氟尿嘧啶类化疗药

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氟尿嘧啶类化疗药常用于消化道癌（如结直肠癌和胃癌）及乳腺癌等，其进入人体内后会经过一系列的化学反应转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，来影响DNA合成以达到其抗癌效应。

简 说   信号通路 （见上图）

正常细胞在DNA合成时需要dTMP，而dTMP的形成需要三原复合物的协调。三原复合物包括FdUMP、TS及MTHFR。其中，TS负责催化dUMP转换至dTMP的过程；MTHFR负责调节MTHF的水平，而该水平可影响TS的活性。

氟尿嘧啶类药物经反应后形成FdUMP，其可抑制TS并停止dTMP的生成，这便抑制了细胞DNA的合成并造成细胞死亡。

药 物 史

1957	第一代抗代谢药5-FU诞生
1967	首次合成了可口服的非肿瘤选择性药物：替加氟
1984	加入尿嘧啶以减少5-FU的灭活：优氟啶

1992	靶向肿瘤的口服药物：卡培他滨
1993	加入胃粘膜保护剂和DPD酶抑制剂来维持5-FU浓度：替吉奥

相 关 基 因

MTHFR

编码亚甲基四氢叶酸还原酶，其负责催化5,10-MTHF转换至5-MTHF的过程

TYMS

编码胸氨酸合成酶，其负责催化dUMP转换至dTMP的甲基化过程

DPYD

编码二氢嘧啶脱氢酶，其负责氟尿嘧啶类化疗药的代谢