诃子化学成分及药理作用的研究进展

诃子化学成分及药理作用的研究进展冯世鑫马小军闫志刚 中国医学科学院药用植物研究所广西分所广西南宁530023摘要 综述了近10年来国内外诃子化学成分、药理作用及临床应用方面的研究进展并对今后诃子的研究及应用前景作了展望。关键词 诃子化学成分药理作用中图分类号 S567.239 文献标识码 A 文章编号

0517-6611200825-10938-02ResearchProgressontheChemicalConstituentsandPharmacolo

gicalActionofTermichebulaRetz.FENGShi-xinetal GuangxiBranchInstituteofDevelopmentChineseAcademyofMedicalScienceNanningGuan

gxi530023Abstract

Researchprogressofthechemicalconstituentsandpharmacologicalactionandclinicalapplicati

onofTermichebulaRetz.werereviewedathomeandbroadinrecenttenyearsandthestudyandap

plicationprospectwerealsoprospected.Keywords TermichebulaRetz.ChemicalconstituentsPharmacologicalaction作者简介 冯世鑫1966-男广西横县人主管技师从事药用植物引种及栽培方面的研究。通讯作者研究员博士生导师。收稿日期 2008-06-17 诃子为使君子科榄仁树属植物诃子

TermichebulaRetz.var.tomenteuaku或绒毛诃子TerminaliachebulaRetz.var.to-mentellaku

的干燥成熟果实1。诃子具有涩肠敛肺降火利咽之功效主治慢性肠炎、慢性咽喉炎、久咳失音、脱肛便血等。在我国民间用药极其广泛尤其在蒙药、藏药中占有非常重要的地位。随着人们对诃子的研究不断深入发现诃子内含化合物有较强的抗癌、抗病毒等生物活性。为此笔者综述了国内外近10年来有关诃子化学成分、药理作用、临床应用方面的研究进展旨在促进诃子深入研究和开发利用。1 化学成分诃子果实含大量鞣质占干重的23.6037.36主要成分为三萜酸类、没食子酰葡萄糖、没食子酰的简单酯类化合物及蒽醌类?任镏?。林励等用GC-MS分析方法鉴定出诃子果实中含有以下挥发性成分:苯甲酸十五烷26-二叔丁基对甲酚十六烷顺-a-檀香醇、十七烷十九烷26-二甲基十七烷十六酸二十烷亚油酸十八碳二烯酸3。张海龙等用硅胶层析分离的方法从诃子的果实中分离鉴定出10种化合物分别为:莽草酸、莽草酸甲酯、没食子酸、没食子酸乙酯、苯甲酸、软脂酸、甘露醇、13-谷甾醇、胡萝卜苷、阿江榄仁素4。2001年丁刚等用硅胶、凝胶层析分离法从诃子果实中分离鉴定出7种多元酚类化合物分别为23-S-六羟基联苯二甲酰基-D-葡萄糖36-二-0-没食子酰基-D-葡萄糖6-0-没食子酰基-D-葡萄糖--莽草酸盐4-0-没食子酸酯--莽草酸3-0-没食子酸酯--莽草酸5-0-没食子酸酯没食子酸甲酯和126-三-0-没食子酰-B-D-葡萄糖5。JUANGLJ等用高效液相色谱结合毛细电泳的方法检测出了诃子果实中的14种可水解单宁成分分别是没食子酸、诃子次酸、16-二-0-没食子酰-D-葡萄糖、安石榴戒、346-三-0-没食子酰-D-葡萄糖、大麻黄鞣宁、诃子宁、柯里拉京、新诃黎勒酸、诃子鞣质、鞣花酸、诃黎勒鞣花酸、诃子酸和12346-五-0-没食子酰-D-葡萄糖6。2 药理作用2.1 抗菌、抗病毒作用 诃子在体外对45种痢疾杆菌都有效尤以诃子壳为佳2。刘腾飞等研究发现诃子水煎剂在体外具有很强的抗淋球菌的作用其MIC50和MIC90值分别为0.625、1.250mg/ml7。李仲兴等采用琼脂稀释法对诃子水煎剂进行了335株临床菌株抑菌试验结果表明诃子对革兰氏阳性球菌金葡萄、表皮葡萄球菌和肠球菌有较好的抑菌作用对肺炎克雷伯菌、大肠杆菌和绿脓杆菌的抑菌活性较差8。杜平华等用诃子的水提取物对幽门螺杆菌Heli-cobaeterpylori简称HP进行体外抑菌试验证实:黄芩、诃子等中药材对幽门螺杆菌的抗菌效果显著为开发治疗胃病的新药提供依据9。傅永红等在研究藏药十八味诃子利尿丸体外抑菌活性时得知:十八味诃子利尿丸对临床分离的白

