一种治疗女性更年期综合症的药物组合物及其制备方法

【背景技术】

[0002] 女性更年期综合征是女性卵巢功能逐渐衰退至完全消失的过渡时期，由于生理和 心理改变而出现的一系列临床症状，常见有烘热汗出、烦躁易怒、心悸失眠或忧郁健忘等。 中医学把更年期综合症称为"经断前后诸症"，认为其主要病机为肾虚、阴阳失调，治疗原则 宜补肾益精，调和阴阳。因此临床上多采用中药组方治疗或以中药为主的中西复方制剂治 疗该病，针对肾虚用药，补肾益精，使肾气得补，阴阳平衡，从而疾患得愈，达到标本兼治的 目的，且长期服用安全性好，因此越来越受到广大患者的青睐。更年期综合征，归属于中医 "百合病"、"脏躁"、"绝经前后诸症"等范畴，妇女七七肾气渐衰，天癸渐竭，肾阴阳平衡失调， 冲任脉虚衰为更年期综合征的主要病理机制。肾虚是发病的基础，累及五脏则会引起脏器 之间的失衡，肝脾功能失调是发病的条件，脾为后天之本，肾为先天之本，本病与肝脾肾有 着密切的关系，故更年期综合征的症状表现多寒热错杂，虚实并见，上焦见口干喜饮等肺阴 虚表现，下焦见五心烦热等肾阴虚表现，同时又伴见四肢发凉等阳虚症候，面部潮热，虚烦 难寐等症状又表明以肾虚为根本状态下的热邪内扰，全身乏力，胸闷气短说明机体的气血 两亏。

[0003] 中国专利201210482089. 0公开了一种治疗更年期综合症的中药组合物，该中药 组合物由以下重量份的原料制备而成：淫羊藿5-20份、仙茅3-10份、巴戟天5-15份、肉苁 蓉10-30份、黄柏10-30份、知母10-30份、当归5-25份、女贞子5-25份、旱莲草5-15份、 浮小麦10-40份、五味子5-25份、麦冬10-30份、玄参10-30份、牡丹皮5-25份、竹茹5-20 份、怀牛膝5-20份、百合10-30份、生地10-30份、炒枣仁5-20份、白薇5-25份、夜交藤 10-30份、柏子仁5-20份、益母草5-25份、山萸肉10-30份、茯苓5-25份、远志5-25份和 甘草5-15份，该中药组合物具有清热凉血、养血滋阴的功效，但是在补气活血、清心安神 方面效果不是十分显著，而且该中药组合物原料复杂，成本较高。

【发明内容】

[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一种治疗女性更年期综合症的药物组合物，该药 物组合物具有补气活血、调经止痛、养阴润肺、清心安神和健脾益肾的功效，还具有疗效好， 畐Ij作用低，服用方便和调理肠胃等优点。此外，本发明还提供相应的制造工艺将该药物组合 物在保证疗效的前提下制成方便易用的制剂。

[0005] 本发明一种治疗女性更年期综合症的药物组合物由以下重量份数的原料制备而 成： 艾叶提取物5-30份、延胡索3-9份、当归6-12份、川楝子4-9份、乌药3-9份、丹皮6-12 份、麦芽9-15份、桑葚5-12份、肉桂1-5份、青皮3-9份、大黄3-30份、白芍6-15份、莪术 6-9份、牡蛎9-30份、干姜3-9份、茯苓9-15份、百合6-12份、何首乌6-12份、淡菜5-20份 和甘草1-10份。

[0006] 进一步地，所述药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶提取物5份、延 胡索3份、当归6份、川楝子4份、乌药3份、丹皮6份、麦芽9份、桑葚5份、肉桂1份、青皮 3份、大黄3份、白芍6份、莪术6份、牡蛎9份、干姜3份、茯苓9份、百合6份、何首乌6份、 淡菜5份和甘草1份。

[0007] 进一步地，所述药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶提取物30份、 延胡索9份、当归12份、川楝子9份、乌药9份、丹皮12份、麦芽15份、桑葚12份、肉桂5 份、青皮9份、大黄30份、白芍15份、莪术9份、牡蛎30份、干姜9份、茯苓15份、百合12 份、何首乌12份、淡菜20份和甘草10份。

