喜疗妥在皮肤科的临床应用

喜疗妥在皮肤科的临床应用

喜疗妥软膏是德国路易坡大药厂生产的外用药物，具有抗炎、消肿、保湿、增加局部血液流量、促进结缔组织新陈代谢等作用。其主要成分为多磺酸粘多糖。

一、喜疗妥软膏的药理、毒理及药代动力学及药效学特点

1.药理

多磺酸粘多糖主要通过作用于血液凝固和纤维蛋白溶解系统而具有抗血栓形成作用。另外，它通过抑制各种参与分解代谢的酶以及影响前列腺素和补体系统具有抗炎作用。多磺酸粘多糖还能通过促进间叶细胞的合成以及恢复细胞间物质保持水分的能力从而促进结缔组织的再生。因此，喜辽妥能防止浅表血栓的形成，促进它们的吸收，阻止局部炎症的发展和加速血肿的吸收。多磺酸粘多糖还具有促进正常结缔组织再生的作用。

2.毒理

对不同种类的动物(小鼠、大鼠、狗)研究发现：急性毒性反应仅见于超大剂量全身用药后(包括口服、皮下注射、静脉注射)，但这些反应与多磺酸粘多糖的局部外用无任何关系。亚急性毒性研究：对狗和大鼠持续肌注超过13周后发现：在注射部位呈现于剂量相关的局部刺激，同时伴有肝、肾肿胀(起始剂量10mg/kg)以及宫颈肥大和系膜淋巴结肿大(起始剂量15mg/kg)连续给药13周后未发现有新生的赘生物形成。体内和体外的生殖毒性实验均未显示任何诱导机体突变的迹象。另外尚无有关致癌危险性的调查。生殖能力研究：分别给予雄鼠肌注多磺酸粘多糖2mg/kg、10mg/kg和25mg/kg，为期60天;接受肌注的雄性大鼠及其后代均未出现任何特殊的病理改变。胚胎毒性和致畸性研究：在实验兔妊娠6-19天期间分别给予肌注多磺酸粘多糖2mk/kg、8mg/kg和32mg/kg。最显著的改变出现在于高剂量组，表现为体重下降、死胎、吸收率增加和新生兔存活率下降。根据已有的数据，多磺酸粘多糖在剂量为32mg/kg时无致畸性，但有胚胎毒性。

3.药代动力学

用放射性活性物质标记后，通过化学分析和组织化学分析方法研究了多磺酸粘多糖对动物和人体皮肤渗透性。根据所测的浓度梯度，多磺酸粘多糖能渗透入更深的皮下组织。连续给药数天，亦未发现多磺酸粘多糖对血液系统有任何影响。

4.药效学

喜疗妥软膏中的活性成分为多磺酸基粘多糖(即为脏器性类肝素)，由若干硫酸化的葡萄糖醛酸与 N—乙酰—D—半乳糖胺组成的二糖单元连续而成。经皮肤吸收后能够穿透人体皮肤分布在皮下组织内。每 100克乳剂或凝胶剂中含有多磺酸基粘多糖类达25O00IU。实验证明喜疗妥能抑制表层凝血酶及微凝血酶的形成，具有持久的抗凝血效果，又能抑制组织中蛋白酶及透明质酸酶的活性，故具有消肿及抗炎之功效，喜疗妥可以改善细胞间质的聚合作用、粘稠度、通透性及水合性。因此可促进结缔组织新陈代谢，并有保湿作用。所以喜疗妥软膏可以治疗多种皮肤疾病，包括皮肤静脉炎、色素性紫癜性皮肤病、皮炎、湿疹、疤痕、硬肿病和其他疾病如寻常型银屑病、斑秃等。

二、喜疗妥软膏在临床上的应用

1.浅表血管性疾病

莫春玲、梁佩仲等将135例鼻咽癌并行放射治疗的患者，随机分为3组，每组各45例，对照组使用维生素 E涂抹在照射野皮肤上预防放射性皮炎;比亚芬组使用比亚芬乳膏涂抹在照射野皮肤上预防放射性皮炎;喜疗妥组使用喜疗妥乳膏涂抹在照射野皮肤上预防放射性皮炎。比较 3组患者在 6～8周放射治疗期发生放射性皮炎情况及使用药物的费用，结果： 涂喜疗妥乳膏与比亚芬乳膏预防放射性皮炎疗效明显优于维生素 E，但在价格上喜疗妥乳膏较比亚芬乳膏便宜6倍。①亦有学者应用喜疗妥软膏外涂治疗静脉留置针所致小儿头皮静脉炎，随机分为观察组和对照组各30例，观察组患儿采用喜疗妥外涂头皮患有静脉炎的血管上，每日2次;对照组患儿按常规采用50%硫酸镁溶液在患儿有头皮静脉炎的血管上持续湿敷。结果显示喜疗妥软膏治疗使用留置针引起头皮静脉炎的治愈率为76.7% ，总有效率为100% ，其总有效率显著优于对照组。②色素性紫癜性皮肤病是一组慢性毛细血管炎性疾病，好发于成年男性下肢，无明显自觉症状，或自觉轻度瘙痒。本病发病机理尚不清楚，亦无特殊治疗方法。有学者应用喜疗妥软膏联合艾洛松软膏治疗12例该类疾病患者，结果显示总有效率为99.1%。③

