重磅！丽珠单抗OX40注射液IND获得受理，国内仅两家 | 医麦新观察

2019年3月21日/医麦客 eMedClub/--今天，医麦客记者从国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）获悉，丽珠医药集团股份有限公司（以下简称“丽珠医药”）控股附属公司珠海市丽珠单抗生物技术有限公司（以下简称“丽珠单抗”）申报的“重组全人源抗OX40单克隆抗体注射液”临床试验申请获CDE受理！

（图片来源：CDE）

上午，丽珠医药也发布了正式公告佐证这一消息。

（图片来源：丽珠医药）

药物名称：重组全人源抗OX40单克隆抗体注射液

英文名/拉丁名：Recombinant Human anti-OX40 Monoclonal Antibody Injection

剂型：注射剂

规格：100mg/4 mL

申请事项：新药申请

注册分类：治疗用生物制品1类

申请人：珠海市丽珠单抗生物技术有限公司

OX40

OX40 (CD134, TNFRSF4) ，最初被定义为T细胞活化标记物，后发现是具有共激活功能的NGFR/TNFR超家族成员。

OX40基因位于人1号染色体（小鼠4号染色体），编码一种50kD的一型跨膜糖蛋白。胞外区有191个氨基酸，包含了三个完整的以及一个稍短的富含半胱氨酸结构域（CRDs）。主要在活化的效应T细胞（Teffs）和调节性T细胞（Tregs）上表达，也在NKT细胞，NK细胞和嗜中性粒细胞上表达。

OX40与配体OX40L（CD252, TNFSF4）结合传递共刺激信号，参与了T细胞与淋巴细胞和非淋巴细胞之间多种生理反应。

Fig1. OX40/OX40L相互作用影响T细胞寿命的四个阶段

(图片来自Semin Oncol. 2010 Oct;37(5):524-32.)

当OX40与其配体OX40L结合时，有助于提高免疫系统应答能力：

1

增加效应T细胞和记忆T细胞的存活和扩增，增加细胞因子（例如IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ）的分泌；

2

降低Tregs的免疫抑制活性，进一步放大T细胞活化效应。

在肿瘤微环境中，免疫激活可导致OX40表达。可增强效应T细胞的活化和增殖，并抑制Tregs，从而导致复杂的抗肿瘤免疫反应。

Fig2. 体外及体内抗OX40的作用机制对比

（图片来自Eur J Cancer. 2016 Jan;52:50-66.）

丽珠单抗的“重组全人源抗OX40单克隆抗体注射液”历经2年研发，截至本公告披露日，该注射液已累计研发投入约为人民币1,696.95万元。

或许是PD-1后的下一蓝海

根据Cortellis数据库统计，目前已经有百时美施贵宝，辉瑞，阿斯利康，葛兰素史克等多家公司在开展靶向OX40抗体的肿瘤免疫疗法研究，均处于I期或I/II期临床研究阶段，包括考察其在多种肿瘤中的疗效和安全性。但全球尚未有产品上市。

截至目前，包括丽珠单抗在内，国内以“OX40”为靶点的单抗药物仅有2家提出临床申请。其中1家为信达生物，于2018年10月获批临床！

（图片来源：CDE）