治疗肾病综合症的药物组合物及其制备方法

专利名称：治疗肾病综合症的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗肾病综合症的药物组合物以及制备这种组合物的方法。
背景技术：
肾脏是泌尿系统的重要组成部分，肾脏生病首先影响泌尿功能。西医除认为肾脏为泌尿器官外，还有内分泌功能，如能分泌促红细胞生成素，能分泌肾素，能促进骨化三醇的转化，对人体有十分重要的作用。中医认为肾脏不但排尿，更有主骨生骷，主生殖的功能，通常将部分生殖系统疾病从肾论治而达到良好效果。肾脏疾病发病率高，致残率高，对人民群众的健康造成严重威胁。肾病综合症(nephrotic syndrome, NS)是肾小球疾病中的一组临床症候群,它不是独立性疾病。也是一种常见的儿科肾脏疾病，是由于多种病因造成紧小球基底膜通透性增高，大量蛋白从尿中丢失的临床综合征。典型表现为大量蛋白尿(每日>3.5g/1.73m2体表面积)、低蛋白血症(血浆白蛋白< 30g/L)、水肿伴或不伴有高脂血症，诊断标准应为大量蛋白尿和低蛋白血症。根据其临床表现可分为原发性与继发性肾病综合征。近年来大 量研究发现，某些中药及其有效成分对肾病综合症有明显的治疗作用，取得了一些可喜的成果。

发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗肾病综合症的药物组合物；本发明的另一个目的在于提供上述组合物的制备方法。为达上述目的，本发明采用了以下技术方案这种治疗肾病综合症的药物组合物，由有效药物成分和药物中可以接受的辅料成分组成，按照重量份计算，有效药物为附子20-40份、人参10-30份、车前子10-30份、雷公藤10-30份、大黄10-30份和甘草10-30份。本发明还可通过以下优选技术方案进一步实现所述的治疗肾病综合症的药物组合物，其中，有效药物成分的原料的重量份为附子30份、人参20份、车前子20份、雷公藤20份、大黄20份和甘草20份。将来源于上述组成形式药物原料的有效药用成分，与药物中可以接受的相应药用辅料进行组合，并按照相应的制备方法加工，可制成相应剂型的药物制剂。如制成用于口服的胶囊剂、颗粒剂或片剂；或者制成注射液、冻干粉针或大输液等注射制剂。本发明的治疗肾病综合症的药物组合物可通过以下方法制备而成，其包括如下步骤(a)按比例称取附子、人参、车前子、雷公藤、大黄和甘草，加6-10倍量水煎煮3次，每次I小时,滤过,合并滤液,减压浓缩,加乙醇使含醇量达50% -85%,搅拌均匀，静置，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩，加水稀释，上径高比I : 10的大孔吸附树脂柱，吸附流速2BV h—1，弃去穿透液，用IBV水洗，流速2BV h—1，弃去水洗液，继用3BV50% -80%乙醇洗脱，流速2BV r1,收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，即得；(b)将(a)中的提取物与药物中可接受的辅料混合；
(c)以常规方法制成常规制剂。其中，制备注射液是将附子、人参、车前子、雷公藤、大黄和甘草按比例称取，加6-10倍量水煎煮3次，每次I小时，滤过，合并滤液，减压浓缩，加乙醇使含醇量达50%-85%，搅拌均匀，静置，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩，加水稀释，上径高比I : 10的大孔吸附树脂柱，吸附流速2BV h—1，弃去穿透液，用IBV水洗，流速2BV h—1，弃去水洗液，继用3BV50% -80%乙醇洗脱，流速2BV 收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，微波真空干燥，粉碎成100目细粉；再加入生理盐水或葡萄糖溶解至全量并灌封；于115°C下热压灭菌2次以上，每次30分钟，即得。制备胶囊剂是将附子、人参、车前子、雷公藤、大黄和甘草按比例称取，加6-10倍量水煎煮3次，每次I小时，滤过，合并滤液，减压浓缩，加乙醇使含醇量达50% -85%,搅拌均匀，静置，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩，加水稀释，上径高比I : 10的大孔吸附树脂柱，吸附流速2BV h'弃去穿透液，用IBV水洗，流速2BV h—1，弃去水洗液，继用3BV50% -80%乙醇洗脱，流速2BV h'收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，加入制成量 20-50%的糊精混匀，再于60-70°C下干燥，粉碎成细粉或制成颗粒，分装装入胶囊，即得。