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Neurology:深部 皮层 ICH/微出血的病因是什么?

 昵称50528540 2019-03-25

大部分自发性脑出血是由被损害的脑小血管破裂所致。两种常见的脑小血管病(small vessel disease,SVD)为1.高血压小血管病(hypertensive small vessel disease,HTN-SVD),主要累及供应皮层下灰质结构的深部穿通动脉,2.脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy,CAA),其特征为软脑膜和皮层血管β淀粉逐渐沉积所致。不合并脑叶出血的急性和慢性深部出血很可能归因为 HTN-SVD,这是脑出血的主要原因(HTN-ICH)。相反,脑叶 ICH 和局限于脑叶的多发出血,比如脑微出血(CMB)或皮层表面铁质沉积(cortical superficial siderosis,cSS),根据病理确认的 Boston 标准可能为 CAA。最近几年,cSS 被认为是脑叶出血最强的预测因素,在脑出血患者中将 cSS作为卒中风险分层的指标是非常重要的。

然而,一些 ICH 会同时存在脑叶和深部出血(混合 ICH),这些患者的微血管病仍然存在争议。一项最近的研究显示混合 ICH被认为更加类似于 HTN-ICH,而不是 CAA 相关 ICH(CAA-ICH)。这很可能是因为这些患者都具有 HTN-ICH 微血管病特征,这主要是血管病危险因素所致。然而,这个假说尚未被神经病理分析或技术验乞,比如活体检测血管淀粉沉积。因此,混合 ICH 是否与 HTN-SVD 或联合 CAA 和 HTN-SVD 类似,与严重血管病有关,目前尚不清楚。11C-Pittsburgh compound B PET 影像(PiB)通过直接分子影像标志物能够辨别活体内是否存在脑血管淀粉,已经被证明这是一个在ICH 患者中检测 CAA 的可靠工具。

下图示例,混合 ICH 的影像学特征。A 图,患者合并深部 ICH(粗箭头)和脑叶 CMB(三角箭头),深部也可见 CMB(细箭头)。B 图,患者合并脑叶 ICH(粗箭头)和深部 CMB(三角箭头)。C 图,患者合并深部(粗箭头)和脑叶(细箭头)ICH:

2019年2月来自中国台湾的Hsin-Hsi Tsai等在 Neurology 上公布了他们的研究结果,目的在于验证试验假设:混合 ICH(脑叶和深部脑出血/微出血)主要与HTN-SVD 有关,而不是 CAA-SVD。

这是一项横断面研究,共纳入了80例无痴呆的亚洲原发性 ICH患者。所有患者皆进行了脑 MRI 和11C-Pittsburgh compound B(PiB)-PET 扫描。研究者计算小脑的平均皮层标准摄取值比率(standardized uptake value ratio,SUVR),并以此作为参考。46例(57.5%)为混合 ICH。研究者把这些患者的人口学资料和临床表现以及淀粉沉积模式与13例 CAA-ICH 和21例局限于深部的微出血/ICH(HTN-ICH)进行了比较。

下图,不同 ICH 分类的 MRI 和 PiB。A 图CAA-ICH 患者,右侧枕叶出血(粗箭头)和表面铁质沉积(细箭头)。PiB-PET显示皮层淀粉沉积(SUVR = 1.57):

B 图HTN-ICH患者,右侧底节区 ICH(粗箭头)。PiB-PET 显示皮层无淀粉沉积(SUVR = 1.01):

C 图混合 ICH 患者,双侧基底节和右侧枕叶 ICH(粗箭头)。PiB-PET 显示皮层无淀粉沉积(SUVR = 1.06):

D 图混合 ICH 患者,右侧顶枕区 ICH(粗箭头)和右侧丘脑微出血(三角箭头),也可以见到表面铁质沉积(细箭头)。PiB-PET 显示皮层淀粉沉积轻度增加(SUVR = 1.22):

混合 ICH 患者更加年轻,平均年龄为62.8 - 11.7岁(CAA 为73.3 - 11.9岁,P = 0.006),合并高血压的比例更高(P <0.001)。与 CAA 患者相比,混合 ICH 患者的 PiB SUVR 更低(1.06 [1.01–1.13] vs 1.43 [1.06–1.58], p = 0.003)。在多变量逻辑回归模型中,调整年龄后与 CAA 相比,混合 ICH 与高血压(odds ratio 8.9, 95% CI 1.4–58.4, p = 0.02)和较低 PiB SUVR(odds ratio 0.03, 95% CI 0.001–0.87, p = 0.04)有关。混合 ICH患者的平均年龄(62.8 ± 11.7 vs 60.1 ± 14.5 years)和危险因素(P皆>0.1)等与 HTN-ICH 相似。另外,混合 ICH 和 HTN-ICH 的 PiB SUVR 没有差异。

最终作者认为混合 ICH 的淀粉负荷较 CAA-ICH 更低,与 HTN-ICH 类似。总体来看,混合 ICH 很可能由 HTN-SVD 所致,这个结果具有重要临床意义。

文献出处:

Neurology. 2019 Feb 19;92(8):e774-e781. doi: 10.1212/WNL.0000000000006953. Epub 2019 Jan 23.

Microangiopathy underlying mixed-location intracerebral hemorrhages/microbleeds: A PiB-PET study.


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