；雌激素低下、蛋白质摄入量不足、活化钙和维生素3-15D等发病原因。
所谓“腰腿骨刺”是现代医学退行性骨关节病的一个临床表现。腰腿退变骨病，属于中医腰腿痛范畴。“腰者，肾之府”。《内经》曰“肝主筋，肾主骨，脾主肌肉四肢”。《诸病源候论·腰脚疼痛候》说“肾气不足，受风邪之所为也，劳伤则肾虚，虚则受于风冷，风冷与正气交争，故腰脚痛”。人到中老年，肝肾功能渐衰，精血不足，筋骨也其所养，关节拘挛，手脚麻木，肌肤不仁，腰膝冷痛，屈伸不利，若为风寒湿热之所侵.闪肭锉气之所碍，腰内空腔之中，为湿痰瘀血凝滞不通而为痛。现代医学治疗仍未脱离对症治疗的范围。

发明内容
本发明的主要目的在于解决治疗骨关节病药物中对症治疗的问题，提供一种减轻病痛、缓解肿块和改善功能障碍、补肝益肾、活血化瘀、通经活络的骨关节病胶囊及制作方法。
中医对腰痛早有认识，“有腰为肾之府”、“肾主腰脚”、“凡腰痛有五”等论点，认为引起腰痛有多种原因。与肾虚、外伤劳损、外感风寒湿邪、脏腑经络有密切关系。《内经》根据经络学说，认为腰痛主要属于足六经之病，并分别阐述了足三阳、足三阴及奇经八脉病变进发生腰痛的特征及相应的针灸治疗。《内经》曰“肝主筋，肾主骨，脾主肌肉，肺主皮毛”。腰痛为筋骨之病，当以肝肾主之，在辩证施治时应视气血损伤、风寒湿邪和肾气内虚等方面。“用补肾之剂，而引以入督之品”。至于治疗，《证治汇补.腰痛》提出“治惟补肾为先，而后随邪之所见以施治。标急则治标，本急则治本，初痛宜疏邪滞，久痛宜补真气，养气血”。《医学衰中参西录.腰痛》又提“肝主筋，肾主骨，腰痛为筋骨之病是以肝肾主之”，“用补肾之剂，而引以入督之品”。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是包括下列重量配比份原料药制成杜仲100-110份，怀牛膝50-60份，狗脊70-80份，续断50-60份，独活52-62份，熟地30-40份，威灵仙30-40份，当归28-38份，鹿角胶20-30份，龟板胶20-30份。
本发明在治疗腰及腰部以下部位骨质增生、腰椎间盘突出等症的临床方面按照补肾、益精健骨，祛风湿、通经络之法，经临床反复求证，几经整理修改而成，所用用药物的性味和功能分述如下杜仲甘、温，归肝、肾经。有补肝肾，强筋骨，安胎功效。用于肝肾不足的腰膝酸痛，下肢痿软及阳痿，尿频等证。本品善补肝肾而强筋骨，暖下元。又有补肝肾，调冲任，固经安胎之效。《神农本草经》“主腰脊痛，补中，益精气。坚筋骨，强志，除阴下痒湿，小便余沥”。药理作用有不同程度的降压作用……能减少胆固醇的吸收，杜仲煎液有扩张血管、增强免疫、镇静、镇痛、抗应激、利尿及延缓衰老的作用。
续断本品苦、甘、辛、微温，入肝肾二经。既善补肝肾强筋骨，又能行血脉，消肿止痛，疗伤续折，还能调冲任，止血交胎。且补而不滞，行而不泄，既善补肝肾不足之腰膝酸痛、筋骨痿软、风湿痹痛，以胎动欲坠、崩漏经多；又善治跌扑损伤、骨折肿痛等。《本草经疏》“入足厥阴、少阴，为治胎产、续绝伤、补不足、疗金疮、理腰肾之要药也”。药理作用本品具育兴奋子宫、抗菌、抗炎、杀虫、增强免疫、抗氧化、止血、镇痛、促进组织再生、促进骨损伤愈合和催乳等作用；能抗维生素E缺乏症。
牛膝本品苦、甘、酸，辛，入肝、肾经。有活直通经，补肝肾，强筋骨，引火下行，利尿通淋之功效。用于血瘀之痛经，产后腹痛及跌打损伤，又治肝肾不足，腰膝酸软无力，常与杜仲配伍，如续断丸；若风湿痹证日久，损及肝肾，腰膝酸痛，常与独活、桑寄生等祛风湿、强筋骨药配伍。如独活寄生汤。此外，“能引诸药下行”，常用本品作引经药。其中川牛膝与怀牛膝，产品不同，功能基本相同，怀牛膝肆偏补肝肾.川牛膝偏活血化瘀。药理作用其醇浸剂对大鼠甲醛性关节炎有明显的抑制作用，能促进炎性肿胀消退。
