放疗能缓解80%骨转移引起的疼痛，提升患者生活质量

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前言

此前的文章中，我们对癌痛的基本概念癌症病人疼痛的管理：重要的基本概念，以及药物治疗癌痛进行了介绍癌症止痛药：患者和家属应该知道和做到的。但是很多情况例如对骨转移引起的疼痛，药物治疗的作用很有限，需要对因治疗。

放疗能缓解80%的骨转移引起的疼痛，还能预防骨转移部位的骨折，恢复或缓解对脊髓的压迫，预防或恢复病人的截瘫，极大提升患者的生活质量。并且放疗费用低廉，是理性的治疗骨转移及骨转移引起的疼痛的手段。

本文关键信息

• 癌症患者发生骨转移，不代表时日无多或无法可医。

• 骨转移不仅引起疼痛，而且可能导致骨折、截瘫等，严重影响患者生存质量。

• 癌症患者因疼痛发现骨转移后，因尽早寻求放疗，越早获益越大。

• 对比其他放疗，放疗缓解骨转移的疼痛有多种优势。

• 放疗能缓解80%因骨转移引起的疼痛，并保留患者行走功能。

• 临床多采用多次小剂量放疗（10次30Gy）进行骨转移的姑息放疗。

• 骨转移的患者在接受一次放疗后，因为疼痛复发的原因，可能需要接受再程放疗，这变得越来越常见。

• 放疗治疗骨转移的副作用轻微，但有一个独特的放疗副作用—暂时性疼痛的增加，提前给予药物地塞米松能有效的预防这种副作用。
  

• 因为专业背景原因，诊断出骨转移后，建议第一时间咨询放疗医生。

关于癌症的骨转移

骨转移是指原发于其他各种器官的肿瘤，通过淋巴系统或血液循环转移到骨骼所产生的继发性肿瘤，包括恶性骨肿瘤的转移。在原发恶性肿瘤中，最易发生骨转移的是乳腺癌、肺癌、肝癌、肾癌、甲状腺癌、前列腺癌及胃癌等，骨转移癌多发生于躯干骨，其次是股骨和肱骨近端，发生于膝、肘关节远端者少见，在躯干骨中以脊柱最为常见，依次是胸椎、颈椎、腰椎、骶椎，此外，髂骨、肩胛骨也常有发现。了解更多关于骨转移的信息可阅读文章一文读懂癌症的骨转移。

患者家属对骨转移有认知误区，认为骨转移就意味着无药可医，时日无多了。总体而言，骨转移的病人病情确实均比较晚。但也要因人而异，不要因为骨转移的发生就放弃治疗。相对于其他恶性肿瘤，乳腺癌(尤其是分子分型较好的类型)和前列腺癌在骨转移发生后仍可能有长达的十多年的生存期。甚至是相当一部分IV期的肺癌病人，如果有某些癌驱动基因的突变，局部骨转移放疗后联合靶向治疗药物，中位生存期也能达到几年。

骨转移的一些危害：

癌性骨转移是恶性肿瘤常见的晚期症状，常伴有剧烈疼痛及功能障碍，给患者的生活质量带来极大影响。癌性骨转移时，主要临床表现是骨疼痛，其疼痛原因包括：

• 骨膜中存在痛觉纤维，转移瘤使骨膜伸展；

• 肿瘤浸润压迫周围神经，释放致痛物质

• 转移瘤致周围肌肉紧张而疼痛，体位改变；

• 肿瘤分泌前列腺素类、神经肽类物质，参与疼痛的调节和骨代谢；

• 肿瘤细胞释放破骨细胞激活因子，可刺激破骨细胞对骨质的吸收，导致骨溶解、破坏。进行性骨破坏导致疼痛加重，活动受限，严重影响患者生活质量。

因疼痛发现骨转移发现以后，越早放疗，效果越好

对于癌症的骨转移，一旦发现，应该尽早开始治疗。越早治疗，价值越大，这包括患者致残率越低，并发症越少，患者生活质量越高。骨转移除了疼痛外，还可能出现功能障碍、病理性的骨折、高钙血症等一系列骨骼并发症，脊椎转移还可发生脊髓压迫以至截瘫。一旦诊断骨转移，应尽早予以治疗。例如椎管内转移或椎体转移的脊髓浸润可导致脊髓受压，伴有运动和感觉障碍以及疼痛。放疗应立即开始，即从首次出现的24小时内。糖皮质激素进行抗水肿治疗也应立即开始。