制备片剂是将附子、人参、车前子、雷公藤、大黄和甘草按比例称取，加6-10倍量水煎煮3次，每次I小时，滤过，合并滤液，减压浓缩,加乙醇使含醇量达50% -85%,搅拌均匀，静置，抽滤，滤液减压回收乙醇并浓缩，加水稀释，上径高比I : 10的大孔吸附树脂柱，吸附流速2BV 士―1，弃去穿透液，用IBV水洗，流速2BV 士―1，弃去水洗液，继用3BV50% -80%乙醇洗脱，流速ZBV.tT1，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩成稠膏，按干浸膏加淀粉I : 0.5-1. 5制成软块，干燥后粉碎成细粉，过筛，以70% -90%的乙醇为湿润剂，制颗粒，60-70°C干燥，加1-2%的硬脂酸镁均匀混合，压片分装，即得。中医认为，肾病综合症的发生，常因外感六淫，或内伤七情，使全身气化功能失常所致，病位多在肺、脾、肾、三焦。若因外邪而致水肿者，病变部位开始多责之肺及上焦。根据这一理论，本发明选用附子、人参、车前子、雷公藤、大黄和甘草进行组方。其中，附子回阳救逆，温补脾肾，散寒止痛，用于肾阳不足、畏寒肢冷，脾阳不振、腹痛、便溏等症。药理研究表明附子中含多种生物碱，其中以乌头碱、次乌头碱、中乌头碱为主，附子有扩张肾血管，增加肾血流量的作用。人参入脾肺经，有大补元气，益气生津，宁神益智的功能，药理研究表明，人参具有升高周围血液的红细胞和血红蛋白水平，提高免疫功能，提高尿肌酐的排泄量，双相调节血压，提高血清钙等功能，对慢性肾衰患者的虚弱症状具有较好的治疗效果。车前子利尿通淋，渗湿止泻，清肝明目，主治水肿，淋证，暑湿泄泻，目赤涩痛等，有效成分为粘液质，琥珀酸、车前烯醇、腺嘌呤、胆碱、车前子碱、脂肪油、维生素A和B，有显著利尿作用。雷公藤可使蛋白尿减少或消失，抑制炎症反应和免疫复合物在肾小球内沉积，恢复肾小球滤过膜的电荷屏障功能，改善肾小球滤过膜的通透性。大黄可通过神经体液免疫系统的调节作用，改善肾功能，促进尿素氮和肌酐的排泄，从而起到减轻氮质血症的作用。另外由于肾衰患者脾肾衰败、气化无权、两便失司，下窍不利，浊阴难以从下窃而出，遂潴留体内，致生他变，从而造成病情危笃的局面。大黄可通腑泄浊，使邪有出路。甘草解毒、调和诸药。综合全方对肾病综合症有良好的治疗作用。药效试验申请人:进行了下列的实验，可证明本发明具有有效的效果
对大鼠试验性肾病尿蛋白的作用I.试验药物与试剂I. I药物本发明注射液，按照本发明所述方法制备，IOml/支；灯盏细辛注射液，IOml/支，云南生物谷灯盏花药业有限公司生产；黄芪注射液，IOml/支，成都地奥九泓制药厂生产；盐酸阿霉素，IOmg/支，明治医药有限公司生产；白蛋白标准液，40mg/ml，北京中生生物工程高技术公司生产。I. 2试验动物Wistar大鼠，雄性，体重170 190g，贵阳医学院实验动物中心提供。2.试验方法2. I模型制备与分组雄性6周龄Wistar大鼠50只，体重180± IOg,随机分为5 组生理对照组、模型对照组、本发明组、黄芪组和灯盏细辛组。除生理对照组外，其余各组 大鼠尾静脉注射阿霉素7mg/kg，生理盐水组静脉注射生理盐水0. 2ml/只。注射后2周尿蛋白明显时,开始治疗性腹腔注射给药42d，用药情况腹腔注射本发明组0. 4ml kg-1 cf1、黄芪组0. 4ml kg—1 cf1、灯盏细辛组0. 24ml kg—1 d—1，每次腹腔注射容量一般< I. Oml/只；生理对照组和模型对照组每日每只腹腔注射生理盐水0. 5ml。2. 2观察指标与方法尿蛋白的测定静脉注射阿霉素前以及第2、4、6、8周收集动物的24h尿液，并采用溴酚蓝法对尿蛋白进行定量测定。2. 3统计学处理所有测定结果用(X土 s)表示，模型组与生理对照组比较用t检验，治疗组与模型组比较在同一时间点采用方差分析。3.结果3. I 一般情况静脉注射阿霉素后，大鼠出现精神不振、畏缩、活动减少、食欲下降、体重减轻等症状，约70%的大鼠有斑秃性脱毛。本发明组脱毛发生的时间较晚，重新长出新毛的时间较早较好。静脉注射阿霉素后约2周时，40%的大鼠出现眼睛分泌物增加，部分大鼠眼睛分泌物慢慢凝固形成白色不透明结痂，出现单侧或双侧失明。静脉注射阿霉素第15天时，模型组、本发明组、黄芪组和灯盏细辛组双目失明鼠数分别为3、1、1、2只，单目失明分别为4、2、2、2只。实验期间给阿霉素的大鼠共有12只死亡，其中模型对照组5只，本发明组2只，黄芪组2只，灯盏细辛组3只。与模型对照组比较，本发明组大鼠的病死率较低；本发明组大鼠的精神状态恢复较快、活动较多、体重的恢复较快。各组大鼠体重变化见表I。表I静脉注射阿霉素后各组大鼠体重变化(X土 s)