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色念珠球菌和耐药表皮葡萄球菌有较强的抑制作用10。张燕明等以2.2.15细胞为靶细胞研究诃子体外抗HBV的作用发现诃子醇提物浓度6.25mg/ml对HBsAg、HBeAg抑制率分别为99.67、71.40同一浓度下诃子对细胞的破坏率为30.65。以HBsAg、HBeAg为指标治疗指数分别为208.33、3.42。诃子醇提物在2.2.15细胞上有显著的体外抗HBV作用。含诃子的中药在体外及体内对阿昔洛韦耐药的I型单纯性疱疹病毒和U型单纯性疱疹病毒均起作用11。脓毒症是严重创伤、烧伤、休克及感染性疾病的常见并发症极易发展为脓毒性休克和多脏器功能衰竭直接中和内毒素是拮抗脓毒症的一种有效手段。姚婕等通过萃取、离子交换-HPLC等技术从诃子中分离出多种组分其中3种组分对内毒素攻击所致的脓毒症模型小鼠具有显著的保护作用进而又证实诃子第3组分与类脂A的结合活性最强对内毒素具有直接中和作用同时对内毒素刺激的小鼠RAW264.7细胞释放TNF-a具有显著的抑制作用12。诃子3种组分对单核/巨噬细胞活化的抑制可能是其保护脓毒症模型小鼠和拮抗全身炎症反应综合征SIR的主要机制13。吴庆四等研究6种中草药对解脲支原体Uu临床分离株的作用得出五倍子、黄柏、诃子、栀子、赤芍等具有较强的抑制解脲脲原体临床分离株的作用。其中五倍子抗Uu临床分离株作用最强14。2.2 抗氧化作用 生活中许多病变都与氧化有关多种中毒也与食物氧化酸败有关。天然抗氧化剂的研究和利用具有十分重要的意义。张速禹等对小鼠进行试验研究发现诃子提取物在体内对四氯化碳引起的动物体内脂质过氧化反应而导致的肝损安徽农业科学

JournalofAnhuiAgri.Sci.20083625:10938-1093910941 责任编辑 姜丽 责任校对 张士敏伤可以起到保护作用体外温孵未见明显影响表明其作用机理不是对酶的直接作用而是与其抗脂质过氧化对肝细胞膜的保护作用有关15。魏安池等对多种天然植物进行抗氧化筛选结果表明诃子粉末具有很强的抗氧化活性。进一步就诃子中抗氧化物质的提取和鉴定进行了初步研究结果表明诃子抗氧化性能优于合成抗氧化剂BHA介于BHA和茶多酚之间16。胡博路等通过对30种中草药清除自由基的研究得出:诃子等9种中草药的醇提取液具有很强的抗氧化活性17。杨怀霞等研究发现诃子提取物和茶叶提取物均为优良的天然抗氧化剂其复配产品的抗氧化效果更好18。经分离诃子抗氧化的有效成分主要是鞣花单宁、掊单宁和黄酮类化合物19。诃子抗氧化剂有望用于油脂和含油食品的抗氧化。不同溶剂的诃子提取物均有较强的抗氧化活性在相同浓度下清除DPPH自由基的能力大小顺序为:95乙醇乙酸乙酯正己烷对猪油的抗氧化能力为:乙酸乙酯95乙醇正己烷。诃子95乙醇提取物对亚油酸的抗氧化效果强于同等浓度的茶多酚乙酸乙酯提取物对猪油的抗氧化能力强于同浓度的茶多酚当其在猪油中的添加量为0.2时可与合成抗氧化剂TBHQ媲美20-21。诃子鞣质对动植物油脂都具有明显的抗氧化性能其抗氧化能力均强于同浓度的茶多酚不同溶剂提取的鞣质对芝麻油具有不同的抗氧化能力相同浓度下的抗氧化活性为:乙酸乙酯提取物丙酮提取物95乙醇提取物鞣质与柠檬酸、酒石酸有一定的协同效应单一添加Vc对鞣质具有助氧化作用与Vc、柠檬酸按1?1?1组成的复合抗氧化剂抗氧化能力更强22。2.3 强心作用 诃子醇提物具有加强心房肌细胞收缩功能和兴奋性的作用。马丽杰等用诃子醇提物对离体豚鼠心房肌电生理特性的影响进行研究结果证实诃子醇提物在正常台氏液和低钙台氏液中均可使带窦房结的豚鼠右心房肌收缩频率加快收缩幅度加大使右心房肌的收缩功能加强显示正性肌力作用23。诃子醇提物可以缩短左心房肌的有效不应期降低左心房肌的最大驱动频率提高左心房肌细胞的兴奋性。2.4 解毒作用

