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科幻电影《X战警》中描绘了人类中基因突变的变种人之间的一场天马行空的战争，现实世界里固然是没有这样夸张的基因变异表达，但是从遗传学角度我们每个人的基因组都是存在一个动态变异的过程。 从这种角度来说，是的我们都是变种人。所以我们有了接近神的爱因斯坦、霍金；我们有了场上如鼓上蚤的梅西、女足的王霜；有了达芬奇神奇艺术，毕加索的幻想画笔。于是我们每个人继承了父母以及种族基因的大同，而又修塑了个体基因的不同，于是我们瞳孔、毛发的颜色即相似又非似。 有些人与生俱来就有免疫一些特殊疾病的能力，比如艾滋病，比如非典型性肺炎，但是很少有人去思考过自己究竟特殊在哪里，我们的基因究竟有何不同，直到有一天你发现很主流的降压药对你来说毫无作用，直到有一次你发现用了镇痛药你的肾结石依然极端的绞痛，直到你了解到一些人可以因为服用了青霉素而引发的自燃，于是你开始思考，也许我真的有与众不同的基因因素。 那么基因的突变真的会这样广泛，且对于药效及副作用的影响会如此巨大么？药师大鱼很客观的说是的，基因的变异将直接影响药物的疗效以及副作用，而且影响十分巨大，药师大鱼与大家分享下面这篇关于一个美国心脏病患者的用药治疗故事为大家解读基因对于药物疗效及副作用影响的谜团。 几个月前，在明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所，Daggett做了治疗心房颤动（心律不齐）的心脏手术。手术非常顺利，但之后，她的病情加重了。她的血压失控，开始忽高忽低。她开始恶心，视力有时模糊不清，皮肤灰白而干燥，像鳞片一样。 终于在一次餐厅就餐时，Daggett晕厥了。当Daggett到达那不勒斯的急诊室时，她记不起她的出生日期，肌肉开始震颤。医生为她静脉输液改善严重的脱水，并让她吸食含有钾的柠檬水。很快她的状况得到了缓解。 但是很快医生发现，除非她持续的静脉输液，不然一旦停止，她会再次脱水。她的肝脏根本不起作用，没有人知道为什么。经过5天的测试，医生毫无办法，最后建议她回到为她手术梅奥诊所。 在梅奥进行了8天的测试之后，Daggett听到了她几个月来一直在等待的话。医生告诉她，一项基因测试表明，她的一个基因 CYP2D6有一个变异，使她的身体无法代谢她心脏手术后服用的药物。药物由肝脏代谢，并在那里积聚，几乎导致器官衰竭。随着她在接下来的几个月停止服用药物并更改治疗方案，她慢慢康复了。 Daggett的CYP2D6基因几乎没有工作。她就是所谓的CYP2D6弱代谢者。不幸的是，这个基因负责处理当今市场上四分之一的药物，包括一系列心脏药物。其中相当多的是她服用的，和大多数抗抑郁药。大约10%的白种人是CYP2D6的不良代谢者。 在Daggett的磨难之后，她给尽可能多的兄弟姐妹，堂兄弟和其他亲属发了一封信，解释了为什么他们也应该接受基因变异的测试。二十三个家庭成员共享同一个遗传变种，许多人因此而对他们的医疗健康规划做出了重大改变。Daggett的一位姐妹在得知该基因后2周就诊断出了乳腺癌。该变种意味着她不能服用他莫昔芬，一种用于阻止乳腺癌复发的药物。如果她服用这种药物，就不会发挥任何阻止癌症复发的作用。于是医生让她服用另一种药物，10年后，她的乳腺癌没有再复发。 其实，对于有这种遗传缺陷的10％的女性，只要能够筛选出这些个体，我们会知道除了他莫昔芬之外，我们有其他的替代方案药物，以保持患者对肿瘤复发的持续抑制。 Daggett的另一位姐妹了解到为什么她的血压药从未对她起作用，医生让她服用更有效的剂量。一位兄弟了解到为什么止痛药似乎从未对他有效。Daggett的侄女因为遗传无法代谢而无法在最近的手术中进行全身麻醉。她必须在硬膜外麻醉下进行手术。 除了CYP2D6之外的更多基因都可以阻止药物完成其工作。HLA-B基因中的几种特定变异体中的任何一种都可以引发对服用别嘌呤醇（一种用于肾结石和痛风的药物），阿巴卡韦（一种用于HIV的药物）和卡马西平（一种也可以治疗的抗癫痫药物）的潜在致命反应。神经痛和双相情感障碍）这些药物之一的人，使他们患有史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症的风险增高。在这些严重的皮肤状况下，皮肤会像严重烧伤一样起水泡和脱落。大约有30%的人因中性表皮坏死松解症而死亡。 在亚洲人群中这种病例最为常见，这些HLA-B变种可能非常危险。 OPRM1的变异可使基于阿片类药物的止痛药无效。阿片类药物可锁定大脑中的阿片受体并阻止疼痛。OPRM1中的变体可以改变这些受体，使药物不能锁定它们并完成它们的工作。例如，为了肾结石绞痛止疼而使用Dilaudid（氢吗啡酮）的OPRM1基因突变患者，药物的效能基本是不存在的。也就是说这类止疼药将起不到任何止疼的效果，患者将忍受十级烈度的疼痛，这相当于一个孕妇的分娩痛。 基因SLC6A4的变化可能意味着一些抗抑郁药需要比典型的4到6周更长的时间进入你的大脑并产生影响，但它们最终会起作用。这可以帮助那些从一种抗抑郁药转换到下一种抗抑郁药几个月而没有缓解的人。 曾有些病人，在几年的时间里，已经尝试了几种不同的抗抑郁药，每次服用约6周，但不断回来反馈说感觉依然不好，基因检测显示患者需要更多时间来应对抗抑郁药，而并不是需要频繁的更换治疗药物的方案。这一次，我们坚持了下去，而不是转换。十二个星期后，当然，病人收到了非常好的疗效。 几乎每个人，或者说99％的人，至少有一种基因变异导致他们对一种或多种药物的反应与预期不同。很多人都有这些变种中的几种。研究人员已经发现了大约200个（和计数）药物基因对，其中一个特定的变体改变了一个人对单一药物或一整类药物的反应。这些药物可治疗抑郁症，心脏病，癌症，艾滋病毒和疼痛等常见疾病。 基因会对您的药物治疗效果产生重大影响。当我们选择一种药物时，我们希望它具有最好的疗效和最少的副作用。不同的基因告诉身体如何分解不同的药物。其中一个基因的变异可能影响您如何处理基因负责的一种，一些或所有药物。一些基因变异可能会让你对药物如此敏感，你只需要大多数人的一半来获得相同的反应。另一种变体可能意味着你需要两倍的时间。还有一种可能会导致您对某些药物产生潜在的致命反应。 关于从基因角度重新认识药物治疗的话题让我们眼前一亮，这也是目前临床医学比较前沿的一面，当然我们的常规医疗中目前还无法普及这种基因组检测，仅仅在更高一级的医疗机构能够达成这种评价分析，但是这也给我们带来了希望不是么，药师大鱼与同事们已经在关心这种前沿的治疗趋势了，也许不需要几年这种检测技术将在更多的医疗机构普及，惠及更多的病患。笔者为国家执业药师，副主任药剂师，常年从事健康科普推广，希望在互联网平台与大家分享更多健康心得。 |
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