在放疗开始时能行走的患者有80%的机会保持行走能力。在下肢轻瘫的患者中，恢复行走能力的概率下降到了40%的概率，在截瘫患者中，最多只有7%的机会回复行走能力。早期发现骨转移，尤其是椎体转移，需要尽早接受以放疗为主的治疗。一旦发生截瘫或骨折，即便是进行手术治疗，效果也比较差，病人的生活质量也下降非常严重。

如何尽早发现骨转移，便于尽早治疗？

骨转移癌的诊断主要是依据明确的肿瘤原发灶诊断，结合临床上骨的疼痛、肿块、功能障碍，影像学改变（X线、放射性核素骨扫描、磁共振MRI、CT等），实验室检查（碱性磷酸酶、酸性磷酸酶、红细胞沉降率、血钙等），有条件者可行病理检查来确诊。

骨转移的诊断一般是如下两种情况：

第一种情况是病人在初次诊断癌症时就发现了骨转移，只要有远处转移就是IV期病人。这时候除了治疗原发病灶外，需要即使对骨转移进行以姑息性放疗为主的治疗。

另一种是初次诊断时没有发现骨转移，但后续随着病人疾病进展，出现了骨转移；或是病人在随访数年的过程中，发现了骨转移。

早日发现骨转移，依赖于对骨骼部位的疼痛的注意。早做检查，如骨扫描和MRI等。另一个对容易发生骨转移的肿瘤例如乳腺癌、前列腺癌和肺癌等，在随访过程中如发现肿瘤标志物升高等症状，但实体脏器没有发现转移，此时即便没有骨骼部位疼痛的症状，也要考虑到骨转移的可能，尽早做骨骼的检查。

为什么放疗是治疗骨转移及疼痛的好的选择？

目前治疗骨转移的治疗方法主要有放疗、化疗、手术、核素治疗、双膦酸盐等。放疗后疼痛缓解率在80%以上，大约一半病人的疼痛能完全消失。50%以上的疼痛，在放疗后1-2周内显示疗效疼痛开始缓解。这种疼痛缓解既提高了生活质量，又显著减少了疼痛药物的使用。

放疗对缓解骨转移疼痛的机制并不完全清楚，目前认为与以下几方面有关：

• 放射治疗可破坏癌瘤组织，使肿瘤缩小或消失，从而解除局部压迫及堵塞，改善局部血液循环；

• 抑制了正常骨细胞释放化学性的疼痛介质，或是释放止痛性介质（前列腺素、神经肽）参与止痛过程；

• 大剂量照射时，可能与肿瘤细胞被杀死和溶解有关。

对比其他方式治疗骨转移的疼痛，放疗的优势：

• 核素治疗（核医学科）：放射性核素方法从20世纪30年代就开始研究、试用于临床。文献报道放射性核素对各种骨转移肿瘤的止痛效果较显著，一般持续作用时间平均可达6月，平均总有效率37％～80％。内放射治疗主要并发症为骨髓造血功能抑制，由于骨转移患者常交叉或并发使用化疗和放疗，对周围血常规影响较大。另外治疗的花费不菲，一次治疗几千，不予报销。

• 唑来膦酸药物治疗：可用于治疗由恶性肿瘤或骨吸收疾病导致的溶骨损坏；放疗联合唑来膦酸已广泛用于临床治疗癌性骨转移，不仅能有效止痛，还能预防病理性骨折和脊髓压迫症。药物需要一月静脉注射一次，通常应用2-4次医保可以报销。副作用一般不大。

• 外科治疗：手术对于缓解脊柱转移肿瘤局部进展后造成的疼痛，神经障碍，截瘫，括约肌失控有明确的疗效。对四肢骨骨折或可以骨折也能起到固定作用。花费一般在好几万。骨转移部位的手术治疗后，仍需要在术后给予放疗。绝大多数情况下，骨转移的治疗外科治疗绝对不是首选。

• 止痛药物没法从导致疼痛的病因上治疗骨转移导致的疼痛，可简单的理解为止痛药只是麻醉了病人的神经，感受不到疼痛而已。并且止痛药物还有显著的副作用，会降低病人的生活质量。长期使用止痛药的费用也不一定低。

