Nature：p38γ可能成为一个新的肝癌治疗靶标

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　　在近期一项新的研究中，西班牙国立心血管病研究中心的Guadalupe Sabio及其团队发现作为p38激酶的四种类型之一的p38γ蛋白对肝细胞的细胞周期有非常重要的作用。

　　作者表明“p38γ可能是肝癌的一种有用的治疗靶点并且如今正在开发这种蛋白的抑制剂来测试肝癌”。相关研究结果于2019年4月10日发表在Nature期刊上，文章题目为“p38γ is essential for cell cycle progression and liver tumorigenesis”

　　根据2017年西班牙国家癌症发病率的数据，每年大约有5862人检测到肝癌。根据欧盟统计数据，西班牙男性的肝癌发病率为十万分之十二，西班牙的女性肝癌发病率为十万分之三点五。

　　作者对p38蛋白家族有着长期的研究，这些蛋白在遭受应激的细胞中被激活。在如今这项研究中，研究团队证实p38γ在肝脏的细胞分裂起始中发挥着重要的作用。

　　西班牙赫罗纳大学的SilviaOsuna和西班牙国家肿瘤研究中心的研究人员对p38激酶的四种类型的三维结构进行详细的分析，发现其中p38γ与CDK的蛋白家族有着密切的相似之处。这些蛋白是细胞分裂和细胞周期的的调节因子，并且在癌症产生中发挥着重要的作用。

　　本研究发现p38γ和CDK家族有着高同源性序列，敏感性和底物特异性，因而共同调节细胞进入细胞周期。

　　在研究与CDK的这种相似性的实验中，发现CDK2抑制剂同时也抑制了p38γ的活性，且p38γ和CDK2均作用于一种在调节细胞周期中起着重要作用的肿瘤抑制蛋白。

　　为了测试p38γ是否参与细胞分裂，作者对缺乏p38γ的小鼠通过化学诱导肝癌，并且发现了在缺乏p38γ或用阻断它活性的抑制剂进行治疗的小鼠中，肝细胞癌的产生减慢了。

　　研究者认为这些结果可能同样适用于人类肝癌患者。因为在人类肝癌活检组织中也发现了p38γ的高表达，而且p38γ的含量随着肝纤维化的产生而增加。这些结果表明，人类可能在将来利用特异性靶向p38γ的药物来治疗肝癌。靶向p38γ的优点在于这种酶似乎控制着应对应激的细胞周期起始，因此抑制这一过程将不会影响不断增殖的组织。

参考资料

Antonia Tomás Loba et al. p38γ is essential for cell cycle progression and liver tumorigenesis. Nature, 2019, doi:10.1038/s41586-019-1112-8.

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