糖皮质激素的合理使用（一）

说起“激素”就谈虎色变，多数患者或者健康的人们大多认为激素是个“坏东西”，激素鸡、激素猪、激素鱼等等，好像这个“坏东西”充斥着我们生活。到底真相怎样？作者将分几期内容，从不同方面详细介绍一下糖皮质激素的合理使用，让大家更加了解激素这一类药物。今天，我们首先重点介绍一下糖皮质素的来源和服用方法。

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糖皮质激素的发现

早在1930年的时候，一位名叫哈托曼的人患了阿狄森病，也叫慢性肾上腺皮质功能减退症，若不采取必要的措施，必将衰竭死亡。医生用牛犊的肾上腺皮质提取液挽救了这位患者的生命。人们给这种提取液中的有效成分取名为皮质激素。后来，美国化学家爱德华·卡尔文·肯德尔和瑞士化学家、塔德乌什·赖希施泰先后提取、分离并合成了糖皮质激素，后来美国风湿病医生菲利普·肖瓦特·亨奇博士申请做临床试验，给予关节炎患者一天一次肌肉注射100 mg的皮质激素的试验性治疗，结果患者的病状有了明显改善。由此，三人共同获得了1950年诺贝尔生理学或医学奖。

肯德尔	赖希施泰	亨奇

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糖皮质激素来源与分类

天然的肾上腺皮质激素，也就是我们自身分泌的激素，由肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成 C21甾体分泌而成，属于类固醇激素或甾体激素。人工合成的糖皮质激素，包括与天然结构类似的化合物和对天然产物进行改变结构的化合物两大类。

图片修改自 1818 The Adrenal Glands by OpenStax College / CC BY 3.0

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• 内源性糖皮质激素

• 可的松（皮质素） Cortisone

• 氢化可的松（皮质醇）Hydrocortisone

• 外源性糖皮质激素

• 泼尼松（prednisone，强的松）

• 泼尼松龙（prednisolone，强的松龙，氢化泼尼松）

• 甲基泼尼松龙（methylprednisolone，甲基强的松龙，甲强龙）

• 曲安西龙（triamcinolone，去炎松）

• 曲安奈德（triamcinoloneacetonide，曲安缩松）

• 地塞米松（dexamethasone，氟美松）

• 倍他米松（betamethasone）

• 帕拉米松（paramethasone）

• 氟西奈德（fluocinoloneacetonide，氟轻松）等

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内源性糖皮质激素的分泌调节

糖皮质激素主要有肾上腺分泌，并受下丘脑和垂体的控制，三者共同构成了下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）。下丘脑室旁核神经元可以合成并分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），CRH作用于垂体，促进垂体释放促肾上腺皮质激素（ACTH），促肾上腺皮质激素进而作用于肾上腺皮质。肾上腺皮质在ACTH的作用下可以合成糖皮质激素（主要是氢化可的松）。糖皮质激素可以负反馈作用于下丘脑和垂体（分别抑制CRH和ACTH的合成与分泌），形成反馈调节环路。

图片来自 Hypothalamic-pituitary-adrenal axis by Raabe FJ and Spengler D / CC BY 3.0

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内源性糖皮质激素的分泌节律

内源性糖皮质激素的分泌具有典型的节律性变化特点，表现为昼夜节律升高和滑落，每日08: 00为分泌的高峰，随后逐渐下降，24: 00时分泌最少，24h为一周期，这就是我们常说的生物钟。光和食物是生物节律重要的授时因子。生命体在太阳光的刺激下，糖皮质激素的分泌就会产生昼夜节律性，以此来适应外环境（睡眠与觉醒）的变化。此外，在摄食或饥饿状态下，动物体内糖皮质激素的分泌量也会受到不同程度的影响。

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糖皮质激素的服药方法

当患者在疾病状态下，需长期服用糖皮质激素时，外源性的糖皮质激素会参与到HPA轴的负反馈调节中，下丘脑会感知到您体内的激素已经足够了，于是就会下命令，让肾上腺减少工作量，少分泌一点糖皮质激素，久而久之，肾上腺的功能就开始慢慢减退了。这就是我们常常担心，当长期服用激素会导致肾上腺皮质功能不全。

怎么把这种负反馈调节降到最低，保持肾上腺的日常工作呢？那就是按内源性糖皮质激素的分泌规律服药。早上8:00，我们身体自身分泌的激素是最多的，这时候下丘脑不会觉得激素太多，它不会下“命令”。这个时候我们吃下激素片，下丘脑可能感觉不到你补充了多的激素，那么对身体内源性糖皮质激素分泌节律影响是最小的。所以，大多情况下，建议激素早上8:00一次服下。

以上是介绍糖皮质激素的来源、分泌节律与服药时辰等内容，专题的下一篇我们将介绍糖皮质激素的作用与安全性，敬请期待。

参考文献

[1] 国家卫生健康委员会，糖皮质激素类药物临床应用指导原则. 实用防盲技术 2012;7(01):38-45.

[2] 王勤华，张光磊，刘红南，范志勇，吴信. 肾上腺糖皮质激素节律性分泌及主要受控因素. 动物营养学报 2016;28(02):379-384.

[3] DebonoM, GhobadiC, Rostami-HodjeganA, HuatanH, Campbell MJ, Newell-Price J, DarzyK, MerkeDP, ArltW, Ross RJ. Modified-Release Hydrocortisone to Provide Circadian Cortisol Profiles. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2009;94(5):1548-1554.

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