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概述 甲氨蝶呤为抗肿瘤药。用于抗肿瘤治疗、银屑病化疗等，可单独使用或与其它化疗药物联合使用。 用法用量 用法用量 药物在用于治疗不同适应症时，用法用量有所不同。 使用剂型通常为片剂和溶液，通常通过口服、肌肉、静脉或鞘内注射给药，为处方药，请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 用于血液、生殖系统、骨骼肌肉等肿瘤的防治 (１)口服 ①成人 一次10~15mg,一周１~２次;蕈样肉芽肿患者可一日2.5~5mg,连服 数周甚或数月。 (２)肌内注射或静脉注射 ① 成人 一次15~50 mg,一周1~2次。②甲氨蝶呤大剂量疗法:按体表面积一次１~５g/m２,溶于氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液中于４~６小时滴完.自用药前1日开始至用药后１~２日每天补液3000ml,并用碳酸氢钠碱化尿液,每日尿量应不少于2000ml。开始用药后24小时起每３小时肌内注射亚叶酸钙9~12mg,连用３~６次或直至甲氨蝶呤血药浓度降至5×10-8 ml/L以下.（3）鞘内注射 一次10～15mg，每3～7日1次，注射速度宜缓慢，注入容量液不能超过抽出脑脊液量。(４)腔内注射 一次３０~４０mg,一周１次,抽出胸腔积液量少于５００ml时酌减。 (５)联合化疗 CMF(环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶),主要用于乳腺癌;CMC(环己亚硝脲、甲氨蝶呤和环磷酰胺),主要用于支气管肺癌;CMP(环磷酰胺、长春新碱、甲氨蝶呤和泼尼松)以及CAMP(环磷酰胺、多柔比星、甲氨蝶呤和泼尼松或丙卡巴肼),主要用于恶性淋巴瘤等。 儿童： 1.肌内注射、静脉注射 诱导每日3.3mg/m２,维持15~20mg/m２,每周２次。 2．静脉注射 白血病时可达１~５g/m２,实体瘤８~１２g/m２,每３周１次,需用四氢叶酸钙解救。 3．鞘内注射 根据不同年龄一次可用８~１５mg。剂量提示 如果用药的效果没有达到您的预期，请咨询您的医生或药师，尽可能不要自行增加剂量，用药过量可能会导致严重后果。如您漏服药物，也请不要随意补服，必要时请咨询医生或药师。 过量及产生的损害： 第一次出现溃疡或出血，腹泻或造血功能显著抑制时应停用甲氨蝶呤。在口服过量之后常见的症状包括药理学剂量水平出现的症状和体征，显著的是血液系统和胃肠道的反应，例如白细胞减少、血小板减少、贫血、全血细胞减少、骨髓抑制、黏膜炎、口腔溃疡、恶心、呕吐、胃肠道溃疡和胃肠道出血。 注意事项 用量按体表面积小于30mg/㎡时，口服吸收良好，1～5小时血药浓度达到最高峰，肌肉注射后达峰时间为0.5～1小时。 甲氨蝶呤只能由有抗代谢药物化疗经验的医生使用，如果是非肿瘤的情况则必须由专科医生使用。因为有致命或严重的毒性反应的可能，医生必须充分告知患者您存在的风险，并且应该在医生监督下用药。应由适当的设施来处理可能发生的并发症。 禁忌 不良反应 不良反应 在使用药物过程中，药物除了治疗您的疾病，还可能给您带来一些不适，这是药物不良反应，所有药物都有不良反应，但并非会发生在所有人身上。部分不良反应可能会在药物使用过程中消失，当您遇到影响您生活的不良反应时，应及时和医生、药师沟通。 可能出现的不良反应： 甲氨蝶呤的主要毒性反应发生在正常和增殖迅速的组织，特别是骨髓和胃肠道。口腔粘膜溃疡通常是毒性反应的最早期症状。最常见的不良反应包括溃疡性口腔炎、白细胞减少、恶心和腹部不适。其它有不适、过度疲劳、寒战发热、头痛、头晕、困倦、耳鸣、视力模糊、眼睛不适和对感染抵抗力下降。一般而言，不良反应的发生率和严重性与用药的剂量和频率有关。不同系统的不良反应报道如下 胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等。②肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、γ -谷氨酰转肽酶等增高。 大剂量应用时，由于本药和其他代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症。 长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化。