Apollomics, Inc.发布具有抑制CSF-1R活性的口服多激酶抑制剂APL-102的阳性临...

单药或与抗PD-1抗体联合用药均表现出活性

美国加利福尼亚州福斯特市和中国浙江省杭州市，2019年4月1日发布， Apollomics, Inc.（以下简称“该公司”）是一家致力于研发肿瘤联合疗法的创新生物制药公司，该公司今日发布了多激酶抑制剂APL-102在多项临床前研究中单药以及与抗PD-1抗体联合用药的阳性数据。

“我们今天发布的临床前研究数据显示了APL-102的一种抗肿瘤作用机制，以及与检查点抑制剂（CPI）联合使用具有协同抗肿瘤作用” , 公司总裁Sanjeev Redkar博士指出，“无论是APL-102单药还是与抗PD1抗体联合用药，肿瘤内T细胞和CD8 T细胞数量均增加，且巨噬细胞数量均显著降低。我们不但看到了APL-102作为单药治疗的潜力，而且，与CPI联合用药增强了APL-102和CPI单药的治疗效果。”

这些研究利用鼠源肿瘤模型评价了抗肿瘤治疗对肿瘤微环境的影响。集落刺激因子-1受体（CSF-1R）是调控TME内肿瘤相关巨噬细胞的关键靶点。在激酶活性实验中，APL-102抑制CSF1R的IC₅₀值为43nMol，并且其对依赖CSF1-CSF1R信号传导通路的细胞生长有抑制作用。APL-102还对血管内皮生长因子受体（VEGFR）依赖的血管生成和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路具有靶向性。

在鼠源肿瘤模型中对APL-102与抗PD1抗体联合抗肿瘤疗效进行了评价，结果显示，相较于APL-102或抗PD1抗体单药治疗，联合治疗的疗效显著增强，这与肿瘤相关巨噬细胞在TME中的抑制作用有关。

关于APL-102

APL-102是一种口服小分子多激酶抑制剂，靶向几个关键的致癌驱动基因，APL-102抑制受体酪氨酸激酶（RTK）和受体丝氨酸/苏氨酸激酶，包括：

• 血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）介导的血管生成；

• B-RAF和C-RAF介导的促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路；

• RET、CSF1R、DDR1和c-KIT。

APL-102目前处于临床前研究阶段，该药物在肝癌、乳腺癌、大肠癌、胃癌、食管癌和非小细胞肺癌等多种人源肿瘤异种移植模型（PDX）中显示出广泛而有效的抗肿瘤活性，具有良好的口服生物利用度，并且在长期安全性研究中表现出良好的耐受性。Apollomics拥有APL-102的全球权利。