 DNA和组蛋白修饰对基因表达有显著影响。作为mRNA中最普遍的内部修饰，N6-甲基腺苷（m6A）mRNA修饰作为基因调控的重要转录后机制，并且在各种正常和病理过程中具有至关重要的作用。然而，尚不清楚m6A是如何特异性地和动态地沉积在转录组中的。 2019年3月13日，美国希望之城贝克曼研究所陈建军，芝加哥大学何川，中山大学杨建华及辛辛那提儿童医院黄刚共同通讯在Nature在线发表题为“Histone H3 trimethylation at lysine 36 guides m6A RNA modification co-transcriptionally”的研究论文，该研究揭示了Lys36（H3K36me3）的组蛋白H3三甲基化【转录延伸的标记】，指导m6A的沉积过程。 有趣的是，该研究显示m6A修饰在H3K36me3峰附近富集，并且当细胞H3K36me3耗尽时，m6A在整体上减少。在机制上上，H3K36me3被METTL14直接识别和结合，METTL14是m6A甲基转移酶复合物（MTC）的关键组分，后者又促进m6A MTC与邻近RNA聚合酶II的结合，从而将m6A MTC递送至活跃转录的新生RNA。在小鼠胚胎干细胞中，H3K36me3耗尽也显著降低m6A转录丰度组范围，导致细胞干活性增加。 总之，该研究揭示了H3K36me3和METTL14在确定mRNA中m6A的特异性和动态沉积中的重要作用，并揭示了涉及组蛋白修饰和RNA甲基化之间交流的另一层基因表达调控。 |
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