⑤骨髓抑制，主要引起白细胞和血小板减少，尤以应用大剂量或长期口服小剂量后，引起明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而致皮肤或内脏出血。 脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹，后者有时为对本药的过敏反应。⑦在白细胞低下时可并发感染。 鞘内注射后可能出现视物模糊、眩晕、头痛、意识障碍，甚至嗜睡或抽搐等。⑨小剂量使用不良反应少，常见的不良反应有恶心、口炎、腹泻、脱发、肺炎、肝酶升高、肝及肺纤维化及血液学异常。 本品的致突变性、致畸形和致癌性较烷化剂为轻，但长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险。 对生殖功能的影响，虽也较烷化剂类抗癌药为小，但确可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其以长期应用较大剂量后，但一般多不严重，有时呈不可逆性。 相互作用 相互作用 药物在体内发生效用或代谢排出体外的过程中，会受到食物、同时服用的其他药物影响。一些影响可能增强或减弱药物的疗效一些影响还可能导致您发生药物不良反应，因此应引起注意。 可能对药物产生影响的食物： 乙醇和其他对肝脏有损害药物与本品同用,可增加对肝脏的毒性，因此建议您不要饮酒。 可能影响此药物的其他药物： 由于用本品后可引起血液中尿酸水平增高,在痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌醇等剂量。 本品可增加抗凝血作用,甚至引起肝脏凝血因子的缺少或(和)血小板减少症,因此与其他抗凝药同用时宜谨慎。 与保泰松和磺胺类药物同用后,因与蛋白质结合的竞争,可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。 口服卡那霉素可增加口服本品的吸收,而口服新霉素则可减少其吸收。 与弱有机酸和水杨酸盐等同用,可抑制本品的肾排泄而导致血药浓度增高,应酌予减小用量。 氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用,如与本品同用可增加其毒副作用。 与氟尿嘧啶同用,或先用氟尿嘧啶后用本品,均可产生拮抗作用,但如先用本品,４~６小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用.同样本品如与左旋门冬酰胺酶同用也可导致减效,如用后者１０日后或于本品用药后２４小时内给左旋门冬酰胺酶,则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用.据报道如在用本品前２４小时或１０分钟后用阿糖胞苷,可增加本品的抗癌活性.本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。 特殊人群 孕妇/哺乳期 孕妇及哺乳期用药：甲氨蝶呤可以引起死胎和/或先天性畸形，因此本品不推荐用于可能怀孕的妇女，除非有适当的医学证据证明潜在的获益大于被评估的风险。怀孕的银屑病患者不能接受甲氨蝶呤治疗。有怀孕可能的妇女在排除怀孕之前不能使用甲氨蝶呤 ，并且要充分告知其如果在治疗期间怀孕对胎儿有严重的风险。尽管甲氨蝶呤治疗停止与怀孕之间的最佳间隔时间还没有确定，但是配偶任意一方正在接受甲氨蝶呤治疗或治疗结束后至少 3 个月内都应该避孕。甲氨蝶呤可以泌入母乳中，哺乳期禁用。甲氨蝶呤在母乳中的最高浓度与血清浓度的比值可达到 0.08:1。由于哺乳婴儿时存在来自母乳中的甲氨蝶呤产生严重副反应的潜在危险，所以哺乳期妇女禁止使用本品。 老人 老年人：对于年老的患者应慎用甲氨蝶呤。 婴幼儿 儿童：对于年龄太小的患者应慎用甲氨蝶呤。脑膜白血病：鞘内注射能使甲氨蝶呤分布于脑脊液中，其用量根据年龄而不是体表面积。肌内注射、静脉注射 诱导每日3.3mg/m２,维持15~20mg/m２,每周２次。静脉注射 白血病时可达１~５g/m２,实体瘤８~１２g/m２,每３周１次,需用四氢叶酸钙解救。鞘内注射 根据不同年龄一次可用８~１５mg。 脑膜白血病 鞘内注射能使甲氨蝶呤分布于脑脊液中，对 70 岁或 70 岁以上的成人，毒性可能会增加，因此可适当减量。 |
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