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诃子有较强的解毒功效既能解邪气聚于脏腑的内源性毒症也可以解除因食物中毒、药物中毒、虫蛇咬伤等外源性毒症。王梦德等对草乌、草乌配伍诃子水煎液中双酯型二萜类生物碱乌头碱、中乌头碱、欢乌夹碱的含量进行测定结果表明3种生物碱溶出率分别降低22.7、66.3、98.424。该结果与诃子可以解除乌头毒相吻合。初步说明:诃子解草乌毒可能是由于降低草乌中双酯型二萜类生物碱所致。潘燕等从超微结构水平证实了诃子对心脏的直接保护作用进而研究抗乌头碱对心的毒性25。药物在体内的转运必须过生物膜正常心肌细胞膜是天然屏障镧离子不能通过只存在于膜外、闰盘、横管处。当乌头碱引起膜损伤后镧大量进入细胞膜通透性有了改变。诃子能保护细胞膜防止膜上类脂质双分子层排列紊乱从而达到了阻止因乌头碱中毒引起的心肌细胞损伤26。另外诃子对乌头碱引起的心肌细胞内Ca2增多有恢复作用并有一定剂量依赖关系。结果显示在分子水平上心肌酶改变可能是乌头碱毒性的作用机理之一诃子解毒的作用则与影响心肌酶的变化有关27。能治疗肺结核的药物利福平、异烟肼、吡酰胺配伍用药会使肝脏产生中毒。Tasduq等从试验中发现诃子95乙醇提取物能有效地抑制这3种药物对肝脏的损伤28。2.5 抗肿瘤作用 诃子中的鞣质类化合物有明显的抗肿瘤作用。白桦等用蒙药阿如拉诃子对S180荷瘤小鼠肿瘤生长及血清IL-2、IL-6的影响进行研究结果表明:?在诃子作用下S180瘤细胞、细胞器与细胞核发生改变细胞表面微绒毛消失或减少。其机理主要是抑制瘤细胞的生长降低了瘤细胞的代谢活性损伤或破坏了瘤细胞线粒体结构干扰了瘤细胞的功能影响了细胞内ATP的合成。?诃子能提高带瘤宿主及免疫受抑小鼠血清lL-2水平可拮抗荷瘤机体1L-6的过度产生。这说明诃子是一种较好的免疫增强药物在抗肿瘤方面具有较好的应用前景29。此外中药在肿瘤治疗中的应用表明多种含诃子的中药复方剂有抗肿瘤效果30诃子的甲醇提取物对MCF-7、Sl15、HOS.1、PC.3等肿瘤细胞具有生长抑制作用31含诃子的中药复方还具有抗艾滋病毒的活性32。2.6 促进气管平滑肌收缩作用 庞锦江等研究发现生诃子对乙酰胆碱和氰化钾诱发的气管平滑肌收缩无明显作用而炙诃子对乙酰胆碱诱发的气管平滑肌收缩有明显的抑制作用33。这种抑制作用可能与一氧化氮和前列腺素类物质的释放、cGMP及肾上腺素受体无关是非上皮依赖性的。炙诃子对氰化钾诱发的气管平滑肌收缩无明显作用。2.7 其他作用 诃子果实含有大量的鞣质也具有收敛、止泻、解痉挛等作用在蒙医、藏医中诃子还用于生肌长骨、消除病邪等34。近年来研究发现诃子的提取物具有抗溃疡性结肠炎35等功效。3 前景与展望综上所述诃子及其提取物在抗菌、抗病毒、抗氧化、强心、抗肿瘤等方面具有较强的促进作用含诃子的中药复方还具有抗艾滋病毒的活性。诃子的开发具有很大的市场潜力。然而目前化学成分与药理研究的结合程度还不够药理作用研究深度不够临床验证也很薄弱。我国的诃子资源丰富在人类疾病预防、治疗以及兽药、饲料添加剂等都有广泛的开发价值尤其是在抗肿瘤及抗艾滋病毒作用应用方面更值得重视希望通过对诃子的化学、药理及临床等方面的进一步研究更好地开发利用诃子资源。参考文献1中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典:一部S.北京:化学工业出版社2005:129.2江苏新医学院.中药大辞典M.上海:上海科学技术出版社2001:1174-1177.3林励徐鸿华刘军民等.诃子挥发性成分的研究J.中药材1996199:462-463.4张海龙陈凯裴月湖等.诃子化学成分的研究J.沈阳药科大学学报2001186:417-418.5丁岗刘延泽宋毛平等.诃子中的多元酚类成分J.中国药科大学学报2001323:193-196.6JUANGLJSHEUSJLINTC.Determinationofhydrolyzabletanninsinthef