狗脊本品苦，甘，性温，入肝、肾经，除善祛脊背之风寒漫外，又善补肝肾，故有良好的强腰膝作用。既善治风湿兼肾虚之腰脊强痛，又可治肾虚之腰膝软弱。本品还能温补固摄，治肾虚下元不固之尿频、遗尿等。药理作用本品有增加心肌营养与血流作用。
独活辛、苦，温。归肾、膀胱经。本品善祛风、散寒而通痹止痛。尤以寒湿之腰膝酸痛用之为宜。性善下行，主散在里之伏风及寒湿。善治风寒湿邪兼肾虚之腰膝冷痛、酸软麻木或屈伸不利，药力较羌活为缓。药理作用本品煎剂有抗炎、镇痛、镇静、催眠、扩张血管、降低血压，兴奋呼吸中枢及抗菌作用。另还有抗血栓形成的作用。
熟地本品味甘厚，性散温，质地柔润，入肝、肾经。功擅补血滋阴，益精填髓，为滋补肝肾主要药。凡血虚、肾阴虚以及肝肾精血亏虚所致各种证候，用这每有良效。《本草纲目》“填骨髓，生肌肉，生精血。补五脏内伤不足，通血脉，利耳目，黑须发”。药理作用本品提取物具有免疫调节作用。煎服有抗衰老、抗甲亢、促凝血、强心、降血糖、升高外周白细胞、抑菌等作用。
威灵仙本品辛散咸软温通，主入膀胱经，性猛善走。既长于祛风湿、通经络，止痹痛，又治风湿痹痛、拘挛麻木及瘫痪等证。又能软化鲠骨，治诸骨鲠喉。还可消痰水，治痰饮积聚。《新修本草》“腰肾脚膝……积手不瘥、服之效”。药理作用本品具有镇痛、利胆、对抗组织胺及抗利尿作用。醇提取物能松驰平滑肌。其煎剂有明显的抗菌作用，对革兰阳性及阴性菌、霉菌均有较强抑制作用。
当归本品甘补辛行，温通质润，入肝，心、脾经。具有良好的补血、活血、止痛作用。其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中圣药也，适用于诸虚证。擅止痛，散寒，用于风寒湿痛、跌扑损伤等。《本草纲目》“…润胃肠筋骨皮肤。……和血补血”。药理作用本品煎剂能显著促进试验动物血红蛋白及红细胞生成。当归浸膏对实验动物有显著扩张冠脉、抗心肌缺血、抗心律失常及扩张直管作用。本品对非特异性及特异性免疫功能均有增强作用。本品所含当归多糖能促进骨髓造血功能。当归煎剂和醇提取液有抗心律失常、扩冠、降低血肌耗氧量、抗血小板聚集和抗血栓形成作用。此外，本品还有镇静、镇痛、抗炎、抗缺氧、抗菌等作用。
龟板胶性味甘咸，平。滋阴潜阳，益肾健骨，固精止血，养血补心。治肾虚腰痛，脚膝痿弱，筋骨疼痛，皆可用以为治。药理作用本品煎液有改善甲亢阴虚模型、兴奋子宫、抗突变、增强巨噬细胞吞噬功能作用。
鹿角胶味甘、咸，性温。归肝、肾经。功能补肝肾、益精血、强筋骨、止血。用于肾阳虚弱，精血不足，虚劳赢瘦，腰膝酸痛，胜冷神疲等证，功同鹿茸。药理作用本品能促进生长发育，增强免疫，增强体力，抗疲劳，促进核酸和蛋白合成，调节内分泌和新陈代谢，具有促性激素作用，可增加肾脏利尿功能。还能促进造血机能，尤其可以使红细胞新生。不明显的抗脂质过氧化作用。
把杜仲、怀牛膝、狗脊、续断、独活、熟地、威灵仙和当归分别挑拣，洗净，于80℃烘干，按重量配比混合粉碎制成粗粉原料，混匀；按重量配比将鹿角胶、龟板胶用少许热水溶化后与上述粗粉原料混合，充分搅拌均匀，烘干，再粉碎成细粉，后分装胶囊，制成1000粒，包装入库。
