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肾纤维化是肾脏内纤维化物质的异常积聚，阻碍肾功能，并可能导致最终的肾功能衰竭。使用遗传改变的小鼠，杜克大学的研究人员研究了T细胞，血管紧张素受体（AT1）和巨噬细胞之间相互作用的机制，以了解它们在阻止肾纤维化中的作用。Elsevier发表的“ 美国病理学杂志”的一篇报道表明，选择性激活T细胞上的AT1受体可能有助于治疗肾纤维化。欢迎大家点击右边+按钮关注我们 一、AT1受体通过抗炎起作用 “这些研究很重要，因为他们建议不要使用全球血管紧张素受体阻滞剂，而应该开发直接阻断肾脏中AT1受体的方法，同时保留免疫细胞上AT1受体的功能。”美国北卡罗来纳州达勒姆市的杜克大学肾脏病学系、医学系和达勒姆退伍军人医疗中心医学博士Steven D. Crowley说。“AT1受体可能通过限制促炎、促纤维化髓样细胞的肾脏浸润或分化来减轻肾纤维化。骨髓细胞是形成血液的干细胞，分化为粒细胞和单核细胞。” 二、AT1受体促进高血压 T细胞和巨噬细胞如何相互作用导致间质性肾纤维化尚不清楚。AT1受体的刺激在肾素 - 血管紧张素系统（RAS）的激活中起关键作用，RAS是一组有助于调节血压的相关激素。血管紧张素II是一种激素，是RAS的一部分，可调节血压，似乎可以驱动肾纤维化。炎症还可通过释放将巨噬细胞吸引到肾脏中的促纤维化细胞因子而促进肾纤维化的发展。 三、小鼠研究证实免疫细胞促进肾纤维化 具有T细胞特异性缺失的显性小鼠AT1受体亚型和对照组的遗传改变的小鼠经历单侧输尿管梗阻（UUO）以产生肾梗阻和纤维化。研究人员发现梗阻后14天，与对照小鼠相比，具有这种遗传缺失的小鼠显示胶原沉积增加，这表明纤维化过度增加，并且1型T辅助细胞（Th1）分泌细胞因子的mRNA水平升高。Th1细胞释放激活巨噬细胞的物质，是细胞介导的免疫反应所必需的。 四、Th1细胞缺乏减少炎症反应 研究人员还研究了转录因子T-bet缺陷的小鼠，这些小鼠在T细胞中驱动并维持Th1分化。没有诱导Th1应答的能力，与对照小鼠相比，这些小鼠在UUO后显示出较少的胶原沉积。在缺乏Th1应答的小鼠中，干扰素-γ和白细胞介素-1β的mRNA表达也下调。 五、可以开发针对性药物抑制纤维化 通过更好地了解肾纤维化的病理机制，研究人员希望开发出有针对性的治疗方法。克劳利博士说：“我们得出结论，激活T细胞上的AT1受体可通过抑制促纤维化巨噬细胞的Th1分化和肾脏积聚来减轻肾纤维化。我们的研究强调了RAS激活的组织特异性影响，这将成为可用的靶向特定蛋白质的基因疗法。” |
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