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中国属于食管癌高发地区，且多数为鳞状细胞癌，与其他实体瘤相比，治疗晚期食管癌的药物选择仍然很少。在2019 POST-ASCO GI（第五届）会议期间，中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授就目前食管鳞癌的药物研究所获得的进展为主题接受了肿瘤评论的专访。  食管癌在我国高发，而且晚期食管癌预后很差。目前食管鳞癌药物治疗有几大重点研究进展。 食管鳞癌化疗研究虽然没有大样本结果，但在一线、二线小样本的随机对照研究开展了很多年，一线治疗有效率大概为50%，二线治疗单药或联合化疗的有效率大概为10%-20%。 食管鳞癌的靶向治疗在近些年取得了突破性进展。靶向治疗的探索主要采用EGFR-TKI、抗血管生成和PD-1抗体三大类药物： 针对于EGFR通路，全球性的COG研究在非筛选人群使用吉非替尼治疗至少接受过一线化疗失败的晚期食管癌，结果显示在食管鳞癌和食管腺癌中均没有生存获益。医科院肿瘤医院牵头在全国进行了单臂前瞻性II期研究，使用EGFR-TKI埃克替尼治疗EGFR高表达或FISH阳性患者，结果显示有效率为16.7%，但PFS并不理想。总体而言，EGFR-TKI在食管鳞癌的治疗，即使在筛选人群中也需要进一步探索，希望获得较好的远期结果。 第二方面是抗血管生成治疗，二项回顾性研究分别分析了阿帕替尼治疗化疗失败的晚期食管癌患者，有10-20%的有效率，阿帕替尼治疗晚期食管癌的前瞻性研究仍正在进行中。医科院肿瘤医院牵头进行安罗替尼治疗二线及以上晚期食管鳞癌的随机、双盲、安慰剂对照研究，在今年ASCO-GI上进行了poster报道，结果显示安罗替尼治疗晚期食管癌患者PFS获得了显著延长，达到了预设主要研究目标。 第三是PD-1抗体在晚期食管鳞癌中的探索，包括I、 II、III期临床研究。抗PD-1抗体，包括Pembrolizumab和Nivolumab，已经在食管鳞癌中都进行了前瞻性研究。这些研究的结果显示，Nivolumab在治疗非筛选人群、独立评估的有效率约17%，Pembrolizumab在PD-L1阳性患者中有效率29%。国产恒瑞和君实药业也分别报道了PD-1抗体在鳞癌后线治疗中的结果，其中恒瑞公司PD-1抗体SHR-1210或君石 PD-1抗体治疗晚期食管癌有效率与进口药物疗效相当。综合来看，国内和国外PD-1抗体治疗食管鳞癌的有效率都在20%左右。2019年ASCO GI报告的KEYNOTE181研究，在食管癌二线治疗中对比Pembrolizumab与化疗，主要研究终点为PD-L1 CPS≥10%的人群、食管鳞癌、及ITT群体的OS。结果显示：PD-L1表达、CPS≥10%患者中Pembrolizumab治疗的总生存期显著优于化疗；但在食管鳞癌、ITT人群中分别都没有得到优效性结果。食管鳞癌在二线或后线的PD-1抗体治疗确实使得部分患者从PD-1抗体治疗中获益，所以未来PD-1抗体单药可能会获批在二线用于CPS≥10的患者。纵观全球的PD-1抗体在食管鳞癌的数据，未来前景乐观。 发表媒体：肿瘤评论 |
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