本发明采用的鹿角胶，甘、咸、微温，温肾壮阳，益精养血；龟板，甘、咸而寒，填精补髓，滋阴养血；二味俱为血肉有情之品，能补肾益髓，以生阴阳精血，作为君药。人体筋骨，赖精气以濡养，精亏则筋骨疲惫，转移不能，腰酸膝软无力。针对本证肾元虚损，法当阴阳并补，滋阴填精，益气养血。杜仲补肝肾，强筋骨，用于肝肾不足的腰膝酸痛，下肢痿软；怀牛膝，苦、酸、甘、辛，归肝、肾二经，有活血通筋，补肝肾，久服轻身耐老，主四肢拘挛，膝痛不可屈伸；续断，既善补肝肾，又能行血脉，消肿止痛，补而不滞；狗脊，善祛脊背风湿，又善补益肝肾，强腰膝，频利老人；五药组合，增补肝肾之力，助龟鹿君药，填精益血，视为臣药。熟地，味厚滋腻，为滋阴补血要药；当归，甘温质润，补血养肝，和血调经，既可助熟地补血之力，又可行经隧、脉道之滞；共为佐药，协君药共同完成“精血同源”相互化生之功，更利祛邪。《证治汇补·腰痛》提出“治惟补肾为先，精血充，筋脉得以濡养，利百节也，而后随邪之所见者以施治”。腰痛者，肾虚，风寒湿者。方中独活性猛善走，既长于祛风湿，通经络，止痹痛，又治拘挛麻木。威灵仙，祛风湿，散寒而通痹止痛，治腰膝冷痛、屈伸不利。达到标本兼顾之目的。
使用时，每粒装0.5g。口服，一次6-8粒，一日3次，饭后半小时用温开水送服，用黄酒送服效果更佳。服药期间忌食生冷，辛辣，油腻、腥膻等刺激性食物。孕妇忌用。
本发明的药品质量标准均按照《中国药典》2000年版的规定要求。
经检测本发明为胶囊剂，内容物为灰黄色至棕黄色粉末；气徽腥，味微苦。在显微镜下观察石细胞成群或散在，淡黄色或黄色，呈类长方形、类方形、类圆形或不规则形，直径26～80um，有的胞腔内含胶质团块(杜仲)。草酸钙族晶直径15～50um，散在或数个排列于皱缩的薄壁细腻中(续断)。
各项检测依据《中国药典》2000年版一部附录IL的各项规定水分取胶囊剂内容物，照水份测定法(即中国药典2000年版一部附录XIH第53页)测定，不得超过9.0％。
装量差异取供试品10粒，分别精密称定重量，倾出内容物(不得损失囊壳，并用小刷拭净，求出每粒内容物的装量。每粒装量与标示量比较，差异限度应在±10.0％以内。超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度一倍。
崩解时限照崩解时限检查法(即中国药典2000年版一部附录XIIA第65页)检查，应符合规定应在30分钟内全部崩解并通过筛网(囊壳碎片除外)。
微生物限度照微生物限度检查法(即中国药典2000年版一部附录XIIIC第72页)检查，应符合规定细菌总数≤10000个/克；霉菌、酵母菌数≤100个/克；大肠杆菌不得检出。
经毒性试验证实，无明显毒性反应，基本无毒。
对1100例35-79岁的患者进行临床观察1、安全性指标1)一般体检项目检查(治疗前、后各一次)；2)血、尿常规、大便常规加潜血检查；3)心、肝和肾的功能检查，胃镜检查；4)观察可能出现的不良反应，包括症状、体征、实验室检查等方面的不良反应。分析不良反应原因、作出判断。统计不良反应发生率，记录处理经过及结果等。
2、疗效性观察1)主要相关症状疼痛、肿胀、畸形，功能障碍。疼痛部位、性质、持续时间有否间歇；劳累及气候变化时的影响；肿胀急性、慢性、慢性过程渐进加重，有否反复；局部肤色及皮温；畸形；有否强直或挛缩，脊柱有否侧弯及后突畸形(成角或弧形后突)。脊柱的前屈、背伸、侧弯、旋转活动情况；关节的伸屈、内收、外展、旋转、内翻或外翻活动范围。
2)主要相关检查肾功、肝功、心电图、血常规、尿常规。
3)出、入院各拍一次X线片。
观察时间8周治疗腰腿部骨质增生328例，其中包括腰骶部骨质增生196例，下肢骨质增生129例，疗效标准及结果如下临床治愈经治疗1-3个疗程后，疼痛完全效、活动受限完全缓解191例，占58.8％。显效经治疗3个疗程后，疼痛有所减轻。活动受限有所改善由109例，占33.5％。有效经治疗3个疗程后，疼痛兼清，活动仍受限有18例，占5.5％；无效以治疗3个疗程后，前后症状体症无改变有7例，占2.2％。有效率达97.8％。
