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人类对长生的追求从来没有停歇过。在嫦娥服用仙药成功飞升的事迹鼓舞下，秦皇汉武都曾耗巨大的人力物力找东海的仙人求药，可惜仙人没找到，骗子倒有一大把。汉武帝之后，求药改为炼丹，于是皇帝们的死因中又添加一条：汞中毒。单单唐朝就有唐太宗等六个皇帝死于丹药。 如今不再有人寻仙炼丹，但追求长寿的愿望火热依旧。可现实是，尽管医学科学突飞猛进，人类寿命的延长却越来越缓慢。几乎所有人都笼罩在心脑血管疾病、癌症和神经退行性变等老年病的达摩克利斯之剑下。《音乐之声》里有句被各路心灵鸡汤用滥掉的台词：“当上帝关上一道门，他会在某处打开一扇窗。”可是当你身患绝症感到生命之门正在关闭的时候，上帝打开的那扇窗在哪里？ 其实人类作为地球上最复杂精妙的物种，上帝留下的那扇窗就像后门程序一直隐藏在我们的体内。 那扇窗的名字就叫做酮体。 图1、酮体是人体内高能节氧的超级燃料，可供包括大脑在内的多数组织细胞使用，但对肿瘤细胞有害无益，是上帝留给人类的生命之窗。 这里简单介绍一下酮体的代谢：大量脂肪酸涌入肝脏会被降解为酮体再通过血液循环输送给其它组织使用，酮体如果产生过多超过外周组织的消耗能力就会在血液中堆积出现酮症。在极端情况下，比如1型糖尿病胰岛素绝对缺乏或者酒精中毒，酮症会发展为致命的酮症酸中毒，而酮症酸中毒是每个临床医生都必须掌握的危急重症；因此酮体一向被临床医生视为毒素，欲除之而后快。可没有人想到，我们费尽心力消灭的酮体恰恰是秦皇汉武遍寻不得的长寿神药，它不在东海的仙山上，却顶着骂名隐藏在我们的体内。我们只知道“补液消酮”，却从没想过“生酮”才是长寿的王道。 图2、酮体包括b-羟丁酸、乙酰乙酸和丙酮，由脂肪酸在肝脏分解转化而成。肝脏只能合成不能利用酮体，因此酮体释放入血后供其他组织使用。 上一篇文章糖医主要介绍的是低碳饮食对糖脂代谢的调节作用，本文将聚焦于酮体，看看酮体是怎样对抗老年慢性疾病的。 一、降压：高血压多数原因为体内水钠潴留，血容量过大，因此利尿是最简单直接的降压方法。生酮饮食导致酮症并出现酮尿，尿酮增加会产生渗透性利尿，减少血容量。另外，生酮饮食可以认为是超级版的SGLT1和SGLT2的联合抑制剂；葡萄糖必须与钠离子共同从肠道吸收或从肾小管重吸收，低碳饮食葡萄糖的（重）吸收大大减少，钠离子的（重）吸收也相应减少；体内血容量低，钠也低，血压如何高得起来？所以如果你真的在生酮饮食，不仅不需要控制食量，一般也不需要控制盐的摄入量，这算一种难得的补偿吧。 图3、葡萄糖通过钠依赖的葡萄糖转运体（SGLT）从肠道吸收或从肾小管重吸收。SGLT1每转运一分子葡萄糖需要同时转运2个钠离子，SGLT1每转运一分子葡萄糖需要同时转运1个钠离子。低碳饮食葡萄糖的吸收量极低，钠离子的吸收量也相应降低。 二、营养心肌：其实血压降低，心脏病就已经好了一半。但降压仅仅是生酮饮食对心脏间接的保护作用，而酮体更瞩目的是对心肌的直接营养。心脏是个“杂食”器官，喜好的能源依次排序为：游离脂肪酸、葡萄糖、酮体、乳酸等。脂肪酸氧化虽然产生ATP多，但需要的氧气也多，而一颗衰老的心脏最缺的就是供氧，因此糖尿病或老年人的心肌对脂肪酸的氧化能力下降，导致脂肪酸及其代谢产物在心肌内堆积，造成脂毒性，氧化应激及凋亡增加。而酮体作为一种超级燃料，在线粒体燃烧供能时，耗氧量低于脂肪酸，产生的ATP高于葡萄糖，是比脂肪酸和葡萄糖更高效节氧的能源，以酮体为燃料可以使衰竭的心脏流体动力学的效率提高28%。