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毛氏，河内郡（今河南武涉县西南）人，魏明帝曹叡的第一任皇后，其父毛嘉原是一个低贱的工匠。
魏文帝黄初七年（丙午，公元226年），曹叡还是太子时，毛氏被选入太子宫。入宫后，容貌姣好的她得到曹叡宠爱，两人终日厮守一处，就连外出也要同坐一辆车子。同年六月，魏文帝曹丕薨，曹叡继位，是为魏明帝，而毛氏则被册封为贵嫔。
魏明帝太和元年（丁未，公元227年），毛氏被册立为皇后。此时，曹叡后宫还有一位受宠爱的虞妃，她因比毛氏进宫早，所以对毛氏越过她被立为皇后一事，一直忿忿不平。 曹叡的祖母太皇太后卞氏得知后，前来劝慰。没想到怒火攻心的虞氏竟指着卞太皇太后说：“曹家的人就是喜欢立地位低贱的人做皇后，从来就没有以德义为重。皇后职掌宫内事物，君皇听问宫外大政，这两者本是相辅相成的。假如真不能善始，那也就不可能会有善终。恐怕大魏的亡数到了。”卞太皇太后十分不快，便将这番话告诉了曹叡。曹叡大怒，将虞氏打入冷宫。但虞氏的话语必竟刺到了魏明帝的痛处，他立即封毛皇后的父亲毛嘉为骑都尉，封其母夏氏为野王君；其弟毛曾为郎中，后又封为散骑侍郎。就这样，原本只是个造车工匠的毛嘉，突然间暴富暴贵起来。魏明帝为了抬高毛皇后家人的地位，下令群臣都到毛家去聚会饮宴。由于毛嘉出身卑微，从没与达官贵人交往，所以当日他的容貌、举止都显得十分痴呆，动不动就自称自己为‘侯爷我’，惹得大家直发笑。后来，随着岁月的流逝，毛皇后渐渐衰老。这时年轻漂亮的郭夫人占据了曹叡的心，毛皇后对曹叡宠幸郭夫人心怀醋意而百般干涉。（图为魏明帝曹叡画像）
魏明帝景初元年（丁巳，公元237年）十月，曹叡将无法容忍失去宠爱的毛皇后赐死，但并没有剥夺她的皇后资格，也没有加罪其家人，依旧以皇后之礼将她葬于愍陵，并上谥号为‘悼皇后’。
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