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芬维A铵（4-HPR）是新一代合成的全反式维A酸类衍生物，与传统维A酸相比，4-HPR毒性小、不良反应少且耐受率高，在多种肿瘤中发挥调节分化、抗侵袭、抑制生长和诱导凋亡等作用，据报道也可显著抑制黑素瘤细胞的增殖。但其疏水性极强，导致生物利用度，难以达到满意的治疗效果。脂质体可降低药物毒性、减少不良反应、提高药物治疗指数，并且可使药物在肿瘤内蓄积达到被动靶向作用。 RGD多肽修饰的芬维A铵脂质体对恶性黑素瘤细胞增殖、凋亡及迁移的影响 王梦蛟 崔艾丽 金承龙 方宇辉 金哲虎 作者单位：延边大学附属医院皮肤科，吉林延吉 133000 【关键词】 黑色素瘤； 细胞系，肿瘤； 芬维A铵； 脂质体； 整合素αVβ3； 细胞增殖； 细胞凋亡； 细胞迁移分析 王梦蛟等将4-HPR以脂质体进行包载以提高水溶性，并且采用RGD多肽对脂质体进行修饰。体外培养B16F10和A375细胞，分别加入含相同浓度4-HPR的4-HPR原料药（4-HPR组）、4-HPRL（4-HPRL组）及RGD-4-HPRL（RGD-4-HPRL组），对照组加入等量培养液。通过与黑素瘤细胞表面整合素αvβ3的特异性结合以实现药物向肿瘤细胞的靶向递送，检测4-HPR对B16F10和A375细胞的增殖、迁移抑制及凋亡诱导作用，和cRGDfk修饰4-HPR脂质体对该作用的影响。 4-HPR作用24 h对B16F10细胞和A375细胞凋亡的影响 4-HPR：芬维A铵；4-HPRL：4-HPR脂质体；RGD-4-HPRL：含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）序列的环形多肽cRGDfk修饰的4-HPRL 结果显示，制备的4-HPRL和RGD-4-HPRL溶液可明显提高4-HPR的水溶性，并具有较高的载药量和包封率。CCK8实验表明，4-HPR可明显抑制B16F10和A375细胞增殖，且相同浓度下4-HPRL对细胞增殖的抑制率显著高于4-HPR（P < 0.01），RGD-4-HPRL又高于4-HPRL（P < 0.01或< 0.05）和4-HPR（P < 0.01）。细胞凋亡实验表明4-HPR浓度分别为10 mg/L或20 mg/L时可明显诱导B16F10和A375细胞凋亡。4-HPRL组两种细胞凋亡率高于4-HPR组（均P < 0.01），RGD-4-HPRL组高于4-HPRL组和4-HPR组（均P < 0.01）。细胞划痕实验显示，4-HPR可抑制两种细胞划痕愈合和细胞迁移，4-HPRL和RGD-4-HPRL抑制能力明显优于4-HPR原料药。摄取实验显示，各组间B16F10细胞C6荧光强度差异有统计学意义（F = 67 194.186，P < 0.01），其中，C6L组与RGD-C6L组荧光强度明显高于C6组（均P < 0.01），且RGD-C6L组高于C6L组（P < 0.01）。  综上，4-HPR可抑制黑素瘤A375和B16F10细胞的增殖、迁移并诱导其凋亡，脂质体和RGD靶向脂质体可明显增强4-HPR对黑素瘤细胞的作用。 |
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