2.皮炎、湿疹类皮肤病

田润梅、王侠生等应用喜疗妥软膏治疗8例手部慢性湿疹的患者，结果示总有效率87.5%。④ 亦有学者应用喜疗妥软膏采用单盲随机分组对照法治疗95例特应性皮炎患者。结果示喜疗妥组总有效率为87.3%，而皮康霜组总有效率为40.6%，两组总有效率比较，差异有显著性，喜疗妥软膏霜治疗特应性皮炎的疗效明显优于皮康霜。⑤在皮肤屏障的修复方面，喜疗妥软膏亦有很好的治疗作用，在特应性皮炎患者的治疗中，喜疗妥能够起到一个很好的治疗作用，在一定的程度上与其有修复皮肤屏障功能也不无关系。早有报道，喜疗妥具有修复细胞间质的粘性、渗透性和保持水分的能力，同时具有改善细胞之间物质和离子传递的微循环，具有显著增加皮肤保持水分的能力，其保湿能力远高于尿素乳液。既往也有多数学者，应用喜疗妥软膏治疗冬季皮炎，均取得了较为满意的治疗效果。

3.结缔组织增生类疾病

喜疗妥软膏具有调节结缔组织代谢的作用，与其活性成分有很重要的关系。汕头大学医学院第一附属医院皮肤科的李佳玟，郭毓文等，应用得宝松联合喜疗妥治疗46例疤痕疙瘩患者的疗效观察的研究中显示：疤痕疙瘩局封后外涂喜疗妥的一年治愈率达52.2%，有效率达78.5%，喜疗妥可以降低疤痕疙瘩复发的机会。⑥有学者在复方倍他米松注射液加喜疗妥治疗瘢痕疙瘩疗效观察的研究中发现，用复方倍他米松注射液(得宝松)局部封闭疗法加喜疗 妥治疗瘢痕疙瘩与单纯使用得宝松者相比总有效率分别为78.5%和45%，两者有显著性差异。⑦在新生儿硬肿病的治疗方面，亦有学者将 54例新生儿硬肿症患儿随机分为对照组和观察组各27例 ，对照组给予口服剂型维生素E胶囊外涂;观察组用微量输液泵 24 h持续静滴多巴胺 2~5 g/(kg·min)联合取适量喜疗妥软膏均匀涂抹于硬肿部位按摩至有微热。结果示：观察组总有效率为96.30%，明显高于对照组的74.40%。⑧

4.其他类疾病

喜疗妥软膏在寻常型银屑病的治疗方面亦有很好的作用，一方面，寻常型银屑病患者通常皮肤的屏障功能都会有不同程度的损伤，而喜疗妥有很好地改善皮肤屏障功能，不仅可以在防止银屑病的复发发面起到很好的作用，对于一些斑块性的皮损，喜疗妥软膏亦有较好的治疗作用。有学者对门诊和住院的69例寻常型银屑病患者进行治疗，同时设立对照组，结果示用喜疗妥软膏治疗寻常型银屑病斑块比去炎松尿素软膏起效快，可以明显缩短病程，同时提高治愈率。⑨在局限性斑秃的治疗方面，总所周知，5%米诺地尔溶液具有较好的疗效，而喜疗妥软膏具有与米诺地尔相当的治疗效果，亦有学者观察皮肤科门诊76例局限性斑秃患者，治疗组39例，予局部外用喜疗妥治疗局限性斑秃，对照组37例外用5%米诺地尔溶液，治疗后观察患者4个月后头发生长结果，评价疗效。结果 两组局限性斑秃患者的疗效差别无显著性意义。⑩在色素性疾病方面，喜疗妥亦有一定的治疗作用，虽然具体的治疗机理不详，但临床上很多黄褐斑的患者在局部应用喜疗妥软膏患者2个月后，均有较为明显的改善。南京军区南京总医院妇产科的党洁明医生曾应用喜疗妥联合皮康霜治疗56例外阴白色病变，均取得了较为满意的治疗效果。

三、讨论

喜疗妥软膏在治疗浅表血管性疾病方面具有较好的疗效，可能与其抗炎、抗血栓作用有关，但具体的作用机制还不是很明确。皮炎、湿疹、特应性皮炎、寻常型银屑病等疾病在疾病发展机理上，均有不同程度的屏障功能的损伤，同时还有多种炎症因子的介入，喜疗妥软膏能够在这些疾病的治疗方面起到非常卓越的疗效，可能与其较好地修复皮肤屏障功能和抗炎作用有关。瘢痕疙瘩和硬肿病等病理表现上均有一定程度的成纤维细胞过度增生和胶原纤维代谢紊乱的表现，喜疗妥软膏具有较好的调节结缔组织代谢的作用，可能是其在治疗这些疾病方面有独特疗效的主要原因所在。至于对喜疗妥软膏对色素代谢的影响，并没有确切的报道，所以也有待将来进一步的研究和探讨。喜疗妥软膏还具有相当好的皮肤耐受性，临床应用时也非常安全，主要的不良反应为短暂的局部刺激症状，此外在与糖皮质激素软膏联合或交替应用时，可以既发挥糖皮质激素快速抗炎作用，又具有快速持久恢复皮肤屏障功能的作用，可以使皮损的恢复时间明显缩短，同时又降低了复发率。综合这些特点，喜疗妥软膏是一个值得临床推广的药物。