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一文理清糖尿病肾病临床用药指导

 糖果堡宝 2019-02-14



糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见的微血管并发症之一。近年来其发病率呈上升趋势。在美国,DN是终末期肾脏病 (end‐stage renal disease,ESRD)发病的最主要原因,高达 44.51。目前,国际上公认的 DN的分期是Mogensen分期。Morgensen分期标准如下:




第I期:肾小球高滤过期。该期以肾脏肥大和肾小球滤过率(GFR)增加为特点。生化检查GFR>150ral/rain,尿微量白蛋白排泄率(UAER)正常。


第Ⅱ期:正常白蛋白尿期。此期患者也无明显的临床表现,静息时微量白蛋白排泄率(UAER)正常(<20ug/min),但是在应激状态时,UAER可轻度增高。GFR正常或轻度增高。


第III期:微量白蛋白尿期。此期的临床特点为持续性微量白蛋白尿,UAER在20-200ug/min之间,24小时尿微量白蛋白定量在30-300mg之间,尿常规蛋白多为阴性;肾小球滤过率正常。


第Ⅳ期:临床蛋白尿期。尿常规蛋白持续阳性,24小时尿蛋白定量>0.59,UAER>200ug/min,肾小球滤过率逐渐下降。


第V期:终末肾衰期。肾小球滤过率进一步下降,GFR<15ml/min或已行透析,常有大量蛋白尿。当进展到DNⅣ期时,即使血糖、血压、血脂全部正常,大部分病人也会因为缺少积极有效的治疗手段而逐渐发展为ESRD,最终只能依靠肾脏替代治疗。


因此DN的早期且有效的治疗非常重要。目前 DN 的治疗机制主要针对糖代谢异常、肾脏血流动力学改变、氧化应激和细胞因子作用四个方面2。通俗来讲主要为降糖、降压、降低尿蛋白等相关治疗。


  控制血糖  


首先,糖代谢方面主要包括饮食控制和血糖控制。DN患者糖化血红蛋白应控制在7%以下。对于肾功能正常的患者,降糖药的选择较为宽泛,当出现肾功能异常时,避免使用磺酰脲类和双胍类药物,应选用较少经肾排泄的药物,如阿卡波糖、吡格列酮等。中晚期患者建议停用所有口服降糖药,使用胰岛素。



  控制血压  


其次,针对肾脏血流动力学改变方面,主要为控制血压,应将血压控制在≤130/80mmHg。降压药物中以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)作为首选药物。在应用ACEI、ARB过程中要注意观察患者肾功能、血清钾及血容量的变化,对伴有肾动脉狭窄的患者要慎用或禁用。


  降低尿蛋白  


最后,降低尿蛋白方面主要包括控制蛋白质摄入和减少蛋白质排出。早期应限制蛋白质摄入量,对于肾功能正常者予蛋白质0.8g/(kg.d),对已有大量蛋白尿、水肿、肾功能不全患者给予蛋白质0.6g/(kg.d)。其中透析患者、儿童及孕妇不宜过度限制蛋白质摄入。在减少DN患者蛋白质排出方面目前国内已应用于临床的药物有:环磷酰胺、ACEI、ARB、环孢素和吗替麦考酚酯及中成药。环磷酰胺为一种抗肿瘤药,对减少蛋白尿有效,而且剂量小,相对比起治肿瘤来要安全得多。但使用环磷酰胺也有一定程度的副作用,有脱发、肝脏毒性、白细胞减低、性腺抑制以及胃肠道反应等。此类药还有氮芥,噻替哌等。ACEI和ARB类药物除前文提到的可降压外,亦可降低蛋白尿,因其属双通道排泄,即从肾脏排谢又从胆道排泄,因此可以避免药物在体内的蓄积中毒,亦可有效减轻肾脏负担,保护肾脏。中成药方面也有许多可以起到降低尿蛋白的作用,且毒副作用远远低于西药。其中目前临床应用较多的中药有冬虫夏草,例如人工发酵冬虫夏草菌粉(百令胶囊),其是由天然冬虫夏草菌培养出的发酵冬虫夏草菌丝干粉。冬虫夏草具有益气、补肾、化痰、止咳等功效[3]。现代药理学研究显示,冬虫夏草对 DN 有较好的治疗效果[4]亦曾有学者对百令胶囊与ACEI/ARB类药物联用治疗DN的现有文章中进行meta分析发现可有效降低患者尿蛋白。


预后方面,影响DN预后的因素主要包括糖尿病类型、蛋白尿程度、高血脂、高血压等。糖尿病肾病通常预后不佳,因此需引起患者及医师重视,早期采取有效治疗方案。


[参考文献]

[1] Bjornstad PCherney DMaahs DM.Early diabetic nephropathy in type 1 diabetes new insightsJ.Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 2014 214):279‐286.

2Schrijvers BFDe Vriese ASFlyvbjerg A.From hyperglycemia to diabetic kidney diseasethe role of metabolichemodynamicintracellular factors and grow th factorscy tokinesJ.Endocr Rev 2004 256):971‐1010 .

[3] 金旭波.百令胶囊联合缬沙坦胶囊治疗早期糖尿病肾病 50 例临床分析 [J]. 新中医,201648(8)99-101.

[4].高旋,马海英,杨春宇,等. 胰岛素联合百令胶囊治疗早期糖尿病肾病患者的临床疗效 [J]. 现代生物医学进展,201616(33)6516-6518.


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