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2018年11月10日，在首届中国微生态医疗创新论坛上，郑州大学第五附属医院院长、郑州大学郑鹏远教授分享《微生态与代谢综合征及消化道肿瘤》。现将主要内容分享如下： 1、代谢综合征：代谢综合征是一组由遗传因素与环境因素共同决定的，以多种代谢异常发生在同一个体为特点的症候群。表现为： 糖代谢紊乱 脂代谢紊乱 肥胖或超重 高尿酸血症 高同型半胱氨酸血症 高凝血、低纤溶血症 高血压 血管内皮功能障碍 微量白蛋白尿 有共同的预防及治疗措施，防治住一种代谢紊乱，也就有利于其他代谢紊乱的防治。 2、中华医学会糖尿病学分会建议诊断标准 ✦超重和（或）肥胖BMI≥25。 ✦高血糖空腹血糖（FPG）≥6.1mmol/L和（或）2hPG≥7.8mmol/L，和（或）已确诊糖尿病并治疗者 ✦高血压收缩压/舒张压≥140/90mmHg，和（或）已确诊高血压并治疗者 ✦血脂紊乱空腹血甘油三酯≥1.7mmol/L,和（或）空腹血HDL-C<0.9mmol/L（男），<1.0mmol/L(女） 具备以上4项组成成分中的3项或全部者可确诊为代谢综合征。 3、肠道菌群与代谢综合征关系密切 ✦肠道内微生物的组成和种类可以反应出人体的健康状态 ✦胃肠道微生态平衡是健康的核心 ✦肠道菌群紊乱可增加机体能量储存 ✦肠道菌群控制能量代谢基因表达 ✦肠道菌群紊乱可引发代谢综合征 一 1、肥胖可使菌群结构失调诱发机体慢性炎症 2、肥胖影响寿命 ✦超标的体重对预期寿命存在明显的影响，肥胖程度越严重，其影响也就越大 ✦超重（25<BMI<30）可使人们的预期寿命减少0~3年，肥胖（30<BMI<35）可使预期1~6年，而严重的肥胖（BMI>35）最多可使预期寿命减少约8年 ✦体重超标对20~29岁的青年人影响最大，而如果是老年时期的肥胖，则预期寿命的减少相对较不明显 3、肥胖和正常人肠道菌群存在显著性差异 （1）将肥胖小鼠的粪菌移植给无菌小鼠，可导致移植后无菌小鼠体重增加，代谢改变 （2）肠道菌群紊乱是导致肥胖原因 ✦从肥胖患者肠道分离一株产生内毒素的细菌—阴沟肠杆菌的肠道细菌是造成肥胖的元凶之一 ✦阴沟杆菌干预无菌小鼠后，小鼠变得肥胖并且产生胰岛素抵抗，机体内内毒素负荷增加在引起全身性炎症 ✦中国人肥胖患者中多形拟杆菌（B. thetaiotaomicron）的丰度显著低于正常人群 ✦多形拟杆菌灌胃可降低小鼠血清谷氨酸浓度，增加脂肪细胞的脂肪分解和脂肪酸氧化过程，从而降低脂肪堆积，达到减重效果 ✦谷氨酸盐（味精的主要成分）；具有促进中国成人超重的发生风险 4、节食与长寿 ✦节食增加有益菌减少致病菌 ✦节食降低肠道菌群抗原 ✦节食比运动有效 二 1、肠道菌群紊乱参与了非酒精性脂肪肝(NAFLD）的各个病理过程 2、肠-肝轴之间的互动 肠道菌群失调，大量G-杆菌繁殖，LPS产生显著增多肠粘膜屏障功能受损 3、肠道菌群失衡导致脂肪肝 4、益生菌改善NAFLD患者 保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌、两双歧杆菌、植物乳杆菌、尼氏肠杆菌、长双歧杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌等，均可以通过改善肝功能，降低肝脏炎症水平和脂质沉积、减少肠源性内毒素释放、调节肠道菌群等方面改善NAFLD。 ✦降脂益生菌联合决明子总蒽醌改善肝脏脂代谢 ✦降脂益生菌联合决明子总蒽醌降低内毒素水平，改善肠粘膜屏障功能，促进胆汁酸代谢 ✦降脂益生菌联合决明子总蒽醌改善肠道菌群多样性 5、不同类型的NAFLD患者肠道菌群分析 （1）不同类型的NAFLD患者肠道菌群多样性均降低 发现与健康组相比NAFLD患者均存在拟杆菌门均增多，厚壁菌门均减少，其中非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者表现最为显著。 （2）不同类型的NAFLD患者肠道菌群改变不同 其中四组不同类型NAFLD患者双歧杆菌属、直肠真杆菌属丰度均降低， 埃希氏杆菌属、普氏菌属丰度均升高。 （3）四组不同类型的NAFLD患者肠道菌群分别与健康组两两比较 ✦本研究最初预计非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病患者（ NAFLD with T2DM）肠道菌群变化最为显著 ✦分析结果发现非酒精性脂肪性肝炎组（NASH）与健康组（HC）差异最为显著 （4）肠道菌群与NAFLD患者生化指标密切相关 ✦Faecalibacterium（柔嫩梭菌）， Anaerostipes（产丁酸盐菌）, Fusicatenibacter与血清HDL水平正相关，与空腹血 糖（FG）和胰岛素抵抗（HOMAR-IR）负相关（好细菌） ✦Escherichia-Shigella（志贺菌和大肠埃希菌）与空腹 血糖（FG）、ALT和AST正相关（坏细菌） 三 1、肠道菌群和1型糖尿病密切相关 （1）增强肠道相关组织中调节性T细胞的水平，从而起到预防及治疗1型糖尿病的作用 （2）肠道菌群失调引起胰岛素敏感性改变：肠道菌群通过其结构组分或代谢产物，引发慢性炎症，影响脂肪代谢和激素分泌等，引起胰岛素敏感性改变 （3）肠道菌群2型糖尿病 ✦2型糖尿病患者为中度肠道微生物菌群失调，产丁酸盐细菌丰度降低 ✦而各种条件致病菌丰度升高，且细菌还原硫酸盐和抗氧化应激能力增强。 （4）肠道菌群与高膳食纤维饮食 ✦高膳食纤维选择性促进肠道15种高产SCFA（乙酸/酪酸）的菌种增殖，起到改善2型糖尿病的作用 ✦高膳食纤维饮食通过优化肠道菌群，增加肠道产SCFA有益菌，改善T2DM的血糖指标 ✦动物实验进一步证实，高纤维膳食确实优化肠道菌群结构维持血糖稳态 （5）肠道高产SCFA菌种丰度与T2DM患者临床各项代谢指标高度相关 四 1、肠道菌群参与磷脂酰胆碱（卵磷脂）代谢，与心血管以及代谢综合征密切相关 （1）克利夫兰医学中心2014十大医学创新榜单—TMAO化验：微生物组的新生物标记物 （2）TMAO（N-氧化三甲胺），是肠道细菌消化红肉等动物食品吸收后，再经过肝脏加工产生的 （3）临床研究证实，血浆TMAO水平最高的病人发生心血管疾病不良事件的风险比血液TMAO水平最低的病人高2至2.5倍 2、氧化三甲胺（TMAO)增加心血管疾病风险 （1）肠道细菌代谢形成的TMAO主要来源于饮食 （2）饮食中的磷脂酰胆碱代谢产物-TMAO可以预测心血管疾病发病风险 （3）TMAO代谢和肝脏密切相关 机体摄入的卵磷脂经过失衡的肠道菌群代谢，可产生三甲胺（TMA)，三甲胺通过肝脏中含黄素单氧化酶（FMOS)作用，成为氧化三甲胺（TMAO)， 氧化三甲胺可以增强巨噬细胞对胆固醇的内吞作用，促进胆固醇在血管壁、肝脏、肾脏中累积。 3、氧化三甲胺（TMAO) —心血管疾病的独立危险因素 （1）循环和泌尿系统中的TMAO是由肠微生物参与磷脂酰胆碱代谢而形成的 （2）血浆高TMAO水平与增加心血管患病风险密切相关 （3）血浆高TMAO水平可以作为心血管患病风险的独立危险因素，区别与传统因素，即使在低风险的人群中。 4、肠道细菌产生的TMAO能够改变血小板功能，并增加血栓性心脏病和卒中的风险 TMAO可以直接作用于血小板，影响血小板功能，并会增加血栓（凝血）的可能性 一 1、大肠杆菌、脆弱拟杆菌、具核梭杆菌和厌氧消化链球菌以及其代谢产物等都与结直肠癌有关 2、它们能释放毒素、调节肿瘤微环境或是刺激免疫细胞的免疫应答等，引起慢性炎症，从而促进结直肠癌的发生发展，甚至引起结直肠癌手术术后复发 3、具核梭杆菌诊断肠癌的准确性与粪便免疫化学测试相当，联合应用可进一步提高准确性 二 一 1、通过高效液相色谱法（HPLC）筛选出了高效降解嘌呤的益生菌-9218（Lactobacillus brevis ，短乳杆菌） 2、用9218干预高尿酸血症大鼠，发现可以显著改善血尿酸水平 二 1、无菌小鼠与正常小鼠相比，其骨量明显增加，破骨细胞数量明显减少 2、肠道来源的5-羟色胺( 5-HT) 对于提高骨密度具有负性作用 3、无菌小鼠血液循环中CD4 + T 细胞数量降低可促使骨密度增加 三 肠道内原籍菌可以通过调节肠道中的肠嗜铬细胞（Enterochromaffin cell ，EC ），从而影响神经递质5-羟色胺的代谢，并对大脑神经活动产生影响。 一 1、含有丰富益生元及膳食纤维的食物促进肠道有益菌生长 2、运动有助于调节肠道肠道菌群改善代谢综合征 3、运动及饮食可显著影响肠道微生物的多样性 二 1、功能性益生菌、新型药物的筛选改善代谢综合征 三 代谢手术可以起到改善代谢综合征的作用 四 新型治疗：肠道菌群移植改善代谢综合征 郑州大学第五附属医院院长，郑州大学博士生导师、二级教授，郑州大学Marshall医学研究中心执行主任，郑州大学医学微生态学及临床营养研究所所长，享受国务院特殊津贴专家，人事部“百千万人才工程” 国家级人选。 主持3项国家自然科学基金（NSFC）、973前期基金、“十二五”科技支撑计划基金；发表文章170余篇，SCI 收录76篇。 担任职务： 中国科技产业化促进会微生态医疗专委会 副主任委员中华医学会消化病分会 委员 中华医学会消化专业委员会微生态学组 副组长 中华预防医学会微生态学分会 常委兼消化营养学组 组长 中国临床营养联盟 副秘书长 河南省医学会消化分会 主任委员 河南省预防医学会微生态专业委员会 主任委员 研究方向: 微生态与临床营养 幽门螺杆菌的致病性、耐药性 消化道疾病 食物过敏、益生菌与肠道免疫耐受 专利： 一种鼠李糖乳杆菌Pr2肽及其编码基因、分离方法和应用（ZL200810110953.8） 2011年6月22日授权 国家专利局 |
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