[0008] 进一步地，所述药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶提取物20份、 延胡索6份、当归10份、川楝子6份、乌药6份、丹皮10份、麦芽12份、桑葚9份、肉桂3份、 青皮6份、大黄20份、白芍10份、莪术8份、牡蛎20份、干姜6份、茯苓10份、百合9份、何 首乌9份、淡菜12份和甘草8份。

[0009] 进一步地，所述药物组合物被制成胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液或丸剂。

[0010] 相应的，所述药物组合物的制备方法包含下述步骤： 步骤一：制备艾叶提取物：称取艾叶，加入艾叶重量10-30 %的醋，在150-250°C下炒 30-40min后，干燥粉碎，得到粉碎料，往粉碎料中加入质量浓度30-60%的乙醇溶液，所述 粉碎料与乙醇溶液的料液比为Ig : (10-50)mL，在回流条件下萃取2-6h，过滤，得到滤液， 浓缩滤液，干燥，即得艾叶提取物； 步骤二：称取延胡索、当归、川楝子、乌药、丹皮、麦芽、桑葚、肉桂、青皮、大黄、白苟、莪 术、牡蛎、干姜、茯苓、百合、何首乌、淡菜和甘草，加药材总重量的5-10倍的水，浸泡30-60 分钟，煎煮1-3次，每次1-3小时，过滤，得到并合并滤液，滤液在60°C下减压浓缩至相对密 度为1. 25-1. 35的浸膏，加入乙醇至含醇量为70-90% (v/v)，静置24小时，取上清液，减压 蒸馏回收乙醇，干燥，粉碎成粉末，与步骤一得到的艾叶提取物混合，搅拌均匀，即得本发明 药物组合物。

[0030] 与现有技术相比，本发明具有如下技术优势： 1、本发明药物组合物与其他治疗女性更年期综合症的药物相比，在滋阴补肾，养血调 经、清心安神、清热降火和健脾益胃方面，具有显著的的功效。

[0031] 2、与当前治疗女性更年期综合症的化学治疗药物相比，本发明药物组合物为天然 纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明药物组合物作用全面，药物治疗效果更 佳，有效地解决了更年期综合症的发病根源，并提高了患者的生活质量。

【具体实施方式】

[0034] 实施例1: 本发明实施例1药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶提取物5份、延胡索 3份、当归6份、川楝子4份、乌药3份、丹皮6份、麦芽9份、桑葚5份、肉桂1份、青皮3份、 大黄3份、白芍6份、莪术6份、牡蛎9份、干姜3份、茯苓9份、百合6份、何首乌6份、淡菜 5份和甘草1份。

[0035] 制备方法如下： 步骤一：制备艾叶提取物：称取艾叶，加入艾叶重量20%的醋，在200°C下炒30min后， 干燥粉碎，得到粉碎料，往粉碎料中加入质量浓度50%的乙醇溶液，所述粉碎料与乙醇溶液 的料液比为Ig :20mL，在回流条件下萃取3h，过滤，得到滤液，浓缩滤液，干燥，即得艾叶提 取物； 步骤二：称取延胡索、当归、川楝子、乌药、丹皮、麦芽、桑葚、肉桂、青皮、大黄、白苟、莪 术、牡蛎、干姜、茯苓、百合、何首乌、淡菜和甘草，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎 煮2次，每次3小时，过滤，得到并合并滤液，滤液在60°C下减压浓缩至相对密度为1. 25的 浸膏，加入乙醇至含醇量为80%(v/v)，静置24小时，取上清液，减压蒸馏回收乙醇，干燥，粉 碎成粉末，与步骤一得到的艾叶提取物混合，搅拌均匀，即得本发明实施例1药物组合物。 加入胶囊剂常用辅料，装入胶囊壳中，即得本发明实施例1药物组合物的胶囊剂。

[0036] 实施例2: 本发明实施例2药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶提取物30份、延胡 索9份、当归12份、川楝子9份、乌药9份、丹皮12份、麦芽15份、桑葚12份、肉桂5份、青 皮9份、大黄30份、白芍15份、莪术9份、牡蛎30份、干姜9份、茯苓15份、百合12份、何 首乌12份、淡菜20份和甘草10份。

