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肿瘤时间，近期快报。将带给你最新的资讯。 K 药+阿昔替尼冲击肾癌一线治疗 研究显示在初治的进展期肾细胞癌患者中，和舒尼替尼相比，帕博利珠单抗+阿昔替尼显著延长 PFS 和 OS，ORR 更高，且获益可见于所有 IMDC 评分组，不论 PD-L1 表达状况。这一方案有望改写肾细胞癌一线治疗格局。 861 名初治进展期肾透明细胞癌患者随机接受帕博利珠单抗 200 mg Q3W+阿昔替尼 5 mg Bid（n=432）或舒尼替尼 50 mg Qd 使用 4 周， Q6W（n=429）治疗。首要研究终点是 OS 和 PFS。关键次要研究终点是 ORR。 中位随访 12.8 个月，推测 12 月生存率分别是 89.9 % 和 78.3%（HR 0.53，P＜0.0001）。中位 PFS 分别是 15.1 个月和 11.1 个月（HR 0.69，P＜0.001）。ORR 分别是 59.3% 和 35.7%，获益不论 IMDC 亚组和 PD-L1 表达状况。 两组的 3 级以上不良事件发生率分别是 75.8% 和 70.6%。 （滑动查看研究详情） Avelumab+阿昔替尼 PK 舒尼替尼 无独有偶，肾细胞癌治疗领域中又爆出重磅炸弹，NEJM 在同一天刊登了 Avelumab+阿昔替尼对比舒尼替尼治疗进展期肾细胞癌的3期研究结果。 不论总人群还是 PD-L1 阳性人群，Avelumab + 阿昔替尼均比舒尼替尼显著延长 PFS，且 ORR 更高。但 OS 数据还要拭目以待。 886 名进展期肾细胞癌患者 1:1 随机接受 Avelumab 10 mg/kg Q2W+阿昔替尼 5 mg Bid（n=442）或舒尼替尼 50 mg Qd使用4周 Q6W（n=444）治疗。首要研究终点是 PD-L1 阳性肿瘤患者的 PFS 和 OS。关键次要研究终点是总人群的 PFS。 其中 560名（63.2%）患者肿瘤为 PD-L1 阳性，两组的中位PFS分别是 13.8 月 vs 7.2 月（HR 0.61，P＜0.001），总人群 PFS 是 13.8 月 vs 8.4 月（HR 0.69，P＜0.001）。PD-L1 阳性患者中，ORR 为 55.2% vs 25.5%。 OS 数据还不成熟。两组中位随访 11.6 个月和 10.7 个月，分别有 37 名和 42 名患者死亡。两组的不良事件发生率是 99.5% vs 99.3%，3 级以上不良事件发生率分别是 71.2% vs 71.5%。 （滑动查看研究详情） ALK 耐药突变预测劳拉替尼疗效 劳拉替尼是一种强效的三代 ALK 抑制剂，但还不确定可以预测其疗效的分子改变。3 月 20 日 JCO 刊登了劳拉替尼 II 期研究中的分子检测部分，发现 ALK 耐药突变可能是经治患者对劳拉替尼反应的分子标志物。 一种或一种以上二代 ALK TKIs 治疗失败后，和无 ALK 突变的患者相比，劳拉替尼在 ALK 突变的患者中具有更好疗效。二代 TKI 失败后，和血浆检测到 ALK 突变相比，肿瘤组织的 ALK 突变更可能预测劳拉替尼的获益。 收集劳拉替尼 II 期研究中 198 名 ALK 阳性 NSCLC 患者的基础血浆和肿瘤组织，使用 Guardant360 分析血浆 DNA 的 ALK 突变，使用 ALK 突变聚焦的二代测序分析肿瘤组织 DNA。评估 ORR，DoR 和 PFS。 大约 1/4 患者可在血浆或肿瘤组织中检测到 ALK 突变。克唑替尼耐药病变患者，血浆或组织中有或无 ALK 突变的患者使用劳拉替尼疗效类似。而一种或多种二代 ALK TKIs 治疗失败的患者中，具有 ALK 突变患者的 ORR 更高（62% vs 32% [血浆]；69% vs 27% [组织]）。 血浆有或无 ALK 突变的患者 PFS 类似（中位，7.3 月 vs 5.5 月，HR 0.81），但是组织检测到 ALK 突变的患者 PFS 更长（中位，11.0 月 vs 5.4 月，HR 0.47）。 （滑动查看研究详情） 三联治疗 BRAFV600E 突变结直肠癌 BEACON 研究是一项探索 Binimetinib + Encorafenib + 西妥昔单抗三联疗法治疗经治 BRAFV600E 突变 mCRC 患者的 III 期随机研究，试验分为安全性导入阶段和随机阶段。目前，安全性部分得出结果，于 3 月 20 日在线发表在 JCO 上。 三联疗法的耐受性可接受，确认 ORR 达到 48%。如果试验的随机部分可以确认这一疗效结果，则三联治疗有望成为 BRAFV600E 突变 mCRC 经治患者的标准治疗。 30 名经过一线或二线治疗失败的 BRAFV600E 突变 mCRC 患者进行安全性阶段试验，encorafenib 300 mg Qd，binimetinib 45 mg Bid，加标准西妥昔周疗。首要研究终点是安全性，疗效终点包括 ORR，PFS 和 OS。 剂量限制性毒性发生率 5/30，最常见 3-4 级不良事件是乏力（13%），贫血（10%），肌酸激酶升高（10%），AST 升高（10%）和尿路感染（10%）。 29 名 BRAFV600E 突变患者中（1名非 BRAFV600E 突变，未纳入疗效分析），确认 ORR 48%，中位 PFS 8.0 个月，中位 OS 15.3 个月，中位随访持续时间 18.2 个月。 （滑动查看研究详情） 来那度胺+利妥昔单抗治疗惰性淋巴瘤 惰性淋巴瘤复发时，通常给予利妥昔单药治疗，来那度胺可能可以增加利妥昔单抗的活性。AUGMENT 研究对比了利妥昔单抗±来那度胺治疗复发难治性惰性淋巴瘤，结果发表在 3 月 21 日的 JCO 上。 联合组的 PFS 显著延长，证实来那度胺可以改善利妥昔单抗的疗效，且安全性可耐受。 AUGMENT 是一项在 358 例复发难治性滤泡性或边缘区淋巴瘤患者中进行的 III 期多中心随机研究。患者接受来那度胺（n=178）或安慰剂（n=180）治疗12 周期，联合利妥昔单抗第1周期每周用药，之后 2-5 周期的第一天用药。首要研究终点是 PFS。 联合组最常见的不良反应是感染（63% vs 49%），中性粒细胞减少（58% vs 23%）和皮肤反应（32% vs 12%）。联合组的 3-4 级中性粒细胞减少（50% vs 13%）和白细胞减少（7% vs 2%）发生率更高。 联合组 PFS 显著优于安慰剂组（HR 0.46，P＜0.001），且反应持续时间更长（39.4月 vs 14.1月）。 （滑动查看研究详情） |
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