几个恶性肿瘤免疫治疗的小知识

恶性肿瘤已经成为严重威胁人类健康的疾病之一。传统的肿瘤治疗手段包括手术、化疗和放疗，肿瘤基因的深入研究，使肿瘤治疗的另一个领域也逐渐诞生，这就是靶向治疗。然而，上述各种治疗手段都是直接针对肿瘤细胞的思路，都存在各种局限。因此，针对恶性肿瘤治疗的另一个思路-通过增加自身免疫能力消灭肿瘤-免疫治疗近几年也开始活跃起来。PD1就是其中的代表。今天就围绕PD1简单介绍部分免疫治疗的小知识。

1 免疫治疗的起源：19世纪末，一位左面颊出现鸡蛋大小的肉瘤，虽经2次手术切除，仍在耳后出现复发，更糟糕的是，手术后出现严重的链球菌引起的丹毒感染，病人出现高热，医生感到绝望。然而，奇迹却出现了：随着多次的高热，肉瘤逐渐缩小，4个半月后竟然不治而愈，医生后来认为：正是患者的感染启动了自身免疫反应的进程。

2 肿瘤免疫治疗理论的诞生：肿瘤的免疫治疗相对于针对肿瘤的治疗相对发展缓慢。但上世纪60年代“肿瘤免疫监视学说”逐渐得到实验证实，它的理论主要说的是免疫系统具有完备的监视功能，可以区分“敌人”和“自己人”，通俗说就是我们的身体像一个国家，免疫系统如同国家里的军队和警察，它可以识别敌我保证国家的安全。当免疫系统的监视功能障碍时，肿瘤的发生顺理成章。

3 PD1抑制剂作为免疫治疗的主力军，日本学者本庶佑首先发现，并获得2018年诺贝尔医学奖。近几年与PD1相关的免疫治疗药物已经陆续进入市场。

4 知识普及：PD1:免疫细胞T细胞表面的一种蛋白质，PDL1：肿瘤细胞表面的接收器，当PD1与PDL1结合时，免疫T细胞误把恶性肿瘤当成朋友，使肿瘤得以逃脱杀灭。PD1抑制剂就是通过抑制T淋巴细胞的这种与肿瘤细胞表面的PDL1结合的功能，使T淋巴细胞重新恢复免疫监视能力，从而杀灭恶性肿瘤细胞。PDL1抑制剂与PD1抑制剂有所不同，它主要抑制肿瘤细胞表面的PDL1功能，时得肿瘤不能发出干扰淋巴细胞识别敌我的信息，使之杀灭恶性肿瘤。可以看出:PD1抑制剂和PDL1抑制剂有联系，也有区别。

5 PD1和PDL1抑制剂主要用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌及大肠癌的治疗，其它的恶性肿瘤也有部分有效。注意PD1已经进入中国，PDL1还没有进入，只能用海外购的形式。

6 PD1抑制剂目前价格还是比较高的，且至少需要用药3个月以上才能看出效果。因此谨慎的抉择还是必要的。相关的检测非常必要，如PD1及PDL1免疫检测点、微卫星灶、错配修复基因、TMB等，检测可以大致判断有效性。

7 PD1抑制剂也是有治疗风险的。最常见的就是间质性肺炎，用药过程中及时判断非常重要，因此选择有经验的医院和有经验的医师同样是否重要。需要提醒的是：PD1导致的间质性肺炎有部分患者可发生呼吸衰竭死亡。