| 多版《中医内科学》教材及《临床诊疗指南-癫痫病分册》均以五生饮作为治疗阴痫的代表方。所载五生饮由生半夏、生南星、川乌、生白附子、黑豆五味中药组成,生半夏、生南星是功效卓著的毒性中药,治疗癫痫具有良好的疗效。五生饮的出处考证尚存疑,但药物与《玉机微义·卷四十一》所载李仲南五生丸相同, “风痫有痰,阴脉弦细缓者,五生丸主之”。方中药物大多有毒,且存在“十八反”的“半夏”与“川乌”药对。本研究通过动物急性和长期毒性实验评价五生饮的毒性。目的：通过动物急性和长期毒性实验评价五生饮的毒性。方法：药物制备：减味五生饮煎液(生半夏、生南星、制白附子、黑豆衣各15g),五生饮煎液(生半夏、生南星、制白附子、生川乌、黑豆衣各15g)。急性毒性实验：将40只NIH小鼠随机分为五生饮煎液组、减味煎液组、混悬液组和生理盐水组4组,按照0.4ml/10g分别给予五生饮煎液、减味煎液、混悬液和生理盐水灌胃,主要观察小鼠死亡情况,同时观察小鼠精神状态、外观、行为活动、食欲、大小便等,连续观察7天。长期毒性实验：将96只大鼠随机分为五生饮煎液低剂量组、中剂量组、高剂量组、减味煎液组、混悬液组和生理盐水组6组。每日按照1.5ml/100g分别给予低、中、高剂量五生饮煎液、减味煎液、混悬液和生理盐水灌胃1次,连续灌胃2周。末次给药24小时后每组10只大鼠麻醉后均采用腹主动脉采血,进行红细胞、白细胞计数,血红蛋白、血小板、红细胞压积、血尿素氮、血肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、血糖等血分析和生化指标的测定,立即剖取动物的肝、肾、胃、肠组织块,石蜡切片,HE染色镜检。每组剩余大鼠继续观察2周,再以相同方法麻醉采血和取病理检测。统计学方法：对于计数资料,使用卡方检验。计量资料采用x±s表示,符合正态分布和方差齐性者使用单因素方差分析,否则使用非参数检验。结果：急性毒性实验的各组小鼠均未出现死亡,精神状态良好,外观、行为活动、食欲和大小便正常。长期毒性实验中,混悬液组大鼠精神状态较差,其余5组大鼠精神状态正常；各组体重无明显差异；混悬液组和减味煎液组死亡率高；混悬液组白细胞高于生理盐水组,减味煎液组白细胞、红细胞、血红蛋白和血小板均低于生理盐水组；减味煎液组肌酐高于生理盐水组；煎液各剂量组谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素高于生理盐水组；肝、肾、胃、肠病理检查均以五生饮混悬液组损害最严重。结论：五生饮急性毒性不明显。长期给药,各种剂型、剂量的五生饮均可能具有一定毒性。减味煎液组对血细胞和肾功能改变较明显；煎液各剂量组对肝功改变明显；脏器病理损害以五生饮混悬液最严重,五生饮混悬液较五生饮煎液毒性增加,高剂量五生饮煎液较低剂量五生饮煎液毒性增加,减味五生饮煎液较相当剂量五生饮煎液的毒性增加。 |
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