一种治疗萎缩性鼻炎的组合物及其制备方法

【专利摘要】本发明公开了一种治疗萎缩性鼻炎的组合物及其制备方法，属于中医药【技术领域】。本发明根据中医“养肺润燥，活血化瘀”的原理，简方长用，治疗萎缩性鼻炎。本发明治疗萎缩性鼻炎的组合物中乌梅、生地、玄参三味中药配伍酸甘化阴，起到滋阴润燥生津，促进粘膜腺体增生，活血化瘀，促进局部血液供应的作用；维生素E在局部形成脂膜，缓解鼻腔干燥，改善血液微循环，营养鼻腔黏膜，促进鼻腔粘膜康复。本发明治疗萎缩性鼻炎的组合物中加入乳化剂制备成纳米滴鼻乳剂。本发明复合中西药成分的组合物，成分简单、药量小、无毒副作用、适合长期使用，经超声波萃取和制成纳米乳剂后，药效更强，持续时间更长，有助于萎缩性鼻炎的康复和显著减轻症状。
【专利说明】一种治疗萎缩性鼻炎的组合物及其制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药用组合物及其制备方法，具体涉及一种治疗萎缩性鼻炎的组合 物及其制备方法，属于中医药【技术领域】。

【背景技术】
[0002] 萎缩性鼻炎（atrophic rhinitis)是一种发展缓慢的鼻腔慢性炎性疾病。其特点 是鼻黏膜干燥、萎缩，鼻腔增大，嗅觉障碍，有时鼻腔内有大量黄绿色脓痴形成，带臭味者称 为臭鼻症。继发性萎缩性鼻炎是由于慢性鼻炎、鼻腔感染或手术，黏膜破坏较重，逐步萎缩 所致。
[0003] 目前西医治疗方法主要有：口服维生素、雌激素、抗生素等控制炎症；表皮生长因 子、微量元素等促进鼻腔黏膜上皮生长以及滴鱼肝油等润泽粘膜，改善症状；对于严重的患 者还有缩小鼻腔，减轻鼻粘膜干燥和结痂形成的手术治疗方法等。西医治疗萎缩性鼻炎有 一定的疗效，但长期使用毒副作用的积累不可忽视，所以，临床医生一般不建议长期使用， 手术治疗也有增加鼻腔粘膜损伤，容易复发的缺陷。
[0004] 中医中药对萎缩性鼻炎辨证施治。肺阴亏虚的，表现为鼻腔干燥，使用清燥救肺 汤；脾胃虚弱的，表现为鼻腔空旷、消化不良、全身乏力，使用益气聪明丸；肝肾阴虚的，鼻 腔脓痂或干痂较多，使用知柏地黄丸。局部用黄连药膏、蜂蜜或麻油涂于鼻腔，用于改善萎 缩性鼻炎的症状。现有的中医治疗方法仍以口服为主，鼻腔局部用药常作为口服中药的辅 助疗法用于改善鼻炎症状，且多为药膏或油膏，若使用不当容易污染面部、衣物等。因此，鼻 腔局部用药法需要进一步改进剂型，增强疗效。


