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前言 随着科学技术的发展，“基因检测”对于我们而言不再陌生。实际上，我们每个人的基因组中，都蕴含着大量包含着我们健康、体质的信息。通过对基因检测结果的解读，我们可以获得大量有助于疾病诊断、治疗和预防的重要信息。 那这看似神秘而万能的基因测序结果，是否建议人手一份呢？答案是否定的，只有当测序的结果，能够提供我们需要的信息时，才有必要进行相应的检测。正如我们在看病时，需要开具的其他抽血化验一样，按需开具，才能精确诊断和治疗。那么，就让我们跟随小泌一起，看看究竟什么时候，我们需要进行基因检测呢？  本期目录  ＋ 基因测序可明确遗传病因 ＋ 基因测序可查明易感基因 ＋ 基因测序可指导个性化用药 01 基因测序可明确遗传病因 遗传因素参与了人类众多疾病的发生。遗传病，是指由于遗传物质发生改变而引起的疾病。常为先天性，但也可后天发病。根据涉及到的遗传物质类型，可将遗传病分为三类：
以单基因遗传病—21-羟化酶缺陷症（21-OHD）为例。21-OHD是一种常染色体单基因隐性遗传病，致病基因为CYP21A2。当2条同源染色体上的CYP21A2基因均发生致病性变异时，人体内的CYP21A2基因编码产物——21-羟化酶即发生缺陷，不足以维持肾上腺类固醇激素的正常生成，导致出现激素缺陷的相应症状。上述致病性变异，既可遗传自父亲和母亲的精子和卵子，也可是患者胚胎形成中发生的新发变异。虽现质谱检测为诊断21OHD的一线方法，但基因检测仍为诊断本病的金标准，明确基因检测结果，有助于精准治疗和产前诊断。当怀疑可能患21-OHD时，即可以取患者外周血，提取DNA，进行CYP21A2基因测序，由专业人员进行变异致病性解读后，即可知道是否存在该基因的致病变异，从而确定或排除本病的诊断。同样的，其余类型的遗传病，亦可以通过对应的基因检测方法明确。但值得注意的是，基因检测结果并非100%标准答案，即若未检测到明确的致病性变异，并不代表一定不存在相应的遗传病因，可能由于解读知识的局限或检测技术受限等原因所致。 02 基因测序可查明易感基因 易感基因，不同于1中所述的致病基因，这类基因变异不足以直接致病，对于携带易感基因的人来说，当接触到某些不良因子和环境时，其发生疾病的几率比不携带该易感基因的人，要高几倍甚至十几倍。 2013年5月，《纽约时报》刊登了一封好莱坞著名女星安吉丽娜·朱莉的信，信中这样写到：“…我的医生估算说，我患乳腺癌的几率为87%，患卵巢癌的几率是50%...为了预防未来这种情况的发生，我决定直接进行双侧乳腺切除手术。”医生的估算自然不是凭空而来，原来，安吉丽娜的家族中有多名女性亲属患有卵巢癌和乳腺癌，安吉丽娜也担心自己同样会罹患该病，而有生命危险，因此，提前进行了BRCA基因检测，结果显示，确实存在BRCA1/2基因突变。于是，她决定行预防性地手术切除。  图片来源：网络 BRCA1/2是卵巢癌和乳腺癌等的易感基因，普通人患乳腺癌的风险约为12%，而携带有该基因突变的患者患病风险则会高至60%以上。但即使如此，基因检测对于每个人也不是必须的，只有当家族中多名亲属或者有一级亲属患有癌症时，才建议行相应的基因检测。值得注意的是，易感基因突变，只是意味着患相应疾病的风险增加，而非一定会患病，同样，若没有检测出某易感基因突变，也不意味着就一定不会患该病，因为我们对疾病发病的认知还有限。 03 基因测序可指导个性化用药 相同的药物对不同的个体可能产生不同的疗效和不良反应，这也与遗传因素密切相关。因此，通过对已知有关基因进行检测，可精准指导用药的种类、剂量和疗程。 以APOE基因为例，通过对该基因进行检测，可以指导他汀类降脂药的应用。2018年的《血脂异常 疾病检验诊断报告模式专家共识》指出，APOE的多态性检测可提示个体对他汀类药物的反应，即①基因型E3/E3和E2/E4提示他汀治疗疗效有效；②基因型E2/E2和E2/E3提示他汀治疗疗效较好；③基因型E3/E4和E4/E4提示他汀治疗疗效较差。 结语 看到这里，我们可以知道，基因检测可以告知我们众多信息，但并非每个人都需要进行基因测序，还需要结合患者病情、家族史、环境接触史等综合判断。 参考文献 [1] https://www./tests-procedures/genetic-testing/about/pac-20384827 [2] 夏维波, 李玉秀, 朱惠娟. 协和内分泌疾病诊疗常规[M]. 北京: 中国协和医科大学出版社,2021. [3] Institute of Medicine (US) Committee on Assessing Interactions Among Social, Behavioral, and Genetic Factors in Health; Hernandez LM, Blazer DG, editors. Genes, Behavior, and the Social Environment: Moving Beyond the Nature/Nurture Debate. Washington (DC): National Academies Press (US); 2006. 3, Genetics and Health. [4] 世界华人检验与病理医师协会.血脂异常疾病检验诊断报告模式专家共识. 中华医学杂志, 2018,98(22):1739-1742. 作者介绍  孙邦 北京协和医院内分泌科2019级硕士研究生，导师：聂敏教授 指导老师  聂敏 北京协和医院内分泌科研究员、教授、硕士生导师。作为负责人承担国家自然科学基金4项，以第一或通讯作者在国内外杂志发表科研论文60余篇。  第122期 总第158期 本期审阅：张茜 李梅 本期编辑：何芳 张茜 |
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