权利要求
1.一种治疗肾病综合症的药物组合物，由有效药物成分和药物中可以接受的辅料成分组成，其特征在于按照重量份计算，使用的有效药物成分为 附子20-40份、人参10-30份、车前子10-30份、雷公藤10-30份、大黄10-30份和甘草10-30 份。
2.根据权利要求I所述的治疗肾病综合症的药物组合物，其特征在于按照重量份计算，使用的有效药物成分为附子30份、人参20份、车前子20份、雷公藤20份、大黄20份和甘草20份。
3.根据权利要求I或2所述治疗肾病综合症的药物组合物，其特征在于所述组合物与药物中可以接受的相应药用辅料进行组合，并按照相应的制备方法加工，制成相剂型的药物制剂，包括用于ロ服的胶囊剂、片剂、注射液、冻干粉针或大输液。
4.制备权利要求1-3中任一项所述治疗肾病综合症的药物组合物的方法，其特征在于其包括如下步骤 (a)按比例称取附子、人參、车前子、雷公藤、大黄和甘草，加6-10倍量水煎煮3次，毎次I小时，滤过，合并滤液，减压浓缩，加こ醇使含醇量达50% -85%，搅拌均匀，静置，抽滤，滤液减压回收こ醇并浓缩，加水稀释，上径高比I : 10的大孔吸附树脂柱，吸附流速2BV弃去穿透液，用IBV水洗，流速2BV h—1，弃去水洗液，继用3BV50% -80%こ醇洗脱，流速2BV h—1，收集洗脱液，回收こ醇，浓缩成稠膏，即得； (b)将(a)中的提取物与药物中可接受的辅料混合； (c)以常规方法制成常规制剂。
5.根据权利要求4中所述治疗肾病综合症的药物组合物的方法，其特征在于将附子、人參、车前子、雷公藤、大黄和甘草按比例称取，加6-10倍量水煎煮3次，毎次I小吋，滤过，合并滤液，减压浓缩,加こ醇使含醇量达50% -85%，搅拌均匀，静置，抽滤，滤液减压回收こ醇并浓缩，加水稀释，上径高比I : 10的大孔吸附树脂柱，吸附流速zBv.tr1，弃去穿透液，用IBV水洗，流速2BV.tr1，弃去水洗液，继用3BV50% -80%こ醇洗脱，流速2BV.tr1，收集洗脱液，回收こ醇，浓缩成稠膏，微波真空干燥，粉碎成100目细粉；再加入生理盐水或葡萄糖溶解至全量并灌封；于115°C下热压灭菌2次以上，毎次30分钟，即得注射液。
6.根据权利要求4中所述治疗肾病综合症的药物组合物的方法，其特征在于将附子、人參、车前子、雷公藤、大黄和甘草按比例称取，加6-10倍量水煎煮3次，毎次I小吋，滤过，合并滤液，减压浓缩,加こ醇使含醇量达50 % -85%,搅拌均匀，静置，抽滤，滤液减压回收こ醇并浓缩，加水稀释，上径高比I : 10的大孔吸附树脂柱，吸附流速ZBV.IT1，弃去穿透液，用IBV水洗，流速2BV.tr1，弃去水洗液，继用3BV50% -80%こ醇洗脱，流速2BV.tr1，收集洗脱液，回收こ醇，浓缩成稠膏，加入制成量20-50%的糊精混匀，再于60-70°C下干燥，粉碎成细粉或制成颗粒，分装装入胶囊，即得胶囊剂。
7.根据权利要求4中所述治疗肾病综合症的药物组合物的方法，其特征在于将附子、人參、车前子、雷公藤、大黄和甘草按比例称取，加6-10倍量水煎煮3次，毎次I小吋，滤过，合并滤液，减压浓缩,加こ醇使含醇量达50% -85%，搅拌均匀，静置，抽滤，滤液减压回收こ醇并浓缩，加水稀释，上径高比I : 10的大孔吸附树脂柱，吸附流速zBv.tr1，弃去穿透液，用IBV水洗，流速2BV.tr1，弃去水洗液，继用3BV50% -80%こ醇洗脱，流速2BV.tr1，收集洗脱液，回收こ醇，浓缩成稠膏，按干浸膏加淀粉I : 0.5-1. 5制成软块，干燥后粉碎成细粉，过筛，以70% -90%的こ醇为湿润剂，制颗粒，60-70°C干燥， 加1-2%的硬脂酸镁均匀混合，压片分装，即得片剂。
全文摘要
本发明提供了一种治疗肾病综合症的药物组合物以及制备这种药物组合物的方法，选用附子、人参、车前子、雷公藤、大黄和甘草为主要药效成分进行组方，对肾病综合症性有良好的治疗作用。
文档编号A61P13/12GK102793764SQ20111014096
公开日2012年11月28日 申请日期2011年5月27日 优先权日2011年5月27日
发明者董根荣 申请人:董根荣