【发明内容】

[0005] 本发明的目的是提供一种治疗萎缩性鼻炎的组合物。
[0006] 同时，本发明的目的还在于提供一种治疗萎缩性鼻炎组合物的制备方法。
[0007] 为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：
[0008] -种治疗萎缩性鼻炎的组合物，主要有以下重量份数的原料组成：生地20?40 份、玄参15?30份、乌梅10?15份、维生素 E0. 15?0. 2份。
[0009] 优选的，一种治疗萎缩性鼻炎的组合物，主要有以下重量份数的原料组成：生地 30份、玄参30份、乌梅10份、维生素 E0. 2份。
[0010] 上述治疗萎缩性鼻炎的组合物的制备方法为：
[0011] 按重量份数称取生地20?40份、玄参15?30份和乌梅10?15份，混合，钢磨 打碎至直径小于2mm的颗粒，加入5?10倍体积的水，进行超声波提取，提取功率为250? 800W，提取温度为60?80°C，提取时间为60?90min，共提取2?3次，提取后800目滤网 过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 15?1. 23,加入维生素 E0. 15?0. 2份，制成含生地、玄参、 乌梅和维生素 E的混合溶液，然后加入混合溶液总质量1?3 %的乳化剂，调PH值至6. 0? 7. 0,用高剪切混合设备制成初乳，再通过高压均质机乳化，得到粒径约200nm的纳米颗粒 混悬液，经无菌过滤后分装到塑料滴瓶。
[0012] 所述乳化剂为大豆卵磷脂、泊洛沙姆188和聚氧乙烯醚（40)氢化蓖麻油中的任意 一种或多种的混合物。
[0013] 中药成分的功效简介：
[0014] 生地为玄参科多年生草本植物地黄的新鲜或干燥的块根。味甘、苦，性微寒。归心、 肝、肾、肺经。具有清热凉血，养阴润燥生津的功效。常用于凉血、生肌肉、除皮肤燥和去诸 湿涩。
[0015] 玄参为双子叶植物玄参科玄参的干燥根。味甘、苦、咸，性微寒。归肺、胃、肾经。具 有清热凉血，泻火解毒，滋阴润肺的功效。常用于清补肾经、散周身痰结热痈、通血瘀。
[0016] 乌梅为蔷薇科落叶乔木植物梅的近成熟果实。味酸、涩，性平。归肝、脾、肺、大肠 经。具有敛肺，涩肠，生津，安蛔的功效。常用于虚火上炎、津液不足、肠脱等。
[0017] 本发明治疗萎缩性鼻炎的组合物结合中西医原理，以生地、玄参和乌梅作为中药 原料成分。生地，生津润燥而生肌；玄参，尤走肺脏滋阴生津，直走血分而通血瘀；生地和玄 参性甘、寒凉，养阴生津、清热凉血、泻火解毒；乌梅性酸，能收肺气，敛虚火，化津液，活血化 瘀；生地、玄参之甘味合乌梅之酸而酸甘化阴、生津润燥，且三味药皆入肺经，肺开窍于鼻， 且萎缩性鼻炎为肺热浸伤所致，故乌梅、生地、玄参3味药配伍酸甘化阴，起到滋阴润燥生 津，促进黏膜腺体增生，活血化瘀，促进局部血液供应的作用。
[0018] 本发明治疗萎缩性鼻炎的组合物中加入脂溶性维生素 E，在局部形成脂膜，保护粘 膜以免水分的进一步蒸发，缓解鼻腔干燥症状，可使未稍血管扩张，改善血液微循环，促进 腺体分泌，减少细胞耗氧量，抗氧化保护机体细胞免受自由基的毒害，营养皮肤和粘膜，促 进鼻腔粘膜康复。维生素 E在局部形成脂膜的作用与中药协同作用，促进中药成分在鼻腔 局部黏膜膜上缓释，且维生素 E改善血液循环的作用与中药协同作用，促进中药成分的吸 收。
[0019] 本发明的有益效果：
[0020] 本发明的主要优势在于相比西医疗法（如抗生素、激素等），本发明的组合物没有 毒副作用，长期使用更安全，局部无刺激不适感，病人易于接受。相比其它中医疗法，该药结 合中西医原理，组成简单、药量更小、超声萃取有效成分后，制成纳米乳剂有利于局部吸收， 药效更强，能显著的改善萎缩性鼻炎的症状，促进粘膜腺体的增生，达到治愈的目的。
[0021] 本发明鼻乳剂的制备方法简单，可操作性强，适于大规模生产应用，且本发明将中 药材超声波萃取，可以充分释放有效成分，防止有效成分因加热或化学方法加工变性失效， 制成纳米乳剂，能起到药物缓释、增强药效的作用。

