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细胞死亡谜案之「谁是真凶」

 人老颠东 2019-03-12

你好,凋亡君,很高兴见到你!

凋亡君:你好,索莱宝,久仰大名啊!

前些天,你因为真假杀手问题登上了头条,能在这里向观众解释一下吗?

凋亡君:其实这是受我哥哥拖累,我有一个双胞胎哥哥,从小到大我俩一直长得特像,他的名字叫细胞坏死,前两天他袭击了一个细胞,造成细胞破溃死亡,并对周围细胞产生了伤害,引起了机体炎症反应,因此被警方通缉,而我因为和他长得太像,白白落了一场牢狱之灾,实属冤枉。

咦?可是据我所知,你可是大名鼎鼎的「刽子手」,你也结束了很多细胞的生命呢!

凋亡君:你看,又被冤枉了吧!我可不一样,其实是这样的,有些细胞深明大义,在发现自己受到病理因素迫害后,为了避免伤害其他细胞。就让我去给他们执行死亡,我会把他们分解包裹成凋亡小体,让他们优雅的老去。因此不会引起炎症反应伤害其他细胞。

哦,明白了,死在你哥哥手上的细胞是被动死亡的,叫坏死;而死在你手上的细胞都是主动寻死的,叫做凋亡。

凋亡君:不错,定义的很准确,我可是按程序办事儿的人。



刚才你说被你执行死亡的细胞都是主动求死的,那你都用哪些方式完成他们的愿望呢?

凋亡君:其实吧,主要有三种方式。

第一种是内源性凋亡:

当内源性压力给细胞带来难以承受的刺激后,细胞便向我求助,我就命令 Bax 和 Bak 形成聚合体,插在线粒体外膜,这样会导致线粒体渗透压改变,膜电位失衡,细胞色素 C 从线粒体内释放到细胞浆中,接着我派 Apaf-1 去接应细胞色素 C,二者结合形成凋亡复合体,凋亡复合体可以激活 Pro-caspase-9,使其变成活化的 Caspase-9,进而引发 Caspase 级联反应,最后细胞被分割成很多凋亡小体。因为整个过程线粒体起了决定性作用,因此内源性凋亡也叫作线粒体途径凋亡。

第二种是外源性凋亡:

这是一种更为复杂的途径,外源性凋亡途径又称死亡受体途径,死亡受体途径主要包括两部分:Fas/FasL 和 TRAILR/TRAIL 途径与 TNFR1/TNFα 途径,至于具体细节建议你去索莱宝商铺看看,那有我的传记。

第三种是内质网途径凋亡: 

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凋亡君:关注索莱宝不仅有惊喜还有干粮和我的传记!不但可以发现我的神秘面纱,还有我的精神食粮和浓缩精华液呢。

放心吧,大家会去捧场的,那我们怎么判断一个细胞确实需要你执行死亡的呢!

凋亡君:说到这个,多亏现代高科技,现代检测技术很容易就能判断一个细胞是死于自杀还是他杀。一种比较常用的方法叫做膜联蛋白法,正常细胞的磷脂酰丝氨酸存在于细胞膜内部,当细胞想要自杀时,磷脂酰丝氨酸就翻转到膜外。使用荧光素标记的 Annexin V 与外翻的磷脂酰丝氨酸特异性结合 ,然后再用荧光显微镜进行检查,就可以初步确定是否确实是凋亡。

蛮厉害的样子。


凋亡君:还有更厉害的呢!就是基于凋亡细胞 DNA 链断裂的原理,只要 DNA 链上出现缺口,产生 DNA 的 3'-OH 末端,便可在脱氧核糖核苷酸末端转移酶的作用下,将脱氧核糖核苷酸和荧光素形成的衍生物标记到 DNA 的 3'-OH 末端,接着就可以在荧光显微镜下检测发光情况,进一步确定细胞是不是凋亡的啦,这叫 TUNEL 法

就这些了?


凋亡君:当然不止这点儿,还有线粒体膜电位检测法、半胱天冬酶检测法、细胞色素 C 定位检测法等等,多亏这些检测技术,要不然我总是被误会。


恭喜你啊,有了这些技术,就不怕被误会啦,你这次能顺利从警察局出来,你最感谢谁呢?

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