• 放疗有疗效和费用上的优势。放疗除了能缓解80%的骨转移引起的疼痛外，还能预防骨转移部位的骨折，恢复或缓解对脊髓的压迫，预防或恢复病人的截瘫。费用上来讲，骨转移姑息放疗30Gy费用大约在2-3千元，医保可以报销70%左右。一疗程放疗疼痛控制的效果能达数周至数月的时间。放疗期间病人止痛药物的用量是逐渐减少的，30-50%的病人放疗后，止痛药物可停止使用。

骨转移的常规放疗及模式选择：单次大剂量还是多次小剂量放疗？

放疗治疗骨转移不是以根治为目的的治疗，属于放疗的姑息治疗。骨转移最常见的姑息剂量是单次8Gy，或多次放疗方案如5次放疗20Gy或10次放疗30Gy。目前医学界对于到底是采用单次还是多次放疗来治疗骨转移，是存在着争议的。但是出于很多原因，实际临床实施上主要是多次放疗。

• 多个临床研究表明单次放疗和多次放疗在镇痛上的等效性。美国放射肿瘤协作组(RTOG)研究显示8 Gy1次和30Gy分10次姑息性治疗上疗效相似。Chow等的荟萃分析通过对比局部骨转移性肿瘤单次放疗和多次分割放疗疗效得出两者在总反应率和完全缓解率上基本一致。Sande等人在2009年发表的对比单次和对此放疗的随机对照研究结果再次确认了等效性。
  

• 采用多次放疗而不是单次放疗的另外一个原因，采用单次放疗的疼痛复发率和需要再程放疗的比例比多次放疗要高。在单次放疗后，由于疼痛再次出现，Chow等的研究结果提示单次放疗患者较多次放疗患者再程放疗率高，分别为20％与8％，可能与放疗医师对单次照射患者倾向再治或单次剂量掌握不准相关。在最近的5000例患者的荟萃分析中，单次放疗和多次放疗后病理性骨折率相似（3% vs 2.8%）。疼痛复发后，63%接受再程放疗的患者获得了和第一次相同的疼痛缓解作用。

• 在再稳定和避免骨折方面，多次放疗比单次放疗更有效。多次放疗有较高的钙化率（重新长出骨头，这是医生和患者希望看到的）（173%对比120%）。然而，值得注意的是，直到4到6个月，骨密度才会显著增加，慢慢长出来修复的骨质。

• 尽管荟萃分析肯定了单次放疗和多次放疗的等效力，但自2000年以来，国际上放疗实践模式变化不大。研究发现，受访者的地区，教育和培训的差异对确定剂量分割方案的选择起到了显着的作用。造成这种差异的一个更为突出的原因是医保报销的考虑因素。例如，美国联邦医疗保险单次放疗的费用报销是630美元，相比之下，10次放疗30Gy方案的医疗报销费用是2221美元。多次放疗的方案在一些国家更常见，尤其当报销取决于放疗次数或放疗技术的复杂性时。

• 目前国内放疗中心也以多次分割放疗模式为主，这可能与选择放疗模式在临床实际应用中受医师、患者、治疗中心以及上述的医疗报销等多种因素影响相关。单次放疗收费只能收几百块钱，不谈加速器折旧等其他方面的费用，光是放疗医生和物理师的人工成本都收不回来，没有医院愿意这么做。       

• 鉴于各方面的原因，建议一般状况评分较差或行动不便、有骨折危险以及路途较远的患者进行单次放疗。建议病人健康状况和经济状况，以及医疗中心资源允许的情况下行多次放疗。

骨转移性肿瘤的体部立体定向放射治疗（SBRT)

• 这是指针对肿瘤放射治疗靶区进行低分割大剂量（次数少，单次放疗剂量高）的放射治疗。

• 椎体转移瘤常引起疼痛，如不及时治疗可能会导致病理性骨折和(或)硬膜外脊髓压迫，常规放疗剂量2.5～4 Gy／次，总剂量20～40 Gy可有效缓解肿瘤的椎体转移症状，但治疗剂量常受脊髓的安全剂量限制，特别是对再程放疗的患者。SBRT采用高剂量靶区放射治疗，有效控制局部肿瘤并最大限度地减少周围正常组织放射性毒副反应，应用更加安全，可作为积极的替代方案应用于部分脊髓转移的患者。

• 脊柱SBRT通常包括1～5次的高剂量靶向照射，常用处方剂量为24Gy分3次放疗，16 Gy单次放疗，放射区域可接受相当于常规外照射放疗4～6倍的生物有效剂量，其目的是最大限度控制转移病灶，减少再治率，同时最大限度地降低辐射性／放射性脊髓损伤的风险。