【具体实施方式】
[0022] 下述实施例仅对本发明作进一步详细说明，但不构成对本发明的任何限制。
[0023] 实施例1
[0024] 本实施例中的滴鼻乳剂主要由以下重量份数的原料组成：生地30份、玄参30份、 乌梅10份、维生素 E0. 2份。
[0025] 制备方法为：
[0026] 按重量称取生地30份、玄参30份、乌梅10份，混合，钢磨打碎至直径小于2mm的 颗粒，加入5?10倍体积的水，进行超声波提取，提取功率为250?800W，提取温度为60? 80°C，提取时间为60?90min，共提取2?3次，提取后800目滤网过滤，滤液浓缩至相对密 度为1. 15?1. 23,加入维生素 E0. 2份，制成含生地、玄参、乌梅和维生素 E的混合溶液，然 后加入混合溶液总质量1. 5%的乳化剂洛沙姆188,调pH值至6. 0?7. 0,用高剪切混合设 备制备初乳，再通过高压均质机乳化，得到粒径约200nm的纳米颗粒混悬液100ml，经无菌 过滤后分装到塑料滴瓶。
[0027] 性状：
[0028] 本品为棕褐色乳液,质地均匀,有清淡药香。
[0029] 本发明的用法及用量：
[0030] 一天滴鼻3次，一次2?3滴。可以长期使用，直至康复。
[0031] 不良反应：无
[0032] 禁忌和注意事项：
[0033] ①本中药过敏者忌用
[0034] ②与其它药物联用时应遵医嘱。
[0035] 实施例2
[0036] 本实施例中的滴鼻乳剂主要由以下重量份数的原料组成：生地40份、玄参20份、 乌梅15份、维生素 E0. 15份。
[0037] 按重量称取生地40份、玄参20份、乌梅15份，混合，钢磨打碎至直径小于2mm的颗 粒，加入5?10倍体积的水，进行超声波提取。提取功率为250?800W，提取温度为60? 80°C，提取时间为60?90min，共提取2?3次。提取后800目滤网过滤，滤液浓缩至相对 密度为1. 15?1.23,加入维生素 E0. 15克，制成含生地、玄参、乌梅和维生素 E的混合溶液， 然后加入混合溶液总质量1 %的乳化剂洛沙姆188,调pH值至6. 0?7. 0,用高剪切混合设 备制备初乳，再通过高压均质机乳化，得到粒径约200nm的纳米颗粒混悬液100ml，经无菌 过滤后分装到塑料滴瓶。
[0038] 性状：
[0039] 本品为棕褐色乳液,质地均匀,有清淡药香。
[0040] 本发明的用法及用量：
[0041] 一天滴鼻3次，一次2?3滴。可以长期使用，直至康复。
[0042] 不良反应：无
[0043] 禁忌和注意事项：
[0044] ①对本中药过敏者忌用
[0045] ②与其它药物联用时应遵医嘱。
[0046] 实施例3
[0047] 本实施例中的滴鼻乳剂主要由以下重量份数的原料组成：生地20份、玄参15份、 乌梅10份、维生素 E0. 2份。
[0048] 按重量称取生地20份、玄参15份、乌梅10份，混合，钢磨打碎至直径小于2mm的颗 粒，加入5?10倍体积的水，进行超声波提取。提取功率为250?800W，提取温度为60? 80°C，提取时间为60?90min，共提取2?3次。提取后800目滤网过滤，滤液浓缩至相对 密度为1. 15?1. 23,加入维生素 E0. 2份，制成含生地、玄参、乌梅和维生素 E的混合溶液， 然后加入混合溶液总质量3%的乳化剂大豆卵磷脂，调pH值至6. O?7. 0,用高剪切混合设 备制备初乳，再通过高压均质机乳化，得到粒径约200nm的纳米颗粒混悬液100ml，经无菌 过滤后分装到塑料滴瓶。
[0049] 性状：
[0050] 本品为棕褐色乳液,质地均匀,有清淡药香。
[0051] 本发明的用法及用量：
[0052] -天滴鼻3次，一次2?3滴。可以长期使用，直至康复。
[0053] 不良反应：无
[0054] 禁忌和注意事项：
[0055] ①对本中药过敏者忌用
[0056] ②与其它药物联用时应遵医嘱。
[0057] 动物模型疗效试验
[0058] 对鼻部炎症小鼠模型的作用
[0059] 取3月龄C57BL/6小鼠60只，雄性，体重23±2g，随机分成6组，分别为健康对 照组、模型对照组、鼻康喷雾剂组、大剂量组（3倍成人用量）、中剂量组（1倍成人用量） 和小剂量组（0.5倍成人用量）。除健康对照组外，其余6组小鼠经鼻腔滴加二甲苯，每次 0.01ml，2次/d，连续5d，诱使小鼠呈现鼻炎症状；健康对照组滴加等体积生理盐水。造 模成功后，次日给药，健康对照组和模型对照组滴加等体积生理盐水，鼻康喷雾剂组滴加 0. 08ml/kg . d(根据小鼠和人等效剂量换算12:1，相当于1倍成人用量），大剂量组、中 剂量组和小剂量组分别滴加本发明实施例1滴鼻乳剂0. 36ml/kg · d、0. 12ml/kg · d和 0.06ml/kg . d，2次/d，连续5d。第6日脱颈处死小鼠，用剪刀和镊子小心取出完整鼻腔软 组织，经福尔马林固定，常规石蜡包埋切片，苏木精-伊红（HE)染色后，在显微镜下观察各 组切片的病理变化。采用SPSS统计学软件经精确概率法检验（Fisher' s exact test)计 算各组间的统计学差异。
[0060] 表1本发明滴鼻乳剂和对照组对鼻部炎症小鼠模型的作用（η = 10)
[0061]

【权利要求】
1. 一种治疗萎缩性鼻炎的组合物，其特征在于：主要由以下重量份数的原料组成：生 地20?40份、玄参15?30份、乌梅10?15份、维生素E 0. 15?0. 2份。
2. 如权利要求1所述的治疗萎缩性鼻炎的组合物，其特征在于：主要由以下重量份数 的原料组成：生地30份、玄参30份、乌梅10份、维生素E0. 2份。
3. -种治疗萎缩性鼻炎的组合物的制备方法，其特征在于：按重量份数称取生地20? 40份、玄参15?30份和乌梅10?15份，混合，钢磨打碎至直径小于2mm的颗粒，加入5? 10倍体积的水，进行超声波提取，提取功率为250?800W，提取温度为60?80°C，提取时间 为60?90min，共提取2?3次，提取后800目滤网过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 15? 1. 23,加入维生素E0. 15?0. 2份，制成含生地、玄参、乌梅和维生素E的混合溶液，然后加 入混合溶液总质量1?3%的乳化剂，调PH值至6. 0?7. 0,用高剪切混合设备制成初乳， 再通过高压均质机乳化，得到粒径约200nm的纳米颗粒混悬液。
4. 如权利要求3所述的治疗萎缩性鼻炎的组合物的制备方法，其特征在于：所述乳化 剂为大豆卵磷脂、泊洛沙姆188和聚氧乙烯醚（40)氢化蓖麻油中的任意一种或多种的混合 物。
【文档编号】A61K31/355GK104324137SQ201410394350
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年8月12日 优先权日:2014年8月12日
【发明者】夏跃虹, 刘进录, 左艳君, 王向云, 白雪飞 申请人:河南科技大学