[0037] 制备方法如下： 步骤一：制备艾叶提取物：称取艾叶，加入艾叶重量20%的醋，在200°C下炒30min后， 干燥粉碎，得到粉碎料，往粉碎料中加入质量浓度50%的乙醇溶液，所述粉碎料与乙醇溶液 的料液比为Ig :20mL，在回流条件下萃取3h，过滤，得到滤液，浓缩滤液，干燥，即得艾叶提 取物； 步骤二：称取延胡索、当归、川楝子、乌药、丹皮、麦芽、桑葚、肉桂、青皮、大黄、白苟、莪 术、牡蛎、干姜、茯苓、百合、何首乌、淡菜和甘草，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎 煮2次，每次3小时，过滤，得到并合并滤液，滤液在60°C下减压浓缩至相对密度为1. 25的 浸膏，加入乙醇至含醇量为80%(v/v)，静置24小时，取上清液，减压蒸馏回收乙醇，干燥，粉 碎成粉末，与步骤一得到的艾叶提取物混合，搅拌均匀，即得本发明实施例2药物组合物。 加入胶囊剂常用辅料，装入胶囊壳中，即得本发明实施例2药物组合物的胶囊剂。

[0038] 施例 3: 本发明实施例3药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶提取物20份、延胡 索6份、当归10份、川楝子6份、乌药6份、丹皮10份、麦芽12份、桑葚9份、肉桂3份、青 皮6份、大黄20份、白芍10份、莪术8份、牡蛎20份、干姜6份、茯苓10份、百合9份、何首 乌9份、淡菜12份和甘草8份。

[0039] 制备方法如下： 步骤一：制备艾叶提取物：称取艾叶，加入艾叶重量20%的醋，在200°C下炒30min后， 干燥粉碎，得到粉碎料，往粉碎料中加入质量浓度50%的乙醇溶液，所述粉碎料与乙醇溶液 的料液比为Ig :20mL，在回流条件下萃取3h，过滤，得到滤液，浓缩滤液，干燥，即得艾叶提 取物； 步骤二：称取延胡索、当归、川楝子、乌药、丹皮、麦芽、桑葚、肉桂、青皮、大黄、白苟、莪 术、牡蛎、干姜、茯苓、百合、何首乌、淡菜和甘草，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎 煮2次，每次3小时，过滤，得到并合并滤液，滤液在60°C下减压浓缩至相对密度为1. 25的 浸膏，加入乙醇至含醇量为80%(v/v)，静置24小时，取上清液，减压蒸馏回收乙醇，干燥，粉 碎成粉末，与步骤一得到的艾叶提取物混合，搅拌均匀，即得本发明实施例3药物组合物。 加入胶囊剂常用辅料，装入胶囊壳中，即得本发明实施例3药物组合物的胶囊剂。

[0040] 实施例4: 实施例4药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶5份、延胡索3份、当归6 份、川楝子4份、乌药3份、丹皮6份、麦芽9份、桑葚5份、肉桂1份、青皮3份、大黄3份、 白芍6份、莪术6份、牡蛎9份、干姜3份、茯苓9份、百合6份、何首乌6份、淡菜5份和甘 草1份。

[0041] 制备方法如下： 称取艾叶、延胡索、当归、川楝子、乌药、丹皮、麦芽、桑葚、肉桂、青皮、大黄、白苟、莪术、 牡蛎、干姜、茯苓、百合、何首乌、淡菜和甘草，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮 2次，每次3小时，过滤，得到并合并滤液，滤液在60°C下减压浓缩至相对密度为1. 25的浸 膏，加入乙醇至含醇量为80%(v/v)，静置24小时，取上清液，减压蒸馏回收乙醇，干燥，粉碎 成粉末，即得本发明实施例4药物组合物。加入胶囊剂常用辅料，装入胶囊壳中，即得本发 明实施例4药物组合物的胶囊剂。

[0042] 实施例5: 实施例5药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶20份、延胡索6份、当归10 份、川楝子6份、乌药6份、丹皮10份、麦芽12份、桑葚9份、肉桂3份、青皮6份、大黄20 份、白芍10份、莪术8份、牡蛎20份、干姜6份、茯苓10份、百合9份、何首乌9份、淡菜12 份和甘草8份。