另外酮体本身还能抑制心肌对脂肪酸的摄取及氧化，减少脂毒性并延缓心肌的衰老。 2015年，EMPA-REG OUTCOME的研究结果轰动了整个糖尿病界，SGLT2抑制剂恩格列净使心血管死亡率降低38%，如此颠覆性的心脏保护作用在当时并没有合理的解释。此后学者们仔细分析EMPA的数据，发现恩格列净对冠心病并没有显著的益处，心血管死亡率降低主要因为心衰的发生率减少了35%，换句话说，恩格列净改善了心肌代谢。随着SGLT2抑制剂诱发酮症酸中毒的病例报道日渐增多，学术界才幡然醒悟，原来SGLT2抑制剂的生酮作用才是心血管死亡率降低的原因。EMPA研究为生酮饮食的疗效做了一个最好的注解。 图4、SGLT2抑制剂恩格列净使糖尿病患者的死亡率及心衰住院率均大幅下降，主要原因乃酮体升高改善了心肌代谢。 三、防治老年痴呆：老年痴呆的原因之一是大脑的糖代谢出现障碍，越是年轻的老年痴呆患者，大脑对葡萄糖的利用越差。脑细胞对葡萄糖利用的降低甚至出现在老年痴呆发病前数十年，在有老年痴呆家族史的“健康”个体中也能观察到。因此老年痴呆实际上是脑细胞“饿死”了。巧合的是，大脑不能利用糖，但对酮体的代谢却完全正常。相比葡萄糖，酮体不仅能够被大脑摄取还能够提供更多的ATP，因此生酮饮食是罕见的对老年痴呆有一定效果的疗法。不过老年痴呆乃不治之症，脑细胞“饿死”后不能再生。所以生酮饮食的作用更多的是预防，越早应用，效果越好。像我这样有时连领导名字都记不住的，再不生酮真得来不及了。 图5、酮体是罕见的能够营养大脑，防治老年痴呆的物质。 四、“饿死”癌细胞：事实上我第一次注意到生酮饮食是因为数年前CBN播报的一则新闻：Dr. Fred Hatfield晚期癌症全身骨转移，预计寿命三个月，这时他采用生酮饮食奇迹般地治愈了癌症。这则新闻轰动一时，也引发不小的争议，因为中国传统癌症食疗是以米粥等清淡素食为主，忌食大荤尤其脂肪，而生酮饮食恰好反过来，以脂肪为主食，真得行吗？ 其实很早科学家就发现，正常细胞主要通过线粒体的氧化磷酸化来获取能量，而肿瘤细胞因为线粒体功能障碍，主要通过不耗氧的糖酵解来产生ATP，这就是1931年获得诺贝尔奖的Warburg效应。肿瘤细胞需要摄取比周围组织多得多的葡萄糖才能存活，PET-CT就是利用肿瘤细胞的这一特性生成热图。而生酮饮食使血糖处于低位，肿瘤组织不能获得足够的葡萄糖来维系增殖。另一方面脂肪酸和酮体必须通过线粒体代谢，肿瘤细胞摄入脂肪酸或酮体后在异常的线粒体强行氧化甚至会诱导细胞凋亡。因此生酮饮食是一种简单的让肿瘤细胞“挨饿”的方法，在临床上可以提高放化疗的效果，延长癌症患者的生存期。虽然诸多临床试验的结果并没有Dr. Fred Hatfield那么神奇，但生酮饮食的确是可靠的癌症辅助治疗手段。 图6、Dr. Fred Hatfield在讲述他通过生酮饮食治愈癌症的传奇经历。 讲到这里，生酮饮食的花式疗效已经比医院门口小广告上各类保健品作用的总和还要多。人体中甚至地球上再没有哪种物质能像酮体这样发挥全面对抗老年性疾病的作用，酮体也许是世界上唯一担得起“延年益寿”四个字的物质。 想远离或延缓那些可怖的老年慢性病吗？最简单粗暴的方法就是戒碳喝油，把酮体这扇上帝留下的续命窗打开，为自己赢得健康与长寿。 图7、买最肥的肉，让瘦肉精滚蛋吧！ 你现在要做的事：1、赶紧去超市把那块最肥的肉买下来；2、将这则微信转给你最要好的朋友。注意：次序不能颠倒，否则那块最肥的肉可能就被你最要好的朋友抢走了。 |
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