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新的数据显示CAR-T有望反击实体肿瘤(拉霍亚研究所) CAR-T已经在血癌方面取得了一系列的成功，但将其转化为对实体肿瘤的治疗则困难得多。现在，AACR癌症会议的早期数据可能为这个方向提供了一些希望。 美国癌症研究协会(AACR)的两项独立的小型试验表明，CAR-T疗法可影响几种类型的癌症：HER2阳性肉瘤和难以治疗的间皮瘤胸膜疾病，通常与石棉相关的疾病有关。 首先，对于HER2肉瘤（它可以影响骨骼和软组织）的年轻患者和成年人来说，这是一个小型的1期临床试验。 当你想到HER2阳性的癌症时，你一般会想起乳腺癌，但据信，大约40%的骨肉瘤（最常见的一种肉瘤）含有这种表达。 或许你认为HER2阳性患者可以求助于罗氏的妥珠单抗(Herceptin)，但由于化疗药的高副作用和低成功率，它对这个特定的患者群体没有影响。 医学博士Shoba Navai和她的团队使用了靶向HER2 的CAR-T细胞，并结合一种化疗方法。Navai说，结果发现，这种方法对一些病人是安全有效的。 目前还处于早期阶段：该试验仅在10例HER2阳性难治性/转移性肉瘤患者中进行，年龄在4岁至54岁之间（5例为骨肉瘤，3例为横纹肌肉瘤，尤文氏肉瘤和滑膜肉瘤各1例）。这些病人先前接受了多达五种的抢救治疗。 研究人员发现，除两名患者外，所有患者的CAR-T细胞都出现了扩增，在一周后出现了中值峰值，他们还发现，所有患者在输注6周后都出现了CAR-T细胞。 一名已扩散至骨髓的横纹肌肉瘤儿童患者，治疗后12个月完全缓解(CR)，但随后复发；CAR-T细胞的再治疗导致了持续7个月的CR。 另一名骨肉瘤已经转移到肺部的儿童患者，接受治疗持续CR 32个月。3例病情稳定，5例病情进展。 考虑到研究的规模，该团队承认了研究的局限性，但仍受到一些行动的鼓励；他们还指出，安全性似乎很强，没有检测到CAR-T细胞输注时可能出现的肺毒性。 在另一项单独的试验中，纪念斯隆凯特林癌症中心医学博士胸外科副局长普拉萨德·阿杜苏米利(Prasad Adusumilli)和他的团队将他们的精力集中在一种特别具有侵袭性的肺癌的1期小型试验上：恶性胸膜间皮瘤疾病，本质上是一种肺癌的保护层，通常来自吸入石棉，预后较差。 MSK团队开展靶向mesothelin的CAR T细胞（项目名称：IcasM28z）的试验，使用的完全是人体成分，其中包括所谓的安全“自杀”开关，一旦毒性激增，可以激活该开关杀死所有CAR-T细胞。 研究人员招募了21名恶性胸膜疾病患者(19名恶性胸膜间皮瘤患者，1名转移性肺癌患者，1名转移性乳腺癌患者)，其中40%的患者此前接受过三种或三种以上的治疗。 在38周的评估中，该方法观察到，13名患者的外周血中CAR T细胞持续存在，血液中mesothelin相关肽水平下降50%以上。影像学检查肿瘤缩小。 一名间皮瘤患者接受了治疗性手术，并接受了胸部放射治疗。Adusumilli说:“20个月的诊断中，病人的情况良好，没有进一步的治疗。” 同时，14例患者给予PD-1检查点抑制剂。这是因为CAR-T细胞在大型肿瘤中会受抑制或功能衰竭；临床前试验表明，它们可以通过PD-1药物重新焕发活力。 这种方法只在老鼠身上有效，但是Adusumilli说他们会在病人身上试验看看效果。在使用抗PD-1药物治疗21个周期后，两名患者分别在60周和32周的PET扫描上有完全的代谢反应，且这些反应持续进行中；5例出现部分反应，4例病情稳定。 Adusumilli总结说：“结合合理发展的策略，如介入放射学、T细胞基因工程和较新的免疫治疗药物，已经产生了鼓舞人心的结果，为进一步研究这种方法在侵袭性、治疗性癌症(如间皮瘤)中的应用提供了理性依据。目前，间皮瘤的治疗方案并不理想”。 |
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