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CD44V6与Podoplanin免疫表达在唇癌中的临床意义

 生物_医药_科研 2019-02-23
目前在世界范围内头颈部恶性肿瘤都具有相当高的发病率。我国更是处于高发区,根据已有报道,唇癌在头颈部恶性肿瘤中占着很大比例。尽管唇癌属于惰性癌症,预后也较好,但是由于局部复发率较高,导致临床治疗不佳,患者预后依然存在潜在的危险因素。Garcia等开展了一项研究,旨在评估CD44V6与Podoplanin表达对唇癌预后的影响,并探索它们与唇癌临床病理学特征的潜在关联。

大多数唇癌为鳞状细胞癌,其临床和生物学特征介于皮肤和口腔鳞状细胞癌之间。作者共分析了91例唇部鳞状细胞癌(LSCC)患者,采用标准的免疫组化方法检测CD44V6和Podoplanin,半定量评分方法分析免疫染色结果。卡方检验精确验证了Podoplanin和CD44V6表达与临床病理变量的相关性(图1、图2)。斯皮尔曼相关试验分析了两种标记物在唇癌中的相关性(表4)。采用Cox比例风险回归模型分析了显著变量的独立效应(表5)。结果发现在大多数唇部肿瘤细胞的细胞膜和细胞质中观察到强烈的Podoplanin阳性表达,这与局部复发(p=0.028)和恶性肿瘤的组织病理学分级(p=0.026)呈负相关。具有强细胞膜(p = 0.016)或强细胞质(p = 0.030)。Podoplanin表达的肿瘤患者无病生存率显著高于那些弱/阴性肿瘤患者。显然,podoplanin表达是一个有利的独立预后因素。此外,95.4%的LSCC中CD44V6表现强的细胞膜表达。因此,Podoplanin与CD44V6强烈共表达或者Podoplanin免疫表达有助于确定复发风险较低的唇癌患者。

图1  91例患者中5-10无病生存率的患者呈现鳞状细胞癌阴性或者弱阳性表达与恶性肿瘤细胞细胞膜强阳性表达的对比统计分析,p<0.05

图2  91例患者中5-10无病生存率的患者呈现鳞状细胞癌阴性或者弱阳性表达与恶性肿瘤细胞细胞质强阳性表达的对比统计分析,p<0.05

表4  斯皮尔曼相关试验分析了两种标记物在唇癌中的相关性

表5  采用Cox比例风险回归模型分析了podoplanin变量

免疫组化染色

样本纳入标准:通过活组织检查证实唇鳞状细胞癌的诊断;患者接受手术治疗;初步治疗没有其他原发性肿瘤同时发生;完整的临床数据和随访;肿瘤组织可用于显微镜分析。正常的腭扁桃体用作阳性对照。

唇鳞状细胞癌中的Podoplanin与CD44V6表达如图3所示。Podoplanin和CD44V6在唇癌的侵入性组织明显过表达。Podoplanin阳性表达主要在肿瘤岛的外围肿瘤细胞(图3a,b),肿瘤细胞显示出强烈的细胞膜阳性(61.5%)和细胞质阳性(60.4%)。CD44V6阳性表达则集中位于肿瘤的侵袭性组织(95.4%)。另外,CD44V6在唇癌中的免疫表达与口腔粘膜相比略有减少。

图3(a)增生性口腔粘膜附近的肿瘤组织;(b)分化良好的鳞状细胞癌;(c和d)Podoplanin免疫表达;(e和f)CD44V6免疫表达;(a,b,c和f = 100×;d和e=400×)

统计学分析:作者分析了1970年至2009年,巴西圣保罗的Camargo癌症中心91例唇鳞状细胞癌的Podoplanin和CD44V6表达与临床病理学特征的关系(下表3)。

表3  91例唇鳞状细胞癌的Podoplanin和CD44V6免疫表达与临床病理学特征的关系

统计分析揭示Podoplanin表达与饮酒(p = 0.024)、局部复发(p = 0.028)有相关性。而CD44V6表达与唇癌患者的临床病理特征无显着相关性。Spearman的相关分析亦证明了这一点。CD44V6表达与Podoplanin的细胞膜表达(r = 0.163,p = 0.129)或细胞质表达(r = 0.157,p = 0.144)无关。

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