苯甲酰胺类药物的临床分析氯氮平

 1  舒必利
        1.1 药理学　本品属于苯甲酰胺类化合物，为非典型抗精神病药。在下丘脑、脑桥和延髓，能拮抗D1、D2受体，对D2、D3受体也有一定拮抗作用。具有激活情感作用。其抗木僵、退缩、幻觉、妄想及精神错乱的作用较强，并有一定的抗抑郁作用。有很强的中枢性止吐作用。抗胆碱作用较弱，无镇静催眠作用和抗兴奋躁动作用。本品自胃肠道吸收，2小时可达血药浓度峰值。口服本品48小时，口服量的30％从尿中排出，一部分从粪中排出。血浆半衰期为8～9小时，主要经肾脏排泄。可从母乳中排出。动物实验示本品可透过胎盘屏障进入脐血循环。
        1.2 适应证　①对淡漠、退缩、木僵、抑郁、幻觉和妄想症状的效果较好，适用于精神分裂症单纯型、偏执型、紧张型及慢性精神分裂症的孤僻、退缩、淡漠症状；对抑郁症状有一定疗效。②用于治疗呕吐、酒精中毒性精神病、智力发育不全伴有人格障碍、胃及十二指肠溃疡等。
        1.3 用法和用量　①治疗精神病：口服，开始每日300～600mg，可缓慢增至一日600～1200mg；肌内注射，每日200～600mg，分2次注射；静脉滴注，每日300～600mg，稀释后缓慢滴注，滴注时间不少于4小时。一般以口服为主，对拒药者或治疗开始1～2周内可用注射给药，以后改为口服。②治疗呕吐：口服，每次100～200mg，每日2～3次。
        1.4 不良反应　①增量过快时，可有一过性心电图改变、血压升高或降低、胸闷、脉频等，应注意。②有时可见轻度的锥体外系反应，应减少剂量或合用抗震颤麻痹药。③尚可有月经异常、泌乳、射精不能、体重增加、失眠、焦躁、不安、兴奋、困倦、口渴、头痛、发热、出汗、排尿困难、运动失调、胃肠道反应等不良反应。④如出现皮疹、瘙痒等过敏反应，应停药。
        1.5 药物相互作用　①与中枢神经系统抑制药或三环类抗抑郁药合用，可导致过度嗜睡。②与曲马多、佐替平合用，可增加致癫痫发作的风险。③剂可加重本品的不良反应，并降低药效。④合用硫糖铝时，本品的生物利用度降低40％。抗酸药和止泻药可降低本品的吸收率，两者同用时应间隔至少1小时。
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​2  硫必利
        2.1 药理学　本品结构与舒必利相似，为苯酰胺类抗精神病药，作用于中脑边缘系统，具有抗多巴胺能的活性，是新型镇痛及神经精神安定药物。与氯丙嗪、氟哌啶醇等抗精神病药相比，本品能迅速控制症状，无锥体外系不良反应，老人、儿童和体弱患者均可应用；尤其对因脑血管硬化所致的老年性精神病疗效更佳。治疗舞蹈病及抽动－秽语综合征的疗效好。此外，还有镇痛、镇吐和轻微降压作用，无镇静、抗惊厥作用。本品口服吸收迅速，用药1小时后血药浓度达高峰。半衰期为3～4小时，大部分以原形随尿排出，72小时后排出量为91％。
        2.2 适应证　①舞蹈病：对舞蹈样运动疗效好，即使氟哌啶醇或舒必利无效者，用本品仍能改善症状，使异常运动明显减少。②抽动－秽语综合征：本品不像氟哌啶醇锥体外系的不良反应大，治疗本病时仅有轻度嗜睡反应；且对氟哌啶醇无效或因氟哌啶醇不良反应太大不能耐受者，改用本品多可取得满意疗效。③老年性精神病：对老年人精神运动不稳定(激动、震颤、过敏、多言)并伴有精神错乱、失眠、幻觉或谵妄等症状，可使其减轻或完全消失。④疼痛：对顽同性头痛、痛性痉挛、关节疼痛及肩关节周围炎的疼痛均有明显疗效。⑤急、慢性酒精中毒：对大多数患者有效。急性酒精中毒患者应用本药后可迅速改善精神运动症状；对慢性酒精中毒所致运动障碍、消化障碍或行为障碍等均有效，对抗戒断症状的作用显著。
        2.3 用法和用量　①舞蹈病及抽动一秽语综合征：口服，开始一般每日150～300mg(可用至300～600mg)，分3次服。待症状控制后2～3个月，酌减剂量。维持量每日150～300mg。肌注或静注，每日200～400mg，分次使用，然后根据病情调整，或改为口服维持。对7～12岁的精神运动不稳定或抽动秽语综合征患儿，平均每次50mg，每日1～2次。②老年性精神运动障碍：静脉注射或肌内注射，剂量为24小时内注射200～400mg，根据病情逐渐减量，然后改为口服。③各种疼痛：头痛、痛性痉挛、神经肌肉痛等，开始每日200～400mg，连服3～8日，严重病例每日肌内注射200～400mg，连续3日。维持量每次50mg，每日3次。
        2.4 不良反应　较常见的不良反应为嗜睡、溢乳、闭经，消化道反应及头晕、乏力等。个别人可出现兴奋。减量或停药后均可消失。
        2.5 药物相互作用　①本品能增强中枢神经抑制药的作用。可与镇痛药、催眠药、安定药、抗忧郁药、抗震颤麻痹药及抗癫痫药合用，但在治疗开始时，应减少合用的中枢神经抑制药剂量。②与锂剂合用，可能出现乏力、运动障碍、锥体外系症状加重，脑病和脑损伤。③与左美沙酮合用，可增加对心脏的毒性。
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​氯氮平何以引起流涎的副反应之机理目前还不清楚，不过一般推测可能有以下三种原因：

(1)大剂量氯氮平导致唾液腺、呼吸道腺体及肝腺等分泌加强。

(2)小剂量的氯氮平长期治疗时患者并未出现流涎副反应。因此，推测小剂量的氯氮平以抗胆碱能作用为主，而大剂量应用时则出现拟胆碱样作用。

(3)氯氮平引起的流涎副反应尤以夜间入睡以后为甚，这种现象可能是入睡后大脑皮层抑制，吞咽反射减弱所致。
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​5-羟色胺综合征
​5-羟色胺综合征是服用5-羟色胺能药物(如氯丙咪嗪、氟西汀、5-羟色胺酸等)或合用5-羟色胺能药物和单胺氧化酶抑制剂而引起的一组症状群。临床上典型病例较少见。其主要临床表现包括:精神状态和行为改变(轻躁狂、激越、意识混乱、定向障碍、酩酊状态);运动系统功能改变(肌阵挛、肌强直、震颤、反射亢进、踝阵挛、共济失调);植物神经功能紊乱(发热、恶心、腹泻、头痛、颤抖、脸红、出汗、心动过速、呼吸急促、血压改变、瞳孔散大)。

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