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寻找新的治疗方法或治愈1型糖尿病的方法一直难以实现，部分原因是科学家还没有一个可靠的动物模型来模拟人类1型糖尿病发生发展的全貌。 现在一个研究小组已经开发出一种人性化的小鼠模型，它可以自发地发展为1型糖尿病以及糖尿病患者所经历的各种并发症。这使得以一种以前不可能的方式研究这种疾病及其自然进展成为可能。 托莱多大学(University of Toledo)的研究人员发现了一种在实验室小鼠身上复制1型糖尿病发生和进展的新方法，这一突破有可能重塑这种慢性病的研究方式。 据估计有125万美国人患有1型糖尿病。虽然病情可以用胰岛素来控制，但要找到治疗或治愈这种疾病的方法却很难，部分原因是科学家还没有一个可靠的动物模型来模拟人类1型糖尿病的全部情况。 “我们每天都看到这些病人。我们看到他们来到医院，我们看到他们如何挣扎，”Juan Jaume博士说，他是托莱多大学（UT）医学和生命科学学院的医学教授，也是这项新发明的资深研究者。“不幸的是，由于科学界没有研究这种疾病及其进展的良好模型，研究一直受到阻碍。”现在我们开发了一种小鼠模型，这是向找到治愈方法迈出的一步。 使用UT大学团队开发的小鼠模型进行的第一项同行评议研究已于2月7日在《自然科学》杂志上发表。 在这项研中，Jaume博士，其也是部门的首席内分泌学家和UT糖尿病和内分泌研究中心主任，他和共同研究者 Shahnawaz Imam博士（医学部门高级研究员和糖尿病和内分泌研究中心的成员）一起看到了特定的蛋白质是如何影响T细胞在胰腺中延迟糖尿病的发病的。 虽然这项研究增加了研究人员对于糖尿病整体知识的了解，但真正有潜力的是小鼠模型。 在新的模型中，小鼠自发地发展为1型糖尿病，更重要的是，其还会经历糖尿病患者所经历的各种并发症。 这使得研究人员们以一种以前不可能的方式研究这种疾病及其自然进展成为可能。 这使得研究人员们以一种以前不可能的方式研究这种疾病及其自然进展，成为可能。 Imam说:“我们的模型显示出了与糖尿病患者相同的生理病理特点。”“我们的老鼠有眼睛问题，有肾脏问题，还有神经病变。这是其中一个非常重要的部分——他们和所有的糖尿病患者有着相同的人类并发症，而不仅仅是1型糖尿病患者。 实验室小鼠是通过一系列选择性育种实验和基因改造(包括向小鼠添加人类基因)而培育出来的。 自发性1型糖尿病小鼠模型的临时专利已于去年申请。 1型糖尿病，以前被称为青少年糖尿病。1 型糖尿病患者的胰岛素分泌常完全缺乏或严重缺乏，患者病情愈重，其胰岛功能愈差，分泌的胰岛素愈少。没有胰岛素，身体无法处理食物中的糖分，导致危险的高血糖。 Jaume说，虽然很多动物也会患上糖尿病，但1型糖尿病的发病过程似乎是人类独有的。尽管科学家们经常使用其他特别培育的老鼠，包括所谓的非肥胖糖尿病老鼠，来研究糖尿病并验证治疗方法，但这些实验动物并不能完全模拟人类的糖尿病病理生理学特征。 “现有的非肥胖糖尿病小鼠模型与人类的情况并不完全相似，”Jaume说。“有超过125种不同的治疗方法可以治愈非肥胖糖尿病小鼠的1型糖尿病。临床试验就是因为这个模型而发展起来的，但是没有一种方法在人类身上起作用。因此，每个人都在寻找更好的模式。 Jaume和Imam已经在他们的模型上工作了十多年。它已经显示出了研究的希望。 与用CAR -T细胞疗法治疗癌症的原理是一样的，从病人身上提取特定的免疫系统细胞，与人工受体配对，这种受体一旦被重新引入人体，就会进入肿瘤内部, 该小组正在开发糖尿病的细胞疗法，利用老鼠的调节细胞来冷却免疫反应。 该大学还申请了这种治疗方法的临时专利，Jaume和Imam将很快开始对其有效性进行更深入的研究。 Shahnawaz Imam, R. Prathibha, Pervaiz Dar, Khalil Almotah, Ahmed Al-Khudhair, Syed Abdul-Moiz Hasan, Nancy Salim, Talha Naser Jilani, Raghavendra G. Mirmira, Juan Carlos Jaume. eIF5A inhibition influences T cell dynamics in the pancreatic microenvironment of the humanized mouse model of Type 1 Diabetes. Scientific Reports, 2019; 9 (1) DOI: 10.1038/s41598-018-38341-5. |
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