[0043] 制备方法如下： 称取艾叶、延胡索、当归、川楝子、乌药、丹皮、麦芽、桑葚、肉桂、青皮、大黄、白苟、莪术、 牡蛎、干姜、茯苓、百合、何首乌、淡菜和甘草，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮 2次，每次3小时，过滤，得到并合并滤液，滤液在60°C下减压浓缩至相对密度为1. 25的浸 膏，加入乙醇至含醇量为80%(v/v)，静置24小时，取上清液，减压蒸馏回收乙醇，干燥，粉碎 成粉末，即得本发明实施例5药物组合物。加入胶囊剂常用辅料，装入胶囊壳中，即得本发 明实施例5药物组合物的胶囊剂。

[0044] 实施例6 实施例6药物组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶30份、延胡索9份、当归12 份、川楝子9份、乌药9份、丹皮12份、麦芽15份、桑葚12份、肉桂5份、青皮9份、大黄30 份、白芍15份、莪术9份、牡蛎30份、干姜9份、茯苓15份、百合12份、何首乌12份、淡菜 20份和甘草10份。

[0045] 制备方法如下： 称取艾叶、延胡索、当归、川楝子、乌药、丹皮、麦芽、桑葚、肉桂、青皮、大黄、白苟、莪术、 牡蛎、干姜、茯苓、百合、何首乌、淡菜和甘草，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮 2次，每次3小时，过滤，得到并合并滤液，滤液在60°C下减压浓缩至相对密度为1. 25的浸 膏，加入乙醇至含醇量为80%(v/v)，静置24小时，取上清液，减压蒸馏回收乙醇，干燥，粉碎 成粉末，即得本发明实施例6药物组合物。加入胶囊剂常用辅料，装入胶囊壳中，即得本发 明实施例6药物组合物的胶囊剂。

[0046] 本发明药物组合物对女性更年期综合症临床志愿者患者的疗效观察 一诊断标准 参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》中更年期综合症的诊 断标准：1、多发生在45岁以上，月经不规则或闭经、潮热、出汗、心悸、易激动、失眠或郁抑 等症状；2、生殖器官及第二性征有不同程度萎缩；3、尿、血雌激素降低，促卵泡素及黄体生 成素明显升高。

[0047] 二疗效标准 参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》中更年期综合症的疗 效评定标准： 治愈：烘热、汗出、烦躁等症状消失，自我感觉舒适； 有效：烘热、汗出、烦躁等症状减轻； 无效：服药后病情无变化。 三临床试验 1 一般资料 将360名入选的女性更年期综合症临床志愿者患者随机均分成6组，每组60人，分别 为治疗A组，治疗B组、治疗C组、治疗D组、治疗E组和对照组，年龄为40-60岁，平均年龄 50岁，各组年龄、症状等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。

[0048] 2治疗方法 治疗A组：服用实施例1制备得到的胶囊（0. 2g*60粒/瓶)，每日2次，每次6粒，连服 2个月； 治疗B组：服用实施例2制备得到的胶囊（0. 2g*60粒/瓶)，每日2次，每次6粒，连服 2个月； 治疗C组：服用实施例3制备得到的胶囊（0. 2g*60粒/瓶)，每日2次，每次6粒，连服 2个月； 治疗D组：服用实施例4制备得到的胶囊（0. 2g*60粒/瓶)，每日2次，每次6粒，连服 2个月； 治疗E组：服用实施例5制备得到的胶囊（0. 2g*60粒/瓶)，每日2次，每次6粒，连服 2个月； 对照组：服用妇康宁片（北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，国药准字 Z11020397, (λ 25g*60片/瓶)，一次8片，一日2次，连服2个月。

[0049] 3治疗结果，如表1所示。

[0050] 表1治疗效果

本试验采用妇康宁片作为对照组，妇康宁片由白芍、益母草、当归、香附、三七、党参、麦 冬、艾叶（炭）等中药精心提炼而成，具有调经养血，理气止痛的作用，主治更年期综合症， 通过与本发明药物组合物治疗效果进行比较，体现本发明药物组合物在治疗更年期综合症 方面的疗效，令发明人意想不到的是，治疗A组、治疗B组、治疗C组、治疗D组和治疗E组 的治愈率均大于80%，总有效率均大于90%，远大于对照组的治愈率和总有效率，其中，治疗 A、B、C组的治疗效果比治疗D、E组的更好一些，尤其以治疗组C组最好。可见，本发明药物 组合物疗效好，治愈率高，可以作为治疗更年期综合症的药物使用。

