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精炼干货版 1、罗替高汀贴片使用便捷、24h持续给药，有望成为帕金森病患者的治疗优选。 2、继SP512与SP513两项研究证实了罗替高汀对早期高加索人帕金森病（Parkinson’s disease，PD）患者的有效性和安全性后，SP0914研究结论证实，罗替高汀治疗中国早期PD患者同样有效且安全。 3、研读SP0914研究过程，可帮助医生了解新药罗替高汀贴片的临床使用，如： ①对于早期PD患者，罗替高汀贴片的初始剂量应为2mg/24h，最大剂量为8mg/24h。 ②为减少瘙痒、红斑等皮肤反应，应将贴片每天粘贴于不同部位的皮肤表面，并避免14天内在同一部位重复应用。 帕金森病：人口老龄化带来社会难题 “……我有病，写字困难，提着笔的手不听指挥……有时候一枝笔在我的手里有千斤重……” 以上几句话，摘自著名文学家巴金先生所作的《给家乡孩子的信》。当时巴金已罹患帕金森病（Parkinson’s disease，PD）多年，疾病使他双手颤抖、握笔困难。寥寥数语间，疾病给巴金带来的痛苦与无奈一览无遗。 PD是一种慢性退行性的神经系统疾病，多见于老年人，可严重影响患者及其家庭的生活质量。人口老龄化与平均寿命的增长，已使得由帕金森病带来的沉重社会负担成为亟待解决的难题。这在中国尤为显著，如今，中国60岁以上人口已占全国总人口的13.26%[1]，预计至2030年，中国帕金森病患者将增长至近494万[2]。 对于早期PD患者，多巴胺受体激动剂（DA）单药疗法为首选的治疗策略[3]。罗替高汀是一种非麦角类DA，可通过透皮贴剂的方式给药，每日一次即可维持24h平稳的血药浓度，以达到防治或延缓运动并发症的目的。罗替高汀贴片使用便捷、且具有24小时持续给药的特点，因而被广大医患寄予厚望。 两项关键研究（SP512：北美[4]；SP513：欧洲、澳大利亚、新西兰、以色列和南非[5]）证实了罗替高汀对早期PD患者的有效性和安全性。研究发现，与安慰剂组相比，罗替高汀组的统一帕金森病评分量表（UPDRS）Ⅱ Ⅲ总分和UPDRS Ⅱ Ⅲ应答者（20%改善）的数量均有显著改善。 然而，在这些研究中，绝大多数入组患者为高加索人，罗替高汀贴片治疗中国早期PD患者的疗效和安全性尚待评估——SP0914研究[6]正是在这样的背景下诞生的。 中国声音力证罗替高汀治疗早期PD安全有效 研究方法 该研究纳入了中国24个临床中心的247名患者，入组患者的标准为： 特发性PD≤5年，H＆Y分期≤3，MMSE评分＞25，基线UPDRS运动评分≥10。 入组患者随机分为两组，分别接受罗替高汀贴片与安慰剂的治疗。每位患者均已经过标准的透皮贴剂使用培训，用于肩部、上臂、腹部、大腿、臀部与侧腹，每日更换1次，并维持24 h。在研究过程中，患者使用罗替高汀的初始剂量为2mg/24h，最大剂量为8mg/24h，滴定期最多四周，每周增加2mg/24h。 如在滴定期发生由过度多巴胺能刺激导致的不良事件，可允许减量一次。达到最大剂量后维持该剂量24周，在此期间内，患者每28 （±7）天即接受一次随访。维持期终点（End of Maintenance，EoM）后进入最多为期6天的减量期，减量期结束后28天内将进行安全性随访。  图1 研究设计 02 该研究的终点 主要终点： 从基线到维持期末，UPDRS Ⅱ Ⅲ总分平均变化； 次要终点： 治疗应答率，即UPDRS Ⅱ Ⅲ评分下降＞20％的患者；UPDRS Ⅱ评分变化（日常生活活动）与UPDRS Ⅲ（运动功能）评分变化。 应答状态的敏感性分析（从基线至维持期末UPDRSⅡ&Ⅲ评分下降25%和30%的患者被认为是有应答的患者）；从基线至维持期末PDQ-8总分变化； 安全性终点： 不良反应的发生率，严重程度和强度以及因为不良反应停药的患者数（比例）。 03 研究结果 1.主要终点 在维持期末，罗替高汀组UPDRS Ⅱ Ⅲ总分平均变化为-4.9，安慰剂组为-0.2。  图2 从基线至EoM期两组UPDRS Ⅱ Ⅲ总评分变化 从第4周至EoM，罗替高汀组UPDRS Ⅱ Ⅲ总评分平均下降幅度大于安慰剂组，两组评分具有统计学差异。  图3不同访视时间UPDRS评分均值的变化 2.次要终点 在EoM时，罗替高汀组UPDRS Ⅱ Ⅲ应答率为20％、25％、30％的患者分别为42.3％、32.5％、30.9％。  