 发现世界最新、最有趣的肿瘤资讯 4月11日，FDA批准默沙东的pembrolizumab(Keytruda)单药，用于PD-L1阳性局部晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，患者的PD-L1表达（肿瘤比例评分[TPS]）≥1％，同时不携带EGFR或ALK基因变异。2016年10月24日，FDA曾批准Pembrolizumab单药用于转移性NSCLC患者的一线治疗，这些患者的肿瘤没有发生EGFR或ALK异常，TPS≥50%。此次批准增加了Keytruda单药一线治疗NSCLC的范围。  K 2018年9月，FDA曾经授予Keytruda此补充生物制品许可申请(sBLA)优先审查资格，原定的日期为2019年1月11日。但是，FDA在2018年12月延长了此sBLA的审查时间，将审批日期改为2019年4月11日。默沙东 (MSD)此前在一份新闻稿中表示，此延期将使FDA有充足的时间审查该公司提交的sBLA的额外信息。 KEYNOTE-042试验 Keytruda是FDA批准的第一款人源化的PD-1抗体，通过阻断T细胞表面PD-1受体与其配体的结合，部分恢复T细胞的功能，对肿瘤展开攻击。此次获批是基于III期KEYNOTE-042试验的结果，在TPS≥1%的晚期/转移性NSCLC患者中，Keytrud组的中位总体生存 (OS)期为16.7个月，而标准化疗仅为12.1个月(HR, 0.81; 95% CI, 0.71-0.93; P = .0036)。在一项探索性分析中（PD-L1 TPS为1%至49%），中位OS分别为13.4个月和12.1个月(HR, 0.92; 95% CI, 0.77-1.11)。  在III期KEYNOTE-042研究中，1274例局部晚期/转移性NSCLC患者，随机接受pembrolizumab或化疗（紫杉醇/卡铂或培美曲塞/卡铂化）。该试验包括鳞状和非鳞状NSCLC，但不包括可以用靶向治疗（如EGFR和ALK抑制剂）的基因异常的患者。 患者按TPS分层:≥50% (n = 599)、≥20% (n = 818)、≥1% (n = 1274)。在PD-L1表达组中，患者1:1随机接受200 mg pembrolizumab（每3周一次，治疗≤35个周期），或者化疗（≤6个周期）。主要终点是OS。 在中位随访12.8个月后，13.7%的患者仍接受pembrolizumab治疗，4.9%的患者接受PD-1抑制剂作为维持治疗。 结果表明，OS与PD-L1表达水平较高相关: TPS≥50%(20个月vs12.2个月; HR, 0.69; 95% CI, 0.56-0.85;P = .0006)，TPS≥20% (17.7 vs 13.0个月; HR, 0.77; 95% CI, 0.64-0.92; P = .004)。 此外，接受pembrolizumab治疗的患者的缓解率更高:与化疗相比，TPS≥50% (39.5%vs32%)，TPS≥20% (33.4%vs28.9%)，TPS≥1% (27.3%vs26.5%)。同时，接受pembrolizumab治疗的患者的应答时间均高于化疗组，TPS≥50% (20.2vs10.8个月)，TPS≥20% (20.2vs8.3个月)，TPS≥1% (20.2vs8.3个月)。 更多免疫疗法在非小细胞肺癌一线治疗中的作用，可看非小细胞肺癌一线治疗--免疫治疗需关注PD-L1表达。 References: 1. FDA expands pembrolizumab indication for first-line treatment of NSCLC (TPS ≥1%). FDA. Published April 11, 2019. https://www./Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm635857.htm. Accessed April 11, 2019. 2. Lopes G, Wu YL, Kudaba I, et al. Pembrolizumab (pembro) versus platinum-based chemotherapy (chemo) as first-line therapy for advanced/metastatic NSCLC with a PD-L1 tumor proportion score (TPS) ≥ 1%: Open-label, phase 3 KEYNOTE-042 study. Presented at: 2018 ASCO Annual Meeting; June 1-5; Chicago. Abstract LBA4. 声明：本公众号所有内容，凡注明原创，在授权转载后须在明显位置注明来源：肿瘤评论。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。 |
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