[0051] 由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任 何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见 的，且包含在本发明之中。

【主权项】

1. 一种治疗女性更年期综合症的药物组合物，其特征在于由以下重量份数的原料制备 而成：艾叶提取物5-30份、延胡索3-9份、当归6-12份、川楝子4-9份、乌药3-9份、丹皮 6-12份、麦芽9-15份、桑葚5-12份、肉桂1-5份、青皮3-9份、大黄3-30份、白芍6-15份、 莪术6-9份、牡蛎9-30份、干姜3-9份、茯苓9-15份、百合6-12份、何首乌6-12份、淡菜 5-20份和甘草1-10份。2. 如权利要求1所述的治疗女性更年期综合症的药物组合物，其特征在于由以下重量 份数的原料制备而成：艾叶提取物5份、延胡索3份、当归6份、川楝子4份、乌药3份、丹皮 6份、麦芽9份、桑葚5份、肉桂1份、青皮3份、大黄3份、白苟6份、莪术6份、牡嫩9份、干 姜3份、茯苓9份、百合6份、何首乌6份、淡菜5份和甘草1份。3. 如权利要求1所述的治疗女性更年期综合症的药物组合物，其特征在于由以下重量 份数的原料制备而成：艾叶提取物30份、延胡索9份、当归12份、川楝子9份、乌药9份、丹 皮12份、麦芽15份、桑葚12份、肉桂5份、青皮9份、大黄30份、白芍15份、莪术9份、牡 蛎30份、干姜9份、茯苓15份、百合12份、何首乌12份、淡菜20份和甘草10份。4. 如权利要求1所述的治疗女性更年期综合症的药物组合物，其特征在于由以下重量 份数的原料制备而成：艾叶提取物20份、延胡索6份、当归10份、川楝子6份、乌药6份、丹 皮10份、麦芽12份、桑葚9份、肉桂3份、青皮6份、大黄20份、白芍10份、莪术8份、牡蛎 20份、干姜6份、茯苓10份、百合9份、何首乌9份、淡菜12份和甘草8份。5. 如权利要求1-4任一所述的治疗女性更年期综合症的药物组合物，其特征在于：所 述药物组合物可制成胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或丸剂。6. -种制备权利要求1-4任一所述的治疗女性更年期综合症的药物组合物的方法，其 特征在于包含下述步骤： 1) 制备艾叶提取物：称取艾叶，加入艾叶重量10-30 %的醋，在150-250 °C下炒 30-40min后，干燥粉碎，得到粉碎料，往粉碎料中加入质量浓度30-60%的乙醇溶液，所述 粉碎料与乙醇溶液的料液比为Ig : (10-50)mL，在回流条件下萃取2-6h，过滤，得到滤液， 浓缩滤液，干燥，即得艾叶提取物； 2) 称取延胡索、当归、川楝子、乌药、丹皮、麦芽、桑葚、肉桂、青皮、大黄、白苟、莪术、牡 蛎、干姜、茯苓、百合、何首乌、淡菜和甘草，加药材总重量的5-10倍的水，浸泡30-60分钟， 煎煮1-3次，每次1-3小时，过滤，得到并合并滤液，滤液在60°C下减压浓缩至相对密度为 1. 25-1. 35的浸膏，加入乙醇至含醇量为70-90%v/v，静置24小时，取上清液，减压蒸馏回收 乙醇，干燥，粉碎成粉末，与步骤一得到的艾叶提取物混合，搅拌均匀，即得本发明药物组合 物。

【专利摘要】本发明属于中药技术领域，涉及一种治疗女性更年期综合症的药物组合物及其制备方法。该药物组合物由以下原料制备而成：艾叶提取物、延胡索、当归、川楝子、乌药、丹皮、麦芽、桑葚、肉桂、青皮、大黄、白芍、莪术、牡蛎、干姜、茯苓、百合、何首乌、淡菜和甘草。该药物组合物具有补气活血、调经止痛、养阴润肺，清心安神和健脾益肾的功效，还具有疗效好，副作用低，服用方便和调理肠胃等优点。