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高催乳素血症的诊治

 党红梅 2019-03-04

妇科内分泌

提问:

患者28岁,已婚,G₀P₀,近4年月经周期由30天变为40~45天,偶尔45~50天,经期7天,量中。BMI 18.6,甲功、肝肾功能、血脂、血糖正常,妇科检查未见异常。有生育要求,月经第2天性激素结果:PRL 68.2ng/ml,FSH 5.6mIU/ml,LH 2.7mIU/ml,T 35.44ng/dl,E₂ 34.8pg/ml,P 0.47ng/ml,做头颅核磁正常;复查PRL 58ng/ml。口服溴隐亭半片每天,共服2个月,月经周期仍然不规律。月经第3天复查性激素:PRL 39.3ng/ml,FSH 8.5mIU/ml,LH 7.2mIU/ml,T 18.09ng/dl,E₂ <25pg/ml,P 1.13ng/ml。溴隐亭加至1片qd。3个月后月经第20天复查性激素:PRL 5.1ng/ml,FSH 6mIU/ml,LH 4mIU/ml,T 43.21ng/dl,E₂ 72.1pg/ml,P 0.91ng/ml。催乳素降下来了,但是月经仍然不规律,该如何治疗?

明玥太原市妇幼保健院李艳老师解答:

一、此患者原来月经规律,近4年出现月经稀发,查催乳素升高,但是因为催乳素是应激激素,故需复查,复查催乳素仍高,那就诊断为高催乳素血症了。患者头颅核磁正常,甲功及其他检查正常,目前考虑为特发性高催乳素血症

二、引起高催乳素血症的原因有哪些?

催乳素由腺垂体的催乳素细胞合成和分泌,垂体的催乳素细胞受催乳素抑制因子(常见的为多巴胺、γ-氨基丁酸)和催乳素释放因子(常见的有促甲状腺素释放激素、血管活性肠肽、血管紧张素等)的调控。一般情况,催乳素抑制因子占主导地位,多巴胺作用于催乳素细胞表面的多巴胺D2受体,抑制催乳素的生成和分泌,所以催乳素一般是不高的,但是当发生以下情况,可以导致催乳素升高。

(1)生理性高催乳素血症:催乳素为应激激素,很多生理因素会影响催乳素水平,血清催乳素水平在不同的生理时期有所改变,甚至是每天每小时都会有所变化。如体力运动、进食、精神创伤、睡眠、性交以及各种生理现象如妊娠、哺乳、产褥期等,均可导致催乳素水平暂时性升高。

(2)药物性高催乳素血症:许多药物可引起催乳素升高,常见如下:

1)多巴胺受体阻断剂:如氯丙嗪、奋乃静、舒必利、灭吐灵等。

2)儿茶酚胺耗竭剂:如利血平、甲基多巴等抗高血压的药物。

3)雌激素及避孕药的服用。

4)麻醉药:如吗啡、美沙酮等。

5)抗胃酸药:如甲氰米胍、氯苯甲嗪等。

(3)病理性高催乳素血症

1)通路受阻:下丘脑催乳素抑制因子不足或下达至垂体的通路受阻,常见于下丘脑或垂体柄病变等,如颅咽管瘤、神经胶质瘤、头颅外伤引起垂体柄切断等。

2)垂体肿瘤:垂体肿瘤中45%见于分泌催乳素的肿瘤,催乳素肿瘤时血催乳素非常高,催乳素值与肿瘤体积呈正相关。但是如果是无功能肿瘤,催乳素可能并不是很高,但肿瘤体积却比较大。

3)原发性和继发性甲状腺功能减退。

4)慢性肾功能衰竭,此时催乳素排泄受到影响,从而催乳素升高。

5)肝硬化或肝性脑病:因为雌激素、催乳素等激素要在肝脏中灭活,而肝病时,灭活作用减弱,所以催乳素升高。

6)妇产科手术如人工流产、引产、子宫切除术、卵巢切除术等。

(4)特发性高催乳素血症:如果什么原因都没找到,那就叫特发性高催乳素血症。但有关研究显示,其实特发性高催乳素血症有一部分也是存在非常小的微腺瘤,但是目前通过影像学还查不到这么小的微腺瘤。

催乳素升高会作用于下丘脑,抑制GnRH的释放,从而影响LH和FSH的分泌。作用于卵巢,抑制雌激素的分泌,影响卵泡的发育。高催乳素对性腺轴及月经的影响由轻到重:

①黄体功能不足。

②稀发排卵、无排卵。

③低促性腺激素性闭经:此时FSH、LH、雌激素都非常低。

无论垂体微腺瘤、垂体大腺瘤或特发性高催乳素血症,都可首选药物治疗,常用溴隐亭治疗。此患者现口服溴隐亭1片qd,催乳素降至正常,再维持3个月左右,监测催乳素仍然在正常范围,可以改为半片维持。

三、此患者使用溴隐亭,催乳素降至正常后,却仍然无排卵。因为导致排卵障碍的因素有很多,当病人使用溴隐亭治疗,催乳素已降至正常,而月经仍不规律,则应考虑本身还存在导致排卵障碍的其他原因,也就是说患者即使没有高催乳素血症,也存在其他排卵障碍问题,所以我们用溴隐亭治疗高催乳素血症,当催乳素降到正常后观察,若仍然为排卵障碍,那么我们应按II型排卵障碍方案治疗,即定期补充孕激素。可以月经后半周期补充孕激素,或者40多天不来月经、排除怀孕后使用孕激素。高催乳素血症时也可以使用复方短效口服避孕药调整月经周期,但是对于有正常月经的人使用低剂量复方口服避孕药时,有10%~30%的患者催乳素会升高,所以在使用期间有可能会影响催乳素的恢复。另外如果患者有生育要求,也可促排卵治疗。

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