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ruitofTerminaliachebulaRetz.byhigh—performanceliquidchromatographyandcapillaryele

ctrophotsisJ.JournalofSeparationScience2004279:718-724.下转第10941页9390136卷25期 冯世鑫等 诃子化学成分及药理作用的研究进展表1 金银忍冬茎和叶中绿原酸含量测定结果n3Table1 Thecontentofchlorogenicacidinthesamplesn3部位Position绿原酸平均含量AveragecontentofchlorogenicacidRSD茎韧皮部Stemphloem0.440.65茎木质部Stemxylem0.420.78叶Leaf1.540.963 结论与讨论1采用超声提取法对金银忍冬叶、茎皮及茎木中绿原酸进行提取经HPLC检测证实金银忍冬叶和茎中均含有绿原酸经外标法测定其含量为叶1.54茎韧皮部0.44茎木质部0.42。 2金银忍冬具有较高的观赏、绿化价值其茎、叶资源广泛但药用价值一直未被开发利用。实验证实金银忍冬图1 绿原酸对照品和金银忍冬茎和叶样品HPLC色谱Fig.1

HPLCchromatogramofchlorogenicacidreferencesubstanceandthesamplesfromthestemandl

eafofWeigelaflorida茎和叶中均含有绿原酸尤以叶中含量为高这为金银忍冬茎及叶的综合开发利用奠定了基础。 3该实验对样品直接以甲醇溶解并经超声处理及微孔滤膜过滤即可进样测定由于未经提取等操作所以测定误差较小结果较准确重现性好可用于金银忍冬茎和叶中绿原酸的定量分析。参考文献1于加平王夕宇马中宇.黄花忍冬果实中绿原酸的提取及含量测定J.安徽农业科学2008366:2199-2200.2中华人民共和国药典委员会.中华人民共和国药典一部S.北京:化学工业出版社2005:152.上接第10939页7刘腾飞吴移谋余敏君等.中草药体外抗淋球菌的实验研究J.中国现代医学杂志199886:38-39.8李仲兴王秀华岳云升等.诃子对335株临床菌株的体外抑菌活性的研究J.中国中医药科技200076:393-394.9杜平华朱世真吕品等.20种中药材对幽门螺杆菌体外抗菌活性的研究J.中药材2001243:188-189.10傅永红李红玉张春江.藏药十八味诃子利尿丸抗菌性研究J.时珍国医国药2007l82:406-408.11张燕明刘妮朱宇同等.诃子醇提物抗HBV的体外实施研究J.中医药学刊2003213:384-385.12姚婕郑江蒋栋能等.诃子抗内毒素活性组分的分离及活性评价J.第三军医大学学报20052723:2345-2347.13姚婕郑江蒋栋能等.诃子抗CPGODN组分的分离及活性评价J.中国临床药理学与治疗学2006111:59-61.14吴庆四朱长太徐东芳等.中药对解脲支原

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孟洁杭瑚.诃子抗氧化作用的研究J.食品科学2000212:9-12.21孟洁杭瑚.诃子对食用油脂抗氧化作用的研究J.食品科技20002:36-38.22孔琪李葵吴春等.鞣质对动植物油脂的抗氧化活性研究J.哈尔滨商业大学学报:自然科学版2004201:95-97.23马丽杰马渊张述禹等.诃子醇提物对离体豚鼠心房肌电生理特性的影响J.中国民族医药杂志20065:55-56.24王梦德张述禹包存刚等.诃子对草乌水煎液双酯型二萜类生物碱溶出率的影响J.中国民族医药杂志200173:29-30.25潘燕张连禹侯金风.诃子对乌头碱致心肌细胞损伤的影响J.中国民族医??又?00281:32-33.26王梦德张述禹翟海燕.诃子对草乌煎剂毒动学影响的研究J.内蒙古医学院学报200224:219-222.27潘燕张述禹侯金凤等.诃子对大鼠心肌酶的影响J.中国中药杂志

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2004294:382-383.28TASDUQSASINGHKSATHNKetal.Terminaliachebulafruitpreventslivertoxicitycausedbysub-chronicadministrationofampi-cinisoniazidandpyrazinamideincombinationJ.HumanExperimentalToxicology200625:111-118.29白桦包狄刘法.蒙药阿如

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测定

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