本发明是骨关节病胶囊及制作方法。组方合理，配伍科学，补肾、益精健骨，祛风湿、通经络。用于治疗腰及腰部以下部位骨质增生、腰椎间盘突出、退行性骨关节病、骨质疏松所致的腰腿痛综合征等症。调整内分泌、物质代谢，减少骨丢失、维护骨小梁，使成骨细胞、破骨细胞、维护动态平衡，保持“骨细胞池”稳定。提高生命、生活质量，经济投入低。
从1996年4月至2003年4月，进行了临床观察，共观察1100例患者，观察过程中，无心、肝、肾等重要器官系统的不良反应，通过近7年的现察，临床应用安全可靠，效果显现。显效率81％，有效率11.6％，总有效率92.6％。
以下结合实施例对本发明详细说明。
具体实施例方式
实施例1(高计量)重量配比每份以1g计杜仲110g，怀牛膝60g，狗脊80g，续断60g，独活62g，熟地40g，威灵仙40g，当归38g，鹿角胶30g，龟板胶30g。
实施例2(低计量)重量配比每份以1g计杜仲100g，怀牛膝50g，狗脊70g，续断50g，独活52g，熟地30g，威灵仙30g，当归28g，鹿角胶20g，龟板胶20g。
实施例3(中等计量)重量配比每份以1g计杜仲105g，怀牛膝55g，狗脊75g，续断55g，独活57g，熟地35g，威灵仙35g，当归33g，鹿角胶25g，龟板胶25g。
实施例4把杜仲、怀牛膝、狗脊、续断、独活、熟地、威灵仙和当归分别挑拣，洗净，于80℃烘干，按重量配比混合粉碎制成粗粉原料，混匀；按重量配比将鹿角胶、龟板胶用少许热水溶化后与上述粗粉原料混合，充分搅拌均匀，烘干，再粉碎成细粉，后分装胶囊，制成1000粒，包装入库。
实施例5使用时，每粒装0.5g。口服，一次6-8粒，一日3次，饭后半小时用温开水送服，用黄酒送服效果更佳。服药期间忌食生冷，辛辣，油腻、腥膻等刺激性食物。孕妇忌用。
权利要求
1.一种骨关节病胶囊及制作方法，其特征是包括下列重量配比份原料药制成杜仲100-110份，怀牛膝50-60份，狗脊70-80份，续断50-60份，独活52-62份，熟地30-40份，威灵仙30-40份，当归28-38份，鹿角胶20-30份，龟板胶20-30份。
2.根据权利要求1所述的骨关节病胶囊及制作方法，其特征在于把杜仲、怀牛膝、狗脊、续断、独活、熟地、威灵仙和当归分别挑拣，洗净，于80℃烘干，按重量配比混合粉碎制成粗粉原料，混匀；按重量配比将鹿角胶、龟板胶用少许热水溶化后与上述粗粉原料混合，充分搅拌均匀，烘干，再粉碎成细粉，后分装胶囊，制成1000粒，包装入库。
全文摘要
本发明是骨关节病胶囊及制作方法。由杜仲、怀牛膝、狗脊、续断、独活、熟地、成灵仙、当归、鹿角胶和龟板胶制作而成，把杜仲、怀牛膝、狗脊、续断、独活、熟地、威灵仙和当归分别挑拣，洗净，于80℃烘干，按重量配比混合粉碎制成粗粉原料，混匀；按重量配比将鹿角胶、龟板胶用少许热水溶化后与上述粗粉原料混合，充分搅拌均匀，烘干，再粉碎成细粉，后分装胶囊，制成1000粒，包装入库。本发明组方合理，配伍科学，补肾、益精健骨，祛风湿、通经络。用于治疗腰及腰部以下部位骨质增生、腰椎间盘突出、退行性骨关节病、骨质疏松所致的腰腿痛综合征等症，临床应用安全可靠，效果显现。
文档编号A61K9/48GK1559540SQ20041001872
公开日2005年1月5日 申请日期2004年3月10日 优先权日2004年3月10日
发明者李莛岐 申请人:李莛岐