• SBRT技术作为椎体转移瘤安全、有效的治疗手段比常规放疗更复杂，经济成本高，需要对患者多学科的严格筛选。

• SBRT主要适用于一般状态好，转移瘤体积小和靶区内无重要组织器官的患者。

骨转移接受放疗的患者，可能需要接受再程放疗

虽然放疗是非常有效的减轻骨转移疼痛的手段，但是因为疼痛复发的原因，一部分患者需要对先前放疗部位进行再程治疗（再程放疗：间隔数周或数月后接受第二个疗程的放疗）。对于接受了单次或多次放疗的患者，最终需要再程治疗的比例分别为11-42%和0-24%。随着姑息治疗和支持治疗的改善，癌症患者活得更长，骨转移的再程放疗正变得越来越常见，患者和家属对此要有明确的认识。通常被认为需要再程放疗的骨病变是再次出现症状的病变、那些对最初治疗只产生部分反应或对最初治疗没有反应的病变。

在最近的5000例患者的荟萃分析中发现，疼痛复发后，63%接受再程放疗的患者获得了和第一次相同的疼痛缓解作用。再程放疗缓解疼痛的效果也是蛮显著的。

然而，那些最初有疼痛完全消失的患者比先前仅有部分疼痛减轻的患者更容易获得完全的疼痛缓解。再次放疗后，先前无疼痛缓解的病人中有64%人获得了部分或完全的疼痛缓解。

骨转移放疗独有的副作用—短暂的“疼痛发作”

整体上来讲，初次放疗和再程放疗的副作用轻微，且多集中在放疗的局部。了解关于放疗的副作用可以阅读文章放疗副作用深度科普之一：概述篇。

姑息性放疗通常和治疗相关的副作用很少，大多数副作用取决于被照射部位。一个可能发生的和放疗部位无关的副作用，是放疗后暂时性疼痛的立即增加，称为“疼痛发作”。这可能对病人有很大的影响，因为它会影响他们的日常活动和生活质量。疼痛发作已经是骨转移患者接受放射性药物和激素治疗后广泛认可并予以记录的一个副作用。报告的疼痛发作率从2到44%不等。

2007年Loblaw等人进行了一项研究，44例参与加拿大骨转移研究的患者，因疼痛性骨转移接受姑息性放疗后疼痛发作的发生率为34.1%。迄今为止最大疼痛发作研究是由赫德等人进行的，有111名患者入组。这项研究报告了40%的整体疼痛发作率，疼痛发作的中位时间为1.5天。赫德等人研究了疼痛发作对患者生活质量的影响。用“疼痛发作定性问卷”评估疼痛发作现象的心理和功能效应。调查发现，绝大多数患者更倾向于预防性用药，而不是接受爆发性疼痛药物治疗。大多数患者认为放疗是有用的，是值得的。但很明显，疼痛发作现象对病人的身体和心理都有一定的影响，医护人员应该意识到这种潜在的副作用。

骨转移部位炎症增加可能是放疗后骨转移疼痛的主要原因，因此通过提前给予药物地塞米松预防这种副作用。如下两个临床试验证实了地塞米松的效果：

• 总计33例患者在放疗前给予总剂量为8毫克的地塞米松，放疗后2天疼痛发作率从60%下降到3%，总疼痛发作率从36%下降至24%。鉴于地塞米松半衰期为36-54小时，在第2天或第3天给予额外的地塞米松剂量，患者可能会获益，因为在2天后也观察到了疼痛发作。

• 放疗前给予1到4剂地塞米松，放疗后连续3天给予地塞米松。这个研究报道显示，放疗后1-5天83%（34/41）的患者没有疼痛发作，6-10天95%（39／41）的患者没有疼痛发作。这些结果再次表明地塞米松是预防骨转移放疗后的疼痛发作的有效的药物。

骨转移后第一时间咨询放疗医生

外科治疗和药物治疗对骨转移以及引起的疼痛作用有限，放疗是治疗骨转移及疼痛的安全有效的手段。外科医生和内科医生对放疗所知甚少，由于骨转移治疗越早越好，建议一旦发现骨转移，第一时间咨询放疗医生，除了使用放疗对因治疗骨转移之外，放疗医生也能提供双膦酸盐和止痛药等进行疼痛的管理和治疗，有外科情况，他们也会请骨科医生会诊。