图4两组患者的对治疗应答 从基线至EoM，罗替高汀组UPDRS Ⅱ和UPDRS Ⅲ平均变化分别为-1.4和-3.4。考虑到入组患者均为早期帕金森病患者，该评分变化显示患者明显好转。 3.安全性终点 罗替高汀贴片常见治疗相关不良反应有恶心，嗜睡，头晕，瘙痒等。两组患者不良反应发生率与以往研究相似，耐受性良好。两组患者的安全性数据详见表1。 表1 在任一治疗组治疗相关AEs≥5%的患者数  比较SP0914研究与SP512研究结果，可观察到罗替高汀治疗中国早期PD患者的有效性及安全性与欧美国家一致（表2）。 表2 SP0914研究与SP512研究结果对比  SP0914研究结果充分证实罗替高汀贴片治疗中国早期PD患者有效，且安全性和耐受性良好。 该项研究的设计过程、滴定剂量、主要终点、次要终点的结果以及安全性结果，也对中国医生对于罗替高汀贴片的临床使用具有重要的参考价值，如： 对于早期PD患者，罗替高汀贴片的初始剂量应为2mg/24h，最大剂量为8mg/24h；为减少瘙痒、红斑等皮肤反应，应将贴片每天粘贴于不同部位的皮肤表面，并避免14天内在同一部位重复应用。 2018年6月，罗替高汀贴片已获国家药品监督管理局批准在中国上市，可以预期的是，它将在未来为中国广大PD患者提供了一项简便、有效、安全的新选择。 审批号：CN-P-NE-PD-1900017 *声明：仅针对医疗专业人士 参考文献： [1] Y.M. Zou, J. Liu, Z.Y. Tian, D. Lu, Y.Y. Zhou, Systematic review of the prevalence and incidence of Parkinson's disease in the People's Republic of China, Neuropsychiatr. Dis. Treat. 11 (2015) 1467e1472. [2] E.R. Dorsey, R. Constantinescu, J.P. Thompson, K.M. Biglan, R.G. Holloway, K. Kieburtz, F.J. Marshall, B.M. Ravina, G. Schifitto, A. Siderowf, C.M. Tanner,Projected number of people with Parkinson disease in the most populous nations, 2005 through 2030, Neurology 68 (2007) 384e386. [3] C.Q. Zhou, J.H. Lou, Y.P. Zhang, L. Zhong, Y.L. Chen, F.J. Lu, G.G. Peng, Longacting versus standard non-ergot dopamine agonists in Parkinson's disease: a meta-analysis of randomized controlled trials, CNS Neurosci. Ther. 20 (2014)368e376. [4] R.L. Watts, J. Jankovic, C. Waters, A. Rajput, B. Boroojerdi, J. Rao, Randomized,blind, controlled trial of transdermal rotigotine in early Parkinson disease, Neurology 68 (2007) 272e276. [5] N. Giladi, B. Boroojerdi, A.D. Korczyn, D.J. Burn, C.E. Clarke, A.H. Schapira, S.P. investigators, Rotigotine transdermal patch in early Parkinson's disease: a randomized, double-blind, controlled study versus placebo and ropinirole, Mov. Disord. 22 (2007) 2398e2404. [6] Zhang ZX, et al. Parkinsonism Relat Disord. 2016 Jul;28:49-55. |
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