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2019年2月21日/医麦客 eMedClub/--来自英国牛津的珍妮特·奥斯本告诉BBC新闻:“我发现用左眼识别人脸很困难，因为我的中央视力模糊了— —如果这种治疗能阻止情况恶化，那将会非常神奇。” 近日，现年80岁的奥斯本成为全球首名接受基因治疗的干性年龄相关性黄斑变性(AMD)患者。她患有与干性AMD相关的地理萎缩(GA)，导致左眼中央视力模糊。 珍妮特·奥斯本希望，如果治疗起效，她将继续园艺工作（图片来源：FERGUS WALSH） 干性AMD是全球失明的主要原因之一。据估计，2020年全球将有1.96亿人患有这种疾病，而已经有将近1100万人患有严重的视力丧失。在英国，它影响了大约60万人。 为了防止视网膜中的感光细胞进一步退化，被称为GT005的候选药物被注射到患者眼部。 该项试验由John Radcliffe医院的牛津大学眼科学教授Robert MacLaren在NIHR牛津生物医学研究中心的支持下进行，该研究中心由总部位于英国的Gyroscope Therapeutics赞助。 虽然其他基因治疗先驱公司首先涉足罕见眼科疾病，并且已经取得临床成功。但如果该药物在试验中证明其价值，Gyroscope将可以开辟一个巨大的全球市场。 上个月，Robert MacLaren教授在牛津眼科医院领导开展了治疗手术。他告诉BBC新闻：“尽早进行基因治疗以保护可能失明患者的视力，这将是眼科的巨大突破，我希望在不久的将来能够看到这一点。” （图片来源：University of Oxford） 什么是AMD？ AMD是发达国家中导致老年人失明的最常见原因，仅西方世界就有超过3500万人受到影响。随着年龄的增长，疾病的发病率显着增加，70岁以上的人口中有超过10％出现AMD症状。 它表现为视野中心(黄斑)的进行性和衰弱性视力丧失。随着疾病进展为萎缩形式，也称为地理萎缩(GA)，患者越来越难以识别面部、驾驶、阅读或执行日常生活中的其他活动。它还可能导致对比度的识别变得更加困难，并且可以改变颜色的显示方式。 正常视野与AMD的对比（图片来源：Gyroscope） AMD有两种类型：干性(萎缩性)和湿性(新生血管性或渗出性)。大多数受影响的人，包括所有受试者，都患有所谓的干性AMD，其中视力逐渐下降。在10-20％的个体中，进展为湿性AMD，导致视力快速下降，但如果迅速发现则可以治疗。 目前，抗VEGF治疗已经显著改善由视网膜中异常血管生长引起的湿性AMD，成为护理标准。然而，尚无针对干性AMD的批准疗法。 此外，大多数基因治疗公司也都集中于湿性年龄相关性黄斑变性(湿性AMD)的研发。 作用机制 基因治疗AMD（图片来源：BBC） 该治疗手术包括分离视网膜并注射含有病毒的溶液。该病毒含有一种修饰的DNA序列，可以感染视网膜色素上皮细胞(RPE)，局部调节补体的活性。 补体是先天免疫系统的一部分，由一系列可溶性蛋白质组成，旨在通过激活称为膜攻击复合物(MAC)的细胞杀伤因子来抵抗体内外来入侵物，但在干性AMD中，这些蛋白质过度活跃并开始攻击健康的视网膜细胞。 来自剑桥大学Sir Peter Lachman表示：“我们现在对补体系统与AMD之间的关系有了更好的了解，恢复补体系统的平衡可能是干性AMD的潜在治疗方法。” 眼科基因治疗，大有可为 2017年12月19日，FDA批准了全球首款在体基因治疗药物Luxturna，这在基因治疗领域创造了历史。Luxturna由Spark Therapeutics研发，用于治疗Leber先天性黑蒙2型(LCA2)的患者，这是一种由RPE65基因突变引起的遗传性视网膜疾病(IRD)，导致出生时视力严重受损，然后缓慢进行性视网膜光感受器变性。 根据Nature Reviews Drug Discovery，目前约有25种眼科疾病基因疗法处于I期、II期或III期，其适应证包括IRD，如视网膜色素变性和LCA，以及AMD和葡萄膜黑色素瘤。 NightStar公司用于治疗无脉络膜症的AAV2-REP1最接近潜在的批准，并且是唯一进入III期的治疗方法。NSR-REP1(AAV2-REP1)是含有重组人互补DNA的AAV2载体，在眼中产生REP1。预计第三阶段研究将在2020年第一季度完成140名患者的全球招募。 目前处于I期、II期或III期的25